PROMYELOCYTE: ХАРАКТЕРИСТИКИ, ФУНКЦИИ И ПАТОЛОГИИ - БИОЛОГИЯ - 2025

На промиелоцити са хематопоетични прогениторни клетки от специален клас от кръвни клетки, известни като гранулоцити (неутрофили, базофили и еозинофили), които принадлежат към миелоиден произход на кръвните клетки и са включени в групата на белите кръвни клетки.

Кръвта е течна съединителна тъкан, специализирана в транспорта на кислород, хранителни вещества и отпадъци. Разпределя се по цялото тяло и се състои от клетъчни и неклетъчни елементи.

Снимка на промиелоцит (Източник: Bobjgalindo чрез Wikimedia Commons)

Клетъчните му компоненти включват еритроцити или червени кръвни клетки, левкоцити или бели кръвни клетки, мегакариоцити, тромбоцити и мастоцити, които се произвеждат през целия живот на организма чрез процес, известен като "хемопоеза".

По време на хемопоезата, група от плюрипотентни стволови клетки в костния мозък се размножават и пораждат прогениторни клетки от две линии, известни като миелоидна родова линия (образуваща колония на CFU-S далак) и лимфоидна линия (лимфоидна линия). лимфоцити, образуващи колония CFU-Ly).

Две групи от еднопотенциални клетки-предшественици произхождат от миелоидната линия (които се размножават, за да доведат до единична клетъчна линия). Единият поражда гранулоцити / макрофаги, а другият - мегакариоцити / еритроцити.

Групата гранулоцити / макрофаги-потомствени клетки се разделя, от своя страна, за да образува четири клетъчни линии, съответстващи на еозинофили, базофили, неутрофили и моноцити. Promyelocyte е името, дадено на клетките-предшественици на първите три типа клетки.

Образуване на гранулоцити

Гранулоцитите се получават от специфична група еднопотенциални прогениторни клетки, с изключение на неутрофилите, които са получени от бипотенциални клетки (които са в състояние да доведат до две отделни клетъчни линии).

Тези потомствени клетки са произлезли от плурипотенциална стволова клетка, която е първата връзка в миелоидната линия и е известна като образуваща колония единица на далака или CFU-S. Еозинофилите и базофилите идват от прекурсори, които са известни съответно като CFU-Eo и CFU-Ba.

Неутрофилите, както беше споменато, идват от бипотенциална клетъчна линия, известна като CFU-GM (гранулоцит / моноцит), която впоследствие се разделя на клетъчната линия CFU-G (от неутрофили) и CFU-M линия (от неутрофили). моноцити).

Както CFU-G прогениторните клетки, така и CFU-Eo и CFU-Ba се разделят и пораждат първата клетка-предшественик, известна като миелобласт. Миелобластите са идентични помежду си, независимо от клетъчната линия, от която произхождат.

Промеелоцитите възникват от митотичното деление на миелобластите от трите клетъчни линии, тоест както от прародителите на еозинофилите и базофилите, така и от неутрофилите. Те се разделят отново и образуват миелоцити.

Миелоцитите се разделят чрез митоза и образуват метамиелоцити, които прогресивно се диференцират и образуват зрелите клетки на всяка клетъчна линия.

Целият процес се модулира от различни молекулни елементи и растежни фактори, които са диктуващи напредъка от един етап на следващ и които са от съществено значение по време на клетъчното узряване и диференциация.

характеристики

Както в случая с миелобластите, не е възможно да се разграничи промиелоцитите, които идват от която и да е от трите клетъчни линии, тъй като те са идентични.

По отношение на морфологията е известно, че промиелоцитите са големи клетки и диаметърът им варира между 18 и 24 микрона. Те имат митотичен капацитет, тоест могат да се разделят чрез митоза.

Те имат кръгло или полуовално ядро, което оцветява червеникавосин цвят и където може да се оцени деликатният хроматинов модел с едно или две ядра. На този етап се наблюдава началото на образуването на вдлъбнатини на ядрената обвивка, характерни за гранулоцитите.

В сравнение с миелобластите, техните прекурсорни клетки, промиелоцитите имат по-голямо натрупване на хетерохроматин, което се разглежда като "хроматинов модел" и което не е очевидно преди този етап.

В синкавата си цитоплазма е груб ендоплазмен ретикулум, свързан с виден комплекс Голджи, голям брой активни митохондрии и лизозоми с диаметър по-голям от 0,5 μm. Цитоплазмените везикули не се наблюдават в клетъчната периферия.

По време на гранулопоезата (образуването на гранулоцити), промиелоцитите са единствените клетки, които произвеждат азурофилни гранули (първични гранули).

Това са неспецифични гранули, които изглежда имат действия, подобни на тези на лизозомите, тъй като съдържат изобилни концентрации на кисели хидролази, лизозими, протеини с бактерицидна активност, еластази и колагенази.

Характеристика

Основната функция на промиелоцитите е да служат като прекурсорни клетки за еозинофилни, базофилни и неутрофилни гранулоцитни клетъчни линии.

Тъй като в този тип клетки е единствената, където се образуват и натрупват азурофилни или неспецифични гранули, тези клетки са от съществено значение за образуването на гранулоцити.

Важно е да запомните, че трите класа гранулоцитни клетки, т.е. еозинофили, базофили и неутрофили, имат критична роля в първата линия на защита на тялото срещу чужди агенти, срещу увреждане на тъканите, по време на паразитни инфекции и алергични и свръхчувствителни реакции., между другото.

патологии

При някои остри левкемии някои аномалии в промеелоцитите са открити чрез проточна цитометрия, като свръхекспресия на CD 13, CD 117 и CD33 и отсъствието или под експресията на маркера CD15.

Това е важен напредък в изследването на имунофенотипа на някои левкемии, особено миелоидна левкемия М3 (остра промиелоцитна левкемия).

-Остра промеелоцитна левкемия (М3)

Това е вид миелоидна левкемия. Тази патология е открита от Хилестад през 1957 г., но нейният генетичен произход е описан през 1970 г.

При тази патология промиелоцитите представят генетични аномалии (APL-RARα ген), свързани с разрушаването на ядрените тела. Това не позволява клетката да съзрее и да продължи процеса на диференциацията си.

Следователно клетката остава в тази фаза. Освен това генетичните аномалии също влияят на инхибирането на апоптозата. Ето защо клетките не умират и се натрупват в костния мозък, като е неизбежно да излязат в кръвообращението. Всичко това утежнява картината.

Той причинява силно кървене и инфекции, треска, бледност, загуба на тегло, умора, загуба на апетит, наред с други.

лечение

За щастие, тези анормални клетки имат рецептори за -алфа-транс-ретиноева киселина или третиноин и когато това лекарство се използва като лечение, то насърчава диференциацията на промиелоцита към миелоцита, като дава много задоволителни резултати.

Могат да бъдат включени едновременни тромбоцитни трансфузии, приложение на арсенов триоксид (АТО) и химиотерапия с антрациклин, въпреки че последното е кардиотоксично.

За да се следи заболяването и да се види дали лечението работи, трябва да се извършат лабораторни изследвания, като биопсия на костен мозък и пълна хематология.

След ремисия пациентът трябва да продължи поддържащо лечение в продължение на 1 година, за да избегне рецидиви.

диагноза

При промиелоцитна левкемия промеелоцитите променят морфологията си. Те се представят с неправилно затворено ядро, което може да има неправилни граници или да има ненормални лобулации. Те представят изобилни тела на Ауер, което е патогномонично за тази патология.

Има и акцентуация на азурофилни гранули (хипергрануларен вариант). Съществува обаче вариант, който има много фини гранули (микрогрануларни), почти незабележими под светлинния микроскоп.

Има моноклонални антитела към APL-RARα рецептора, които се използват за поставяне на диагнозата. От друга страна, тези клетки оцветяват положително за CD33, CD13 и понякога CD2. Въпреки че дава отрицателно оцветяване за CD7, CD11b, CD34 и CD14.

Хронична и остра миелоидна левкемия

Тази патология обикновено се проявява само с 10% присъствие на бласти и промиелоцити в петна от периферна кръв. По-често се среща при възрастни, но децата също могат да бъдат засегнати.

Тази болест прогресира бавно, но може внезапно да стане остра.Ако стане остра, процентът на незрелите клетки се увеличава. Острите левкемии са по-агресивни и следователно по-трудни за лечение.

Препратки

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Цветен атлас на физиологията (5-то изд.). Ню Йорк: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Атлас на нормалната хистология (2-ро изд.). Буенос Айрес, Аржентина: Редакция El Ateneo.
3. Дудек, RW (1950). Хистология с висока доходност (2-ро изд.). Филаделфия, Пенсилвания: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Текстов атлас на хистологията (2-ро изд.). Мексико DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Хистология и клетъчна биология (второ издание). Балтимор, Мерилнанд: Националната медицинска серия за независимо изследване.
6. Kuehnel, W. (2003). Цветен атлас на цитологията, хистологията и микроскопичната анатомия (4-то изд.). Ню Йорк: Thieme.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Хистология. Текст и атлас с корелирана клетъчна и молекулярна биология (5-то изд.). Lippincott Williams & Wilkins.