СИНДРОМ НА БЛУМ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ И ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В синдром Bloom е рядко заболяване на автозомно рецесивен характеризира основно от три аспекта: закърняване, свръхчувствителност към слънцето и телеангиектазия лицето (разширение на капилярите). Тези пациенти имат геномна нестабилност, което ги предразполага към лесно развитие на рак.

Открит е от дерматолога Дейвид Блум през 1954 г. чрез наблюдението на няколко пациенти, които представят джудже и телеангиектатична еритема (зачервена кожа поради разширяване на кръвоносните капиляри).

Този синдром може да се нарече също телеангиектатичен вроден еритем или синдром на Bloom-Torre-Machacek.

Причини за синдрома на Блум

Синдромът на Блум е автозомно рецесивно заболяване, тоест, за да възникне, трябва да настъпи мутация в двата алела на гена на BLM, както от майката, така и от бащата. Родителите не е задължително да имат това заболяване, но те могат да носят мутирания ген, без да имат симптоми.

Открити са повече от 60 мутации в гена на BLM при синдром на Bloom, като най-честата е делецията на 6 нуклеотида в позиция 2281 и заместването с други 7.

Gen BLM и хеликази

Според Genetics Home Reference, BLM гена е отговорен за изпращане на инструкции за създаването на RecQ протеин, който е част от семейството на хеликазата.

Това, което хеликазите правят, се свързва с ДНК и временно отделя двете нишки от нея, които обикновено са спирално свързани, с цел развитие на процеси като репликация (или ДНК копие), подготовка за делене и възстановяване на клетките. на увреждане на ДНК. В крайна сметка, RecQ хеликазите са важни за поддържането на структурата на ДНК и поради това са известни като „пазители на генома“.

Например, когато една клетка ще се раздели, за да образува две нови клетки, ДНК върху хромозомите трябва да се копира, така че всяка нова клетка да има две копия на всяка хромозома: едно от бащата и едно от майката.

Копираната ДНК на всяка хромозома има две идентични структури, наречени сестрински хроматиди, и те се съединяват в началото, преди клетките да се разделят.

На този етап те обменят някои парчета ДНК помежду си; това, което е известно като сестра хроматиден обмен. Изглежда, че този процес се променя при болестта на Блум, тъй като BLM протеинът е повреден и това е този, който контролира дали съответните обмени се извършват между сестринските хроматиди и ДНК остава стабилна по време на копирането. Всъщност средно с 10 повече от нормалните обмени се случва между хроматиди при синдром на Bloom.

Разграждане на генетичен материал

От друга страна, нарушенията в генетичния материал също произхождат от това заболяване, което води до влошаване на нормалните клетъчни дейности, които поради липсата на BLM протеин не могат да бъдат поправени.

Някои експерти класифицират този синдром като "синдром на разрушаване на хромозомата", тъй като той е свързан с голям брой счупвания и пренареждания на хромозомите.

Висока честота на заболяване

Тази нестабилност на хромозомите причинява по-голяма вероятност от развитие на заболявания. Например, поради липсата на BLM протеин, те не могат да се възстановят от увреждането на ДНК, което може да бъде причинено от ултравиолетова светлина и затова тези пациенти са фоточувствителни.

Освен това засегнатите имат имунен дефицит, което ги прави по-податливи на заразяване с инфекции. От друга страна, те имат голяма вероятност да развият рак в който и да е орган поради неконтролираното деление на клетките, появяващи се основно левкемия (това е вид рак на кръвта, характеризиращ се с излишък на бели кръвни клетки) и лимфом (рак в лимфния възел на системата имунната).

Gen FANCM

Неуспехи са открити и при действието на гена FANCM, който е отговорен за кодирането на протеините MM1 и MM2, които служат и за възстановяване на увреждането на ДНК.

Това са тези, които са свързани както с този синдром, така и с анемията на Фанкони. Ето защо виждаме, че тези две заболявания са подобни по своя фенотип и по предразположението си към хематологични тумори и недостатъчност на костния мозък.

Молекулярните механизми, които засягат хромозомите при синдрома на Блум обаче, все още се изследват.

Какво е разпространението му?

Синдромът на Блум е сравнително рядък, известни са само около 300 случая, описани в медицинската литература. Въпреки че това разстройство се среща при много етнически групи, изглежда е много по-често при евреите от Ашкенази, като съставлява 25% от пациентите с този синдром.

Всъщност в рамките на тази етническа група честотата на представяне на синдрома може да достигне 1%. Той е открит, макар и по-рядко, в японски семейства.

Що се отнася до секса, мъжете изглежда са малко по-склонни да представят заболяването от жените, като съотношението е 1,3 мъже за 1 жена.

Симптоми

Това състояние се проявява още през първите месеци от живота и засега никой от пациентите не е живял повече от 50 години.

Злокачествени тумори

Причинени от геномната нестабилност, както е обяснено по-горе, те са основната причина за смърт при засегнатите от този синдром. Според Националната организация за редки разстройства (2014 г.) около 20% от засегнатите от синдрома на Блум ще развият рак. Тези пациенти имат 150 до 300 пъти по-голям риск от развитие на рак, отколкото хората без разстройство.

Immunodeficiency

Дефектите в Т и В лимфоцитите са чести, засягащи развитието на имунната система. Неизправността на имунната система може да доведе до ушна инфекция (главно отит), пневмония или други признаци като диария и повръщане.

фоточувствителност

Това е прекомерна чувствителност на ДНК към ултравиолетовите лъчи, което води до увреждане. Смята се за форма на фототоксичност или клетъчна смърт, която уврежда кожата на засегнатото лице, когато удари слънцето.

Намалена плодовитост или безплодие

При мъжете има невъзможност да се получи чакане. При жените има много ранна менопауза.

Кожни прояви

В допълнение към фоточувствителността има и пойкилодермия, афект на кожата, който се проявява главно в областта на шията, появяват се хипопигментирани области, други хиперпигментирани области, телеангиектазии и атрофия. Червените петна по кожата често се наблюдават свързани с излагане на слънце (особено по лицето).

Telangiectasia

Друг кожен проблем, който се наблюдава, е телеангиектазия, която се разглежда като червеникави обриви по лицето, причинени от разширяването на малките кръвоносни съдове. Появява се като модел "пеперуда", обхващащ носа и бузите.

петна

Ненормални кафяви или сиви петна могат да се появят и на други части на тялото (петна от "café au lait").

Проблеми в развитието

Забавяне в развитието, което вече се проявява при бебетата. Малките обикновено имат характерна глава и лице, по-тесни и по-малки от нормалното.

Други

- Около 10% от засегнатите завършват с развитие на диабет.

- Много висок глас.

- Промени в зъбите.

- Аномалии в очите, ушите (наблюдават се изявени уши), ръцете или краката (като полидактилия, която се проявява, когато пациентът има повече пръсти от нормалното).

- Пилонидални кисти.

- Проблеми с храненето: забелязват се особено при бебета и малки деца, проявяват липса на интерес към храненето. Често се придружава от тежък гастроезофагеален рефлукс.

- Интелектуалните способности са променливи, така че при някои пациенти те са по-увредени, а при други - в нормални граници.

диагноза

Тя може да бъде диагностицирана чрез някой от следните тестове:

Цитогенетични тестове

Те измерват хромозомните аберации и нивото на сестринския хроматиден обмен.

Възможно е да се наблюдава наличието на квадрирадиални асоциации (обмяна на четири раменни хроматиди) в лимфоцитите, култивирани в кръв, да се види дали има високи нива на обмен на сестрински хроматиди във всяка клетка, хроматидни пропуски, счупвания или пренастройки; Или вижте директно дали има мутации в гена на BLM.

Тези тестове могат да открият здрав индивид, който носи мутации в гена на BLM и може да ги предаде на своето потомство.

Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) обяви през февруари 2015 г. комерсиализацията на генетичен тест за "23andMe", който може да бъде полезен за откриване на наличието на това заболяване рано.

Наличието на този синдром трябва да се подозира, ако съществуват тези клинични състояния:

- Значително забавяне на растежа, наблюдавано от вътрематочния период.

- Наличие на еритема върху кожата на лицето след излагане на слънце.

Не бъркайте с…

Следните синдроми трябва да се считат за изключени преди диагностициране на синдром на Блум:

Други синдроми на автозомно-рецесивна хромозомна нестабилност

Състои се от наследствено разстройство, което се проявява със забавено развитие, фоточувствителност и стареене в млада възраст. Това е рядка форма на джудже.

Синдром на Ротмунд-Томсън

Той е изключително рядък и се проявява с типични кожни аномалии, дефекти на косата, катаракта на младежите, къс ръст и скелетни аномалии като краниофациални малформации.

Прилича на синдром на Блум при кожни възпаления, пойкилодермия, дегенерация на кожата (атрофия) и телеангиектазии.

лечение

Няма специфично лечение за синдрома на Блум, тоест за прекомерния брой мутации. По-скоро интервенциите са насочени към облекчаване на симптомите, предлагане на подкрепа и предотвратяване на усложнения.

- Опитайте се да не се излагате директно под слънцето.

- Използвайте подходящ слънцезащитен крем.

- Проследяване от дерматолог, за лечение на петна, зачервяване и възпаление на кожата.

- Използвайте антибиотици при инфекции.

- Периодични медицински прегледи за откриване на възможни случаи на рак, главно когато тези пациенти достигнат зряла възраст. Трябва да се опитаме да бъдем внимателни към възможните симптоми, тъй като има тумори, които изискват ранно хирургично отстраняване за тяхното възстановяване. Някои методи за ранна диагностика на рака са мамография, намазване на Пап или мазка на Пап или колоноскопия.

- Проверете дали тези деца получават необходимите хранителни вещества, опитвайки се да намесят храносмилателния рефлукс. За целта може да се постави тръба в горната част на чревния тракт за допълващо хранене, докато спите. Това може да увеличи мастните запаси на малките малко, но изглежда не оказва ефект върху самия растеж.

- Проучете съществуването на диабет, за да го лекувате възможно най-скоро.

- Ако индивидът има рак, може да се помисли за трансплантация на костен мозък.

- Подкрепа на семейството и от други групи и асоциации с подобни заболявания, така че засегнатият индивид да се развива като личност, с най-високото възможно качество на живот.

- Ако е имало случаи на това заболяване в семейството или от семейството на съпруга, генетичното консултиране би било полезно за получаване на информация за естеството, наследството и последствията от този вид разстройство, което да допринесе за вземането на медицински решения и лични.

Препратки

1. Синдром на Блум. (SF). Произведено на 23 юни 2016 г. от Wikipedia.
2. Синдром на Блум. (2014). Проверено на 23 юни 2016 г. от Националната организация за редки разстройства.
3. Elbendary, A. (14 декември 2015 г.). Синдром на Блум (вродена телеангиектатична еритема). Получено от Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). „Геновият продукт на синдрома на Блум е хомолозен на HelQ на HelQ.“ Клетка 83: 655-666.
5. Герман, Дж., Санз, М. и. (SF). СИНДРОМ НА БЛУМ. Описателно обобщение, изготвено от регистъра на синдромите на Bloom за регистрирани лица и техните семейства. Произведено на 23 юни 2016 г. от ФОНДАЦИЯТА НА СИНДРОМА НА BLOOM.
6. Sanz, MG (7 април 2016 г.). Синдром на Блум. Получено от рецензии на ген.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006 г.). Bloom хеликаза и ДНК топоизомераза III алфа участват в разтварянето на сестринските хроматиди. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.