- Историческа перспектива
- Характеристика и морфология
- Преглед на тромбоцитите
- Централен регион
- Периферна област
- Клетъчна мембрана
- Как те произхождат?
- Мегакариобластът
- Малкото промегакарио
- Базофилният мегакариоцит
- Мегакариоцитът
- Регулиране на процеса
- Непълно клетъчно делене на мегакариоцити
- Роля на тромбопоетина
- В кой орган се образуват тромбоцити?
- Характеристика
- Нормални стойности при хората
- заболявания
- Тромбоцитопения - ниски нива на тромбоцитите
- Причини
- Симптоми
- Тромбоцитемия - високи нива на тромбоцитите
- Симптоми
- Болест на Виллебранд
- Видове патология
- Препратки
На тромбоцитите или тромбоцитите са клетъчни фрагменти неправилна морфология не ядро и са част от кръвта. Те участват в хемостазата - съвкупността от процеси и механизми, които са отговорни за контролиране на кървенето, насърчаване на коагулацията.
Клетките, които пораждат тромбоцити, се наричат мегакариоцити, процес, организиран от тромбопоетин и други молекули. Всеки мегакариоцит постепенно ще се фрагментира и ще даде хиляди тромбоцити.
Източник: pixabay.com
Тромбоцитите образуват един вид "мост" между хемостазата и процесите на възпаление и имунитет. Те не само участват в аспекти, свързани с коагулацията на кръвта, но също така отделят антимикробни протеини, поради което участват в защита срещу патогени.
В допълнение, те отделят поредица от протеинови молекули, свързани с зарастване на рани и регенерация на съединителната тъкан.
Историческа перспектива
Първите изследователи, които описват тромбоцитите, са Donne et al. По-късно, през 1872 г., изследователският екип на Hayem потвърди съществуването на тези кръвни елементи и потвърди, че те са специфични за тази течна съединителна тъкан.
По-късно, с идването на електронна микроскопия през 40-те години, структурата на тези елементи може да бъде изяснена. Откритието, че тромбоцитите се образуват от мегакариоцити, се приписва на Юлий Бизозеро - и независимо на Омир Райт.
През 1947 г. Quick и Brinkhous откриват връзка между тромбоцитите и образуването на тромбини. След 50-те години на миналия век подобренията в клетъчната биология и техниките за изследването й доведоха до експоненциалния растеж на съществуващата информация за тромбоцитите.
Характеристика и морфология
Преглед на тромбоцитите
Тромбоцитите са дисковидни цитоплазмени фрагменти. Те се считат за малки - размерите им са между 2 до 4 um, със среден диаметър 2,5 um, измерени в изотоничен буфер.
Въпреки че им липсва ядро, те са сложни елементи на ниво структура. Неговият метаболизъм е много активен и полуразпадът му е малко повече от седмица.
Тромбоцитите в циркулация обикновено проявяват двойно изпъкнала морфология. Когато обаче се наблюдават кръвни препарати, третирани с вещество, което инхибира съсирването, тромбоцитите приемат по-закръглена форма.
При нормални условия тромбоцитите реагират на клетъчни и хуморални стимули, придобивайки неправилна структура и лепкава консистенция, която позволява прилепване между техните съседи, образувайки агрегати.
Тромбоцитите могат да проявяват определена хетерогенност в своите характеристики, без това да е продукт на някакво разстройство или медицинска патология. Във всеки микролитър циркулираща кръв откриваме повече от 300 000 тромбоцити. Те помагат за съсирването и предотвратяване на потенциално увреждане на кръвоносните съдове.
Централен регион
В централната област на тромбоцита откриваме няколко органели, като митохондрии, ендоплазмен ретикулум и апарат на Голджи. По-конкретно, ние откриваме три вида гранули вътре в този кръвен елемент: алфа, плътна и лизозомална.
Алфа гранулите са отговорни за настаняването на серия от протеини, които участват в хемостатичните функции, включително адхезията на тромбоцитите, съсирването на кръвта и възстановяването на ендотелни клетки, наред с други. Всяка чиния има от 50 до 80 от тези гранули.
Освен това те съдържат антимикробни протеини, тъй като тромбоцитите имат способността да взаимодействат с микробите, като са важна част от защитата срещу инфекции. Освобождавайки някои молекули, тромбоцитите могат да набират лимфоцити.
Гранулите с плътно ядро съдържат медиатори на съдов тонус, като серотонин, ДНК и фосфат. Те имат способността за ендоцитоза. Те са по-малко многобройни от алфа, а ние откриваме от два до седем на тромбоцит.
Последният тип, лизозомни гранули, съдържа хидролитични ензими (както се среща в лизозомите, които обикновено познаваме като органели на животински клетки), които играят важна роля за разтварянето на тромба.
Периферна област
Периферията на тромбоцитите се нарича хиаломер и съдържа серия от микротрубки и нишки, които регулират формата и подвижността на тромбоцитите.
Клетъчна мембрана
Мембраната, която заобикаля тромбоцитите, има структура, идентична на всяка друга биологична мембрана, съставена от двоен слой фосфолипиди, разпределен асиметрично.
Фосфолипиди с неутрален характер като фосфатидилхолин и сфингомиелин са разположени от външната страна на мембраната, докато липидите с анионни или полярни заряди са разположени към цитоплазмената страна.
Фосфатидилининозитол, който принадлежи към последната група липиди, участва в активирането на тромбоцитите
Мембраната също съдържа естерифициран холестерол. Този липид може да се движи свободно вътре в мембраната и допринася за неговата стабилност, поддържа неговата течливост и помага за контролиране на преминаването на вещества.
На мембраната откриваме повече от 50 различни категории рецептори, сред които интегрини с капацитет за свързване на колаген. Тези рецептори позволяват тромбоцитите да се свързват с увредени кръвоносни съдове.
Как те произхождат?
По принцип процесът на образуване на тромбоцити започва със стволова клетка (стволова клетка) или плурипотенциална стволова клетка. Тази клетка отстъпва на състояние, наречено мегакариобласти. Същият този процес протича за образуването на останалите елементи на кръвта: еритроцитите и левкоцитите.
С напредването на процеса мегакариобластите произхождат промегакариоцита, който ще се развие в мегакариоцит. Последният разделя и произвежда голям брой тромбоцити. По-долу ще разгледаме подробно всеки от тези етапи.
Мегакариобластът
Последователността на узряване на тромбоцитите започва с мегакариобласт. Типичният има диаметър между 10 и 15 мкм. В тази клетка се открояват значителните пропорции на ядрото (единично, с няколко ядра) по отношение на цитоплазмата. Последният е оскъден, синкав на цвят и липсва гранули.
Мегакариобластът прилича на лимфоцити или други клетки в костния мозък, така че идентифицирането му, основано строго на неговата морфология, е сложно.
Докато клетката е в състояние на мегакариобласт, тя може да се размножава и увеличава по размер. Размерите му могат да достигнат 50 хм. В определени случаи тези клетки могат да влязат в обращение, пътувайки до места извън мозъка, където ще продължат процеса на съзряване.
Малкото промегакарио
Непосредственият резултат от мегакариобласта е промегакариоцитът. Тази клетка расте, достигайки диаметър близо 80 um. В това състояние се образуват три вида гранули: алфа, плътни и лизозомни, диспергирани по цялата клетъчна цитоплазма (тези, описани в предишния раздел).
Базофилният мегакариоцит
В това състояние се визуализират различни модели на гранулиране и завършват разделянето на ядра. Цитоплазмените демаркационни линии започват да се виждат по-ясно, очертавайки отделни цитоплазмени области, които по-късно ще бъдат освободени под формата на тромбоцити.
По този начин всяка област съдържа вътре: цитоскелет, микротубули и част от цитоплазмените органели. В допълнение, той има гликогенов депозит, който помага за подкрепа на тромбоцитите за период, по-голям от седмица.
Впоследствие всеки описан фрагмент развива своя собствена цитоплазмена мембрана, в която са разположени поредица от гликопротеинови рецептори, които ще участват в събития на активиране, адхезия, агрегация и кръстосано свързване.
Мегакариоцитът
Последният етап на узряване на тромбоцитите се нарича мегакариоцит. Това са клетки със значителен размер: между 80 и 150 мкм в диаметър.
Те са разположени главно на нивото на костния мозък и в по-малка степен в областта на белия дроб и в далака. Всъщност те са най-големите клетки, които откриваме в костния мозък.
Мегакариоцитите съзряват и започват да отделят сегменти в събитие, наречено спукване на тромбоцити. Когато всички тромбоцити се освободят, останалите ядра се фагоцитират.
За разлика от други клетъчни елементи, генерирането на тромбоцитите не изисква много клетки-предшественици, тъй като всеки мегакариоцит ще даде хиляди тромбоцити.
Регулиране на процеса
Колони-стимулиращите фактори (CSF) се генерират от макрофаги, а други стимулирани клетки участват в производството на мегакариоцити. Това диференциране се медиира от интерлевкини 3, 6 и 11. Мегакариоцит CSF и гранулоцитен CSF са отговорни за синергично стимулиране на генерирането на клетки-предшественици.
Броят на мегакариоцитите регулира производството на мегакариоцитни CSFs. Тоест, ако броят на мегакариоцитите намалява, броят на мегакариоцитите на CSF се увеличава.
Непълно клетъчно делене на мегакариоцити
Една от характеристиките на мегакариоцитите е, че тяхното разделяне не е пълно, липсва телофазата и води до образуването на многоглобито ядро.
Резултатът е полиплоидно ядро (обикновено 8N до 16N, или в крайни случаи 32N), тъй като всеки лоб е диплоиден. Освен това, има положителна линейна връзка между величината на плоидност и обема на цитоплазмата на клетката. Средният мегакариоцит с 8N или 16N ядро може да генерира до 4000 тромбоцити
Роля на тромбопоетина
Тромбопоетинът е 30-70 kD гликопротеин, който се произвежда в бъбреците и черния дроб. Той е съставен от два домена, един за свързване към мегакариоцит CSF и втори, който му осигурява по-голяма стабилност и позволява молекулата да е трайна за по-дълъг период от време.
Тази молекула е отговорна за организирането на производството на тромбоцити. В литературата има множество синоними на тази молекула, като С-mpl лиганд, фактор за растеж и развитие на мегакариоцитите или мегапоетин.
Тази молекула се свързва с рецептора, като стимулира растежа на мегакариоцитите и производството на тромбоцити. Той участва и в посредничеството при освобождаването им.
Докато мегакариоцитът се развива към тромбоцитите, процес, който отнема между 7 и 10 дни, тромбопоетинът се разгражда от действието на самите тромбоцити.
Разграждането се случва като система, която е отговорна за регулирането на производството на тромбоцити. С други думи, тромбоцитите разграждат молекулата, което стимулира тяхното развитие.
В кой орган се образуват тромбоцити?
Органът, участващ в този процес на формиране, е далакът, който е отговорен за регулирането на количеството на произвежданите тромбоцити. Приблизително 30% от тромбоцитите, които се намират в периферната кръв на хората, се намират в далака.
Характеристика
Тромбоцитите са основни клетъчни елементи в процесите на спиране на кървенето и образуване на съсирек. Когато съдът е повреден, тромбоцитите започват да аглутинират към субендотелиума или ендотела, претърпял нараняването. Този процес включва промяна в структурата на тромбоцитите и те отделят съдържанието на техните гранули.
В допълнение към връзката си в коагулацията, те са свързани и с производството на антимикробни вещества (както отбелязахме по-горе), и чрез секрецията на молекули, които привличат други елементи на имунната система. Те отделят и растежни фактори, които улесняват лечебния процес.
Нормални стойности при хората
В един литър кръв нормалният брой на тромбоцитите трябва да даде стойност, близка до тромбоцитите от 150.10 9 до 400.10 9. Тази хематологична стойност обикновено е малко по-висока при пациентите жени и с напредване на възрастта (и при двата пола, над 65 години) броят на тромбоцитите започва да намалява.
Това обаче не е общият или пълният брой на тромбоцитите, които тялото има, тъй като далакът е отговорен за набирането на значителен брой тромбоцити, които да се използват при спешни случаи - например в случай на нараняване или др. тежък възпалителен процес.
заболявания
Тромбоцитопения - ниски нива на тромбоцитите
Състоянието, което води до аномално нисък брой на тромбоцитите, се нарича тромбоцитопения. Нивата се считат за ниски, когато броят на тромбоцитите е под 100 000 тромбоцити на микролитър кръв.
При пациенти с тази патология обикновено се откриват омрежени тромбоцити, известни още като "стрес" тромбоцити, които са значително по-големи.
Причини
Намалението може да се случи по различни причини. Първият е в резултат на приема на определени лекарства, като хепарин или химикалите, използвани в химиотерапиите. Елиминирането на тромбоцитите става чрез действието на антитела.
Унищожаването на тромбоцитите може да възникне и в резултат на автоимунно заболяване, при което тялото образува антитела срещу тромбоцитите в същото тяло. По този начин тромбоцитите могат да бъдат фагоцитирани и унищожени.
Симптоми
Пациент с ниски нива на тромбоцитите може да има синини или "синини" по тялото си, които са се появили в области, които не са получили никакъв вид злоупотреба. Заедно със синини, кожата може да побледнее.
Поради липсата на тромбоцити може да се появи кървене в различни региони, често от носа и венците. Кръвта може да се появи и в изпражненията, урината и при кашлица. В някои случаи кръвта може да се обединява под кожата.
Намаляването на тромбоцитите не е свързано само с прекомерно кървене, но и увеличава податливостта на пациента да бъде заразен от бактерии или гъбички.
Тромбоцитемия - високи нива на тромбоцитите
За разлика от тромбоципенията, разстройството, което води до необичайно нисък брой на тромбоцитите, се нарича основна тромбоцитемия. Това е рядко медицинско състояние и обикновено се среща при мъже над 50 години. При това състояние не е възможно да се уточни каква е причината за увеличаването на тромбоцитите.
Симптоми
Наличието на голям брой тромбоцити води до образуването на вредни съсиреци. Непропорционалното увеличение на тромбоцитите причинява умора, усещане за изтощение, чести главоболия и проблеми със зрението. Също така пациентът има склонност да развива кръвни съсиреци и често кърви.
Основен риск от образуване на кръвни съсиреци е развитието на исхемична атака или инсулт - ако съсирекът се образува в артериите, отговорни за снабдяването на мозъка.
Ако се знае причината, която предизвиква големия брой на тромбоцитите, се казва, че пациентът има тромбоцитоза. Броят на тромбоцитите се счита за проблемен, ако числата надхвърлят 750 000.
Болест на Виллебранд
Медицинските проблеми, свързани с тромбоцитите, не се ограничават до аномалии, свързани с техния брой, има и състояния, свързани с функционирането на тромбоцитите.
Болестта на Фон Уилебранд е един от най-често срещаните проблеми със съсирването при хората и възниква поради грешки в сцеплението на тромбоцитите, причинявайки кървене.
Видове патология
Произходът на заболяването е генетичен и те са категоризирани в различни видове в зависимост от мутацията, която засяга пациента.
При заболяване тип I кървенето е леко и е автозомно доминиращо производствено нарушение. Той е най-често срещан и се среща при почти 80% от пациентите, засегнати от това състояние.
Съществуват също типове II и III (и подтипове на всеки) и симптомите и тежестта варират от пациент до пациент. Вариацията се крие във фактора на съсирване, който влияят.
Препратки
- Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Практическо ръководство по клинична хематология. Antares.
- Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Хематология: основни принципи и практика. Elsevier Health Sciences.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Клинична хематология на Wintrobe. Lippincott Williams & Wilkins.
- Kierszenbaum, AL, Tres, L. (2015). Хистология и клетъчна биология: въведение в патологията E-Book. Elsevier Health Sciences.
- Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). Клетъчна биология E-Book. Elsevier Health Sciences.
- Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Съществена клетъчна биология. Garland Science.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Тромбоцити и заздравяване на рани. Граници в биологията: списание и виртуална библиотека, 13, 3532-3548.