- Свързване на епитоп с паратоп
- Разпознаване на епитопи от В и Т клетки
- Видове епитопи
- Епитопи във формирането на ваксина
- Епитопи като детерминанти на туморите
- Криптични епитопи
- препратка
Един епитоп, познат също като антигенна детерминанта, е специфичен свързващ сайт на антигена или имуногена с антитяло или рецептор на клетка на имунната система.
За да се разбере тази концепция, трябва да се опише, че имуногенът е макромолекула със способността да индуцира имунен отговор, тоест това е екзогенно или ендогенно вещество, което организмът разпознава като чуждо или не-самостоятелно вещество, способно да стимулира активирането на клетките. Б и Т.
Взаимодействие антиген-антитяло. Marek M. Подписва на испански език от Алехандро Порто, чрез Wikimedia Commons
Също така, той може да се свърже с генерираните компоненти на имунната система. В случая на антиген, той също има антигенни детерминанти или епитопи, способни да се свързват с антитела и имунни клетки, но той не генерира имунен отговор.
Реалността е, че имуногенът върши работата на антиген, но не всеки антиген се държи като имуноген. Въпреки тези разлики, както правят други автори, темата ще продължи да използва термина антиген като синоним на имуноген.
След това под това отражение се описва, че имунният отговор ще генерира образуването на специфични антитела, които ще търсят антигена, който ги е създал, за да образуват комплекс антиген-антитяло, чиято функция е да неутрализира или елиминира антигена.
Когато антитялото открие антигена, той се свързва с него по специфичен начин, като ключ със заключването му.
Свързване на епитоп с паратоп
Свързването на епитопи може да се случи със свободни антитела или да се прикрепи към извънклетъчна матрица.
Мястото на антигена, който влиза в контакт с антитялото, се нарича епитоп, а мястото на антитялото, което се свързва с епитопа, се нарича паратоп. Паратопът е на върха на променливия участък на антитялото и ще може да се свърже с единичен епитоп.
Друга форма на свързване е, когато антигенът се обработва от антиген-представяща клетка и той излага на повърхността си антигенни детерминанти, които ще се свързват с Т и В-клетъчните рецептори.
Тези гореспоменати специфични свързващи региони, наречени епитоп, са съставени от специфични сложни аминокиселинни последователности, където броят на епитопите представлява валентността на антигена.
Но не всички антигенни детерминанти предизвикват имунен отговор. Следователно, малката подгрупа от потенциални епитопи (TCE или BCE), присъстващи в антиген, способен да предизвика имунен отговор, е известен като имунодоминиране.
Разпознаване на епитопи от В и Т клетки
Ако антигенът е свободен, епитопите имат пространствена конфигурация, докато ако антигенът е обработен от антиген-представяща клетка, изложеният епитоп ще има друга конформация, поради което могат да бъдат разграничени няколко типа.
Повърхностните В-клетъчни свързани имуноглобулини и свободни антитела разпознават повърхностни епитопи на антигени в естествената им триизмерна форма.
Докато Т-клетките разпознават епитопи на антигени, които са обработени от специализирани клетки (представяне на антиген), които са свързани с молекули от основния комплекс за хистосъвместимост.
Видове епитопи
-Непрекъснати или линейни епитопи: те са кратки последователности на съседни аминокиселини на протеин.
-Непрекъснати или конформационни епитопи: той съществува само когато протеинът се сгъва в определена конформация. Тези конформационни епитопи са съставени от аминокиселини, които не са съседни в първичната последователност, но са довели в непосредствена близост в структурата на сгънатия протеин.
Епитопи във формирането на ваксина
Ваксините на базата на епитопи ще управляват по-добре желаната и нежелана кръстосана реактивност.
Т-лимфоцитите играят важна роля за разпознаването и последващото елиминиране на вътреклетъчните тумори и патогени.
Индуцирането на специфични за епитопа Т-клетъчни отговори може да помогне за елиминиране на заболявания, за които няма конвенционални ваксини.
За съжаление, липсата на прости методи за идентифициране на основни Т-клетъчни епитопи, високата мутационна честота на много патогени и HLA полиморфизмът затрудняват разработването на ефективни ваксини, базирани на епитопи на Т клетки или поне индуцирани от епитопи ваксини.
Понастоящем се провеждат изследвания върху инструментите за биоинформатика във връзка с определени експерименти с Т клетки за идентифициране на епитопи на тези клетки, обработени по естествен начин от различни патогени.
Смята се, че тези техники ускоряват развитието на ваксини на базата на Т-клетъчни епитопи от ново поколение срещу различни патогени в бъдеще.
Сред патогените са някои вируси, като човешки имунодефицитен вирус (ХИВ) и вирус на Западен Нил (WNV), бактерии като Mycobacterium tuberculosis, както и паразити като Plasmodium.
Епитопи като детерминанти на туморите
Доказано е, че туморите могат да индуцират имунни отговори, всъщност някои експерименти, проведени с химически индуцирани ракови заболявания, разкриват имунен отговор срещу този тумор, но не и срещу други тумори, произведени от същия канцероген.
Междувременно туморите, индуцирани от онкогенни вируси, се държат по различен начин, тъй като на повърхността на всички неопластични клетки, които имат вирусен геном, се обработват вирусни пептиди, така че Т клетките, генерирани срещу тумор, да взаимодействат с всички други, произведени от същия вирус.
От друга страна, са установени множество захаридни епитопи, свързани с поведението на тумора и регулирането на имунния отговор, поради което в този момент те придобиват интерес поради потенциалната им употреба в различни аспекти, като терапевтична, профилактична и диагностична,
Криптични епитопи
Антиген-представящите клетки притежават автоепитопи, обикновено във висока концентрация, свързани с молекули от основния комплекс за хистосъвместимост.
Те имат много важна функция, тъй като са стимулатори на естествените механизми за елиминиране на самореактивни Т-клетки, чрез процес, наречен отрицателна селекция.
Този процес се състои в откриване на развиващите се Т клетки, способни да реагират срещу само антигени. След като тези клетки бъдат идентифицирани, те се елиминират чрез процес на програмирана клетъчна смърт, наречена апоптоза. Този механизъм предотвратява автоимунните заболявания.
Въпреки това, самоепитопите, които съществуват в много малки количества в антиген-представяща клетка, се наричат криптични, тъй като те не са в състояние да елиминират автореактивни Т-клетки, което им позволява след това да преминат в периферната циркулация и да произведат автоимунитет.
препратка
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Предсказване на линейни епитопи на В-клетки с гъвкава дължина. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Поведение на тумори и гликозилация. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- Сътрудници на Уикипедия Криптични самостоятелни епитопи. Уикипедия, Свободната енциклопедия. 31 октомври 2017 г., 11:30 UTC. Достъпно на:
- Lanzavecchia A. Как криптичните епитопи могат да задействат автоимунитета? J. Exp. Med. деветнадесет деветдесет и пет; 181 (1): 1945-1948
- Иван Ройт. (2000). Основи на имунологията. (9-то издание). Панамерикански. Мадрид Испания.