МОЗЪЧНА МИКРОАНГИОПАТИЯ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В церебрална микроангиопатия е наследствено заболяване, което причинява множество церебрални инфаркти, тъй като тя засяга притока на кръв. Нарича се още CADASIL заради съкращението си на английски „Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

По-конкретно, тази патология уврежда и най-малките кръвоносни съдове в мозъка (затова тя може да се нарече микросъдова болест) по такъв начин, че мускулните клетки, които ги заобикалят, се променят и постепенно умират.

Това ще доведе до намаляване на притока на кръв, което води до различни проблеми като тежки мигрени, епилепсия, парализа на част от тялото, нарушения на настроението, загуба на паметта и дори деменция.

Определение и други имена

Това заболяване е описано за първи път от Sourander & Wålinder през 1977 г.; следвайки три поколения шведско семейство, при което няколко от членовете му са претърпели множество инсулти, завършили с деменция. Съкращението CADASIL обаче не е създадено до 90-те години.

В момента се счита за най-често срещаната форма на наследствена церебрална ангиопатия. Той се нарича също със следните термини:

• CADASIL или Автозомно доминираща церебрална артериопатия с подкожни инфаркти.
• Церебрална артериопатия с подкожни инфаркти и левкоенцефалопатия.
• Фамилна съдова левкоенцефалопатия.
• Наследствена деменция от многоинфарктния тип

произход

Изглежда, че церебралната микроангиопатия възниква от мутации в гена NOTCH3 на хромозома 19q12. Този ген е отговорен за изпращането на необходимите инструкции за производството на протеин, който се добавя към NOTCH3 рецептора.

Този рецептор обикновено се намира на повърхността на клетките на гладката мускулатура в кръвоносните съдове и е от съществено значение за правилната функция на тези клетки.

Това заболяване се появява поради производството на ненормален протеин, който се свързва с NOTCH3 рецепторите, променяйки функцията и оцеляването на гладкомускулните клетки. Тоест, тези клетки могат да завършат самоунищожаване чрез процес, наречен апоптоза.

Освен това, малко по малко се увеличава дебелината и фиброзата в стените на артериите, улесняващи появата на мозъчни инфаркти.

Това заболяване е обикновено наследствено, с автозомно доминиращ модел. Това означава, че едно копие на мутирания ген от всеки родител може да причини заболяването.

Въпреки това, има някои много редки случаи, при които се появяват нови мутации в този ген, без да има фамилна анамнеза за микроангиопатия.

Причини

Изследване на Schmieder (2011) предлага като предразполагащи фактори:

- сърдечни заболявания

- захарен диабет

- Хиперхолестеролемия

Според Okroglic et al. (2013), рисковите фактори за това състояние остават неясни, докато броят на диагнозите се увеличава. Ето защо те проведоха проучване, което се фокусира върху откриването на факторите, които увеличават увреждането на мозъка, като установяват, че те влияят на:

- По-стара възраст.

- Наличие на високо кръвно налягане, което е доказано, че модулира както началото на заболяването, така и неговото развитие.

- Наличието на затлъстяване.

- Настояща церебрална макроангиопатия.

Във всеки случай се подчертава, че не е съществено изискване тези фактори да присъстват за избухването на церебрална микроангиопатия.

Симптоми

Основните най-типични симптоми на това заболяване са: мигрена, повторни инсулти, психиатрични разстройства и деменция. Не е необходимо обаче всички да присъстват, за да поставят диагнозата; Важно е да се отбележи, че тежестта и начинът на поява на симптомите могат да варират значително.

След това ще изброим серия от свързани симптоми:

• Преходни исхемични атаки (TIA)
• Интрацеребрален кръвоизлив
• Припадъци
• Псевдобулбарна парализа.
• Апраксия на походката, като се наблюдава, че повече от половината от засегнатите на възраст над 60 години не могат да ходят без помощ.
• Нарушения в движението или болест на Паркинсон.
• Психомоторно забавяне.
• Нарушения на настроението, които варират между 10 и 20% от засегнатите: апатия, депресия…
• Психоза.
• Vertigo.
• Уринарна инконтиненция
• Слабост в различна степен.
• Сетивният дефицит (също варира в зависимост от пациента).

възраст

Възрастта, на която се появяват първите симптоми на това заболяване, обикновено варира, въпреки че обикновено първите признаци могат да се появят след 20 години. Във всеки случай, най-забележимите и сериозни симптоми се появяват няколко години по-късно.

Церебралната микроангиопатия обикновено започва да се появява в ранна зряла възраст чрез силно главоболие, известно като мигрена.

Тези мигрени понякога са свързани с фокални неврологични проблеми и често са мигрени с аура, което означава, че преди появата на болката са налице определени сензорни, зрителни или езикови знаци.

Тези болки могат да причинят повтарящи се мозъчно-съдови исхемични епизоди, най-отличителната черта на това заболяване.

инсулти

Засегнатите през целия си живот има вероятност да претърпят един инсулт или повече от един, който може да възникне по всяко време от ранна детска възраст до късна зряла възраст. Обикновено обаче се появява в средна зряла възраст.

Според изследване, насочено към пола, от Gunda et al. (2012), мигрената с аурата е налице главно при жени на 50-годишна възраст или по-млади, докато инсултите се срещат по-често при мъже на същата възраст. Освен това изглежда, че над тази възраст мъжете страдат от по-големи когнитивни нарушения в сравнение с жените.

Поради тези увреждания, на които е подложен мозъкът, настъпва бавно и прогресивно когнитивно влошаване, което се идентифицира с деменция. Обикновено се открива профил, който се характеризира с дисфункция в челните области и дефицит в извличането на паметта, съхранявана в паметта, докато езикът остава непокътнат.

Ако инсултите се появят в подкоровата част на мозъка (най-дълбоката част), може да настъпи прогресивна загуба на когнитивни функции, засягаща паметта, емоционалното установяване и регулиране и движението.

Хипертония и церебрална амилоидна ангиопатия

Церебралната микроангиопатия също може да бъде свързана с хипертония и церебрална амилоидна ангиопатия. Обичайно е да се развие, от друга страна, левкоенцефалопатия.

преобладаване

Церебралната микроангиопатия е много рядко състояние, но точното разпространение не е известно, както и степента на смъртност.

В Европа разпространението на това заболяване се изчислява в диапазон от 1 на 50 000 до 1 на 25 000. Въпреки това трябва да се научи повече за разпространението, тъй като то се е появило по целия свят и във всички етнически групи.

Изглежда, че възрастта на настъпване на инсулт е 45 или 50 години, докато смъртта може да настъпи по-често над 61 години (при условие, че симптомите са били повече от 23 години).

Изглежда, че това заболяване засяга еднакво както мъжете, така и жените, въпреки че полът изглежда важен по отношение на тежестта на заболяването, така че мъжете обикновено умират по-рано от жените.

Как може да бъде открит?

Според Neuroscience Group of Antioquia (Колумбия), ако има парализа в някоя област на тялото или деменция или тромбоза, или има няколко фамилни анамнези, които имат или са имали някой от симптомите, трябва да видите лекар. Конкретно експерт по неврология.

Ако има фамилна анамнеза за това заболяване, но симптомите не се появяват; Може да е удобно да имате ядрено-магнитен резонанс, който да наблюдавате, ако има бяло вещество.

Генетична диагноза

Окончателната диагноза обаче е генетична. Тъй като повече от 90% от засегнатите от това заболяване имат мутации в гена NOTCH3, генетичното изследване може да бъде полезно и може да се извърши чрез малка кръвна проба. Тези тестове са много надеждни, тъй като имат чувствителност, близка до 100%.

Този вид тест също се препоръчва, когато са наблюдавани някои симптоми, които предизвикват съмнения за съществуването на церебрална микроангиопатия, но няма абсолютна сигурност.

CADASIL скала

Освен това е разработен скринингов инструмент от Pescini et al. (2012); скалата CADASIL, която има за цел да подбере пациенти с голяма вероятност от заболяване, които трябва да бъдат подложени на генетично изследване.

Магнитен резонанс

Както казахме, провеждането на MRI сканиране също е от съществено значение. При пациенти на възраст над 21 години е обичайно да се наблюдават хиперинтензивности в бялото вещество (което в случая означава промени в мозъка) във временните зони. Това ще разграничи наличието на церебрална микроангиопатия от хронична микросъдова исхемия, причинена от хипертония.

Очевидно е, че колкото по-голям е обемът на лезията, наблюдавана в MRI изображенията, толкова по-голяма е степента на увреждане, която заболяването ще предизвика у човека.

Кожна биопсия

От друга страна, биопсията на кожата може да се използва за диагностика. Имунооцветяването на кожни проби, взети от тези пациенти, може да бъде надежден тест за откриване на протеина NOTCH3, който е тясно свързан с болестта.

Тази техника може също да покаже ултраструктурни промени в кръвоносните съдове на кожата, подобни на тези, открити в мозъчните артерии.

прогноза

Церебралната микроангиопатия прогресира постепенно през целия живот и нивото на участие, което произвежда, може да бъде много разнородно, дори в рамките на едно и също семейство.

Средната възраст на появата на симптомите е 46 години. Съществуват обаче много изолирани случаи, които проявяват симптоми на 8-годишна възраст.

Като цяло прогнозата е лоша и по-голямата част от засегнатите развиват деменция и се озовават в леглото, изискващи постоянна грижа.

Всъщност приблизително 80% от засегнатите са в ситуация на пълна зависимост малко преди смъртта. Продължителността на живота на тези пациенти обикновено не е много дълга, като средната възраст на смъртта е фиксирана на 68 години.

лечение

Засега няма окончателно лечение за церебрална микроангиопатия, но леченията могат да се прилагат за борба със симптомите и да ги накарат да променят определени навици, за да подобрят качеството на живот на човека, като същевременно предотвратяват прогресията на болестта.

Както показва групата за невронауки на Антиокия, важно е тези пациенти да бъдат правилно диагностицирани, тъй като има определени лечения, които не са ефективни, като: триптани или лекарства, предназначени за борба с мигренозното главоболие, церебрална ангиография или антикоагулантни лечения.

В крайна сметка употребата на лекарства не се препоръчва при този тип пациенти, тъй като те могат да увеличат риска от интрацеребрален кръвоизлив или дори да не доведат до полза.

Има обаче някои документирани случаи на ползата от ацетазоламид (ACZ) за подобряване на мигренозното главоболие, характерно за церебралната микроангиопатия, но са необходими повече изследвания.

Идеалът е интердисциплинарен подход, съчетаващ:

• Неврологично наблюдение.
• Физиотерапия.
• Трудова терапия.
• Периодична оценка и невропсихологична рехабилитация, с цел компенсиране, възстановяване или подобряване на засегнатите когнитивни способности.
• Психиатрична помощ за пациенти с този вид нарушение.
• Модификация на навиците и обичаите като: спрете да пушите, отслабнете или премахнете излишните вредни мазнини от диетата.
• Главно като превенция пациентите и техните семейства трябва да получават цялата необходима информация, така че да разберат болестта, причините за нея и съществуващата вероятност да я предадат или развият.

Препратки

1. Behrouz, R. (25 ноември 2015 г.). CADASIL (церебрална автозомно-доминираща артериопатия със субкортикални инфаркти и левкоенцефалопатия).
2. CADASIL. (SF). Проверено на 15 юни 2016 г. от Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Юни 2013). Получено от Орфанет.
4. церебрална автозомна доминантна артериопатия с подкожни инфаркти и левкоенцефалопатия. (SF). Произведено на 15 юни 2016 г. от Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, или M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012 г.). Ефекти на пола върху фенотипа на CADASIL. Ход, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012 г.). Церебрална автозомно-доминантна артериопатия със субкортикален инфаркт и левкоенцефалопатия (CADASIL) Скала: скринингов инструмент за подбор на пациенти за анализ на гена NOTCH3. Удар. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., &… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Церебрална микроангиопатия при резистентна на лечение хипертония. Journal of Clinical Hypertennsion, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Наследствена многоинфарктна деменция. Морфологични и клинични изследвания на ново заболяване. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Клинични симптоми и рискови фактори при пациенти с церебрална микроангиопатия. Площад 1, 8 (2).