СИНДРОМ НА CORNELIA DE LANGE: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

В синдром Корнелия де Ланге е генетично патология се характеризира с наличието на значително забавяне когнитивно придружава от различни физически характеристики малформация.

На клинично ниво се наблюдават три диференциални клинични курса: тежък, умерен и лек. Признаците и симптомите обикновено се състоят от нетипична конфигурация на лицето, мускулно-скелетни малформации и забавено когнитивно и психомоторно развитие. Освен това е възможно да се разграничат други видове аномалии, свързани със сърдечни, белодробни и / или храносмилателни малформации.

Що се отнася до произхода на синдрома на Cornelia de Lange, неговата етиология е свързана с наличието на специфични мутации в гените SMC3, SMC1A, NIPBL, наред с други. Диагнозата е основно клинична, поставя се на базата на физически и когнитивни характеристики. Обикновено обаче тя е придружена от потвърждаващ генетичен тест.

Лечението е насочено към откриване и лечение на медицински усложнения. Медицинската, логопедичната, невропсихологическата интервенция и специалното образование са от съществено значение.

история

Този синдром първоначално е описан от д-р Корнелия де Ланге през 1933 г. Изследването й се основава на проучване на двама пациенти на възраст 6 и 17 месеца. Клиничната му картина се характеризира със силно забавяне на физическия растеж и интелектуалното развитие, свързано с различни малформативни черти.

Предвид сходството и на двата случая, първият клиничен доклад за тази патология предполага наличието на обща и обществена етиологична причина.

Преди това Brachmann (1916) е успял да публикува някои данни за аутопсия на пациент на детска възраст с някои характеристики, съответстващи на синдрома на Cornelia de Lange.

В момента клиничната картина на този синдром е класифицирана в три диференциални фенотипа: тежък, умерен и лек.

Характеристики на синдрома на Корнелия де Ланге

Синдромът на Cornelia de Lange е рядко генетично заболяване с вродено естество, тоест клиничните му характеристики са очевидни още от раждането. Определя се като мултисистемно заболяване със симптоми, свързани със забавяне на физическото и когнитивно развитие, краниофасформации или мускулно-скелетни малформации.

Въпреки че клиничният ход и тежестта на този синдром може да варира значително сред засегнатите, това е заболяване с висока смъртност.

Хората със синдром на Cornelia de Lange се характеризират с това, че имат нетипична или характерна конфигурация на лицето и забавяне в пред и след раждането / развитието.

Проблемите с обучението, забавеното усвояване на езика или походката и нарушенията в поведението са най-чести.

Статистика

Синдромът на Cornelia de Lange е рядка патология в общата популация, обикновено се класифицира в рамките на редки заболявания. Епидемиологичните данни не са точно известни. Честотата му е оценена на един случай на 10 000-30 000 раждания.

Към днешна дата можем да открием повече от 400 различни случая на синдром на Корнелия де Ланге, описани в медицинската и експерименталната литература.

Това е патология, която може да засегне и двата пола в еднакъв брой. Някои автори като Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani (2016) предполагат леко преобладаване спрямо жените със съотношение 1,3 / 1.

По отношение на останалите социодемографски фактори, настоящите изследвания не са установили различно разпространение, свързано с конкретни страни или етнически и / или расови групи.

Добра част от диагностицираните случаи имат спорадичен характер, въпреки че няколко засегнати семейства са идентифицирани с ясен доминиращ модел на наследяване.

Симптоми

Признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange се характеризират с широкия си модел на засягане.

Това заболяване се дефинира от наличието на характерни черти на лицето, мускулно-скелетни малформации в горните и долните крайници, генерализирано преди и след раждането забавяне на растежа, заедно с развитието на други физически аномалии.

След това ще опишем някои от най-честите клинични особености при синдрома на Корнелия де Ланге:

Нараства

При повече от 90% от засегнатите от синдрома на Cornelia Lange е възможно да се идентифицира забавяне на физическото развитие или глобален хипораст. Растежът често се засяга както пренатално, така и постнатално.

Най-често срещаните характеристики при новородените са:

• Тегло и височина под очакванията.
• Намаляване на обиколката на главата под 3-ти перцентил.

Тези състояния обикновено продължават в зряла възраст. В него може да се разграничи растеж, който е по-нисък от очакваното за пола и биологичната възраст на засегнатия.

Заедно с този вид промени могат да бъдат идентифицирани някои отклонения, свързани с храненето. Затрудненото преглъщане или дъвчене на храна е често срещано през ранните етапи от живота.

Краниофациални симптоми

Комбинацията от черепни и лицеви промени води до развитието на характерен лицев фенотип при хора със синдром на Cornelia de Lange.

Някои от по-често срещаните отклонения включват:

• Микроцефалия: намаляване на общия размер на главата, под очакваното за пола и възрастовата група на засегнатото лице.
• Синофридия: веждите обикновено представляват непрекъсната конфигурация, без интервал или зона без коса между тях. Съединението на веждите представлява една от най-характерните черти на лицето. Най-често срещаното е, че е по-извито от нормалното.
• Мигли: въпреки че на офталмологичното ниво обикновено не се идентифицират значителни аномалии или промени, миглите обикновено са дълги и много тънки.
• Носна конфигурация: носът обикновено се характеризира с недоразвитие на някои от неговите структури. В световен мащаб той е с намален размер с изпъкнали отвори. Носният мост обикновено е широк и депресиран, докато филтрумът е дълъг и изпъкнал.
• Максиларна и букална конфигурация: може да се наблюдава недоразвита мандибула (микрогнатия) с повишено небце и различни аномалии при зъбната имплантация. Горната устна обикновено е тънка, а ъглите - ориентирани към долната равнина.
• Ушна пина: ушите обикновено имат ниска глава. Освен че са под обичайното, те са склонни да се въртят назад.
• Шия: засегнатите имат намаляване на дължината на шията. Обичайно е да се идентифицира ниска имплантация на линията на косата.

Мускулно-скелетни симптоми

• Забавена костна възраст: Пренатални и постнатални аномалии на растежа могат да причинят значително забавяне на костното съзряване.
• Хипоплазия: добра част от засегнатите имат асиметрично развитие на крайниците и членовете на тялото. Обичайно е да се идентифицират ръцете и краката, които са по-малки от обикновено.
• Синдактилия: сливането на кожата или костната структура на някои пръсти на ръцете е често срещано при този синдром.
• Brachyclinodactyly: Петият пръст на ръката обикновено е извит и отклонен.
• Олигодактилия: отсъствието на един или повече пръсти или пръсти представлява друг от функциите на опорно-двигателния апарат, които могат да бъдат идентифицирани.
• Мускулна хипотония: тонусът на мускулната структура обикновено е хлабав или ненормално намален.

Неврологични и когнитивни симптоми

Забавянето на когнитивното и психомоторното развитие представлява една от основните клинични находки при синдрома на Cornelia Lange. Обикновено се идентифицира бавно придобиване на умения, свързани с двигателната или умствената дейност.

Най-засегнатите основни етапи са придобиването на седене, афективната усмивка, бабуването, независимото движение, излъчването на първите думи, разбирането и заповедите, храненето, амбулацията или независимата тоалетна.

При много от засегнатите може да се идентифицира среден коефициент на интелигентност, свързан с лека или умерена интелектуална недостатъчност.

Поведенчески симптоми

Поведението на засегнатите от синдрома на Корнелия де Ланге обикновено има някои отличителни черти:

• Стимулиране на свръхчувствителност.
• Нередовни навици за сън и хранене.
• Трудност или невъзможност за установяване на социални отношения.
• Повтарящи се и стереотипни поведения.
• Не или малко невербално изразяване на емоции.

Други физически характеристики

Синдромът на Корнелия де Ланге също е свързан с развитието на различни медицински усложнения.

Най-честите причини за смърт или влошаване на медицинското състояние на засегнатите са свързани с:

• Малформации на храносмилателната система.
• Сърдечни малформации.
• Дихателни нарушения и аномалии (бронхопулмонална дисплазия / хипоплазия, белодробна аспирация, повтарящи се пристъпи на апнея, пневмония и др.

Има ли различни клинични курсове?

Променливостта на признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange направи възможно класифицирането на клиничния му ход:

Тип I

Обикновено тя е най-сериозната. Промените и аномалиите се характеризират с наличието на физически подраст, мускулно-скелетни малформации, необичайни черти на лицето, ограничаване на подвижността на ставите, когнитивно забавяне и други медицински усложнения (слухови, очни, храносмилателни, реноурологични, сърдечни и генитални).

Тип II

При този подтип физическите промени обикновено не са много очевидни, особено в крайниците. Засегнатите обикновено нямат сериозен интелектуален дефицит. Най-често срещаната е, че диагнозата се поставя отвъд неонаталния стадий.

Тип III

Неговият клиничен курс е фундаментално характерен с клинична вариабилност. Характеристиките на лицето са налице в повечето случаи, но изразяването на останалите аномалии е променливо.

Причини

Произходът на синдрома на Корнелия Ланге е свързан с наличието на генетични аномалии. В изследваните случаи бяха идентифицирани специфични мутации в 5 различни гена: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 и SMC3.

Най-честата промяна е свързана с гена на NIPBL, идентифициран в повече от половината от засегнатите. Останалите генетични аномалии са по-редки.

Всички тези гени имат видна роля в производството на протеини, свързани с кохезиновия комплекс, отговорни за регулирането на хромозомната структура и организация, стабилизирането на генетичната информация в клетките и възстановяването на ДНК.

В допълнение, те изпълняват и няколко основни функции в пренаталното развитие на крайниците, лицето и други региони и телесни системи.

диагноза

Диагнозата на синдрома на Корнелия де Ланге е клинична. В момента няма лабораторен тест, който да показва окончателно неговото присъствие. В областта на медицината най-често се използват критериите за диагностика, предложени от Kline et al.

Те се отнасят до идентифициране на краниофациални аномалии, в растежа и развитието, в крайниците, невросензорни и кожни промени, поведенчески разстройства и др.

Освен това е важно да се извърши молекулярно-генетичен анализ, за ​​да се установи наличието на мутации, свързани със синдрома на Cornelia de Lange.

лечение

Въпреки че няма лек за синдрома на Корнелия де Ланге, терапевтичният му подход включва проектиране на непрекъснато медицинско проследяване заедно с лечението на усложненията.

Авторите Gil, Ribate и Ramos (2010) посочват някои от най-използваните подходи.

• Развитие и растеж: регулиране на приема на калории, изкуствено снабдяване, имплантация на назогастрална тръба, наред с други.
• Поведение и психомоторно развитие: прилагане на програма за логопедична интервенция, ранно стимулиране и специално образование. Използване на адаптации като език на знаците или други алтернативни комуникационни техники. Използване на когнитивно-поведенчески подходи в случаи на поведенчески разстройства.
• Мускулно-скелетни аномалии и малформации: най-често срещаните при използване на коригиращи методи или хирургични подходи, въпреки че няма данни, които да доказват тяхната ефективност.
• Краниофациални аномалии и малформации: основният подход се фокусира върху хирургичната корекция, особено на максиларните и оралните аномалии.

Препратки

1. CdLS Foundation. (2016 г.). Характеристики на CdLS. Получена от Фондация на синдрома на Корнелия де Ланге.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Синдром на Корнелия де Ланге. АЕП. Получено от AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Глава XII. Синдром на Корнелия де Ланге. Получено от AEPED.
4. NIH. (2016 г.). Синдром на Корнелия де Ланге. Получава се от справочна информация за генетиката
5. NORD. (2016 г.). Синдром на Корнелия де Ланге. Получено от Национална организация за редки разстройства.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Синдром на Корнелия де Ланге. Gaz Med Bol.