СИНДРОМ НА ЛЕШ-НИХАН: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

На синдрома Lesch-Nyhan е вродено заболяване, характеризиращо се с ненормално натрупване на пикочната киселина в тялото (хиперурикемия) (болница Сан Хуан де разширено, 2009). Смята се за рядко заболяване в общата популация и се среща почти изключително при мъжете (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2008).

На клинично ниво това разстройство може да причини промени в различни области: неврологични прояви, симптоми, свързани с хиперурикемия и други широко разнородни изменения (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Някои от симптомите на този синдром могат да бъдат депресия или раздразнителност

Някои от най-често срещаните признаци и симптоми включват: подагрозен артрит, образуване на камъни в бъбреците, забавено психомоторно развитие, хорея, наличие на спастичност, гадене, повръщане и др. (Болница Сант Джоан де Деу, 2009).

Синдромът на Lesch-Nyhan е заболяване с наследствен генетичен произход, свързано със специфични мутации в гена на HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Диагнозата се поставя въз основа на наличните симптоми. От съществено значение е да се анализират нивата на пикочна киселина в кръвта и активността на различни протеини (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Няма лечебни лечения за синдрома на Леш-Нихан. Използва се симптоматичен подход, фокусиран върху контрола върху етиологичната причина и вторичните медицински усложнения (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Характеристики на синдрома на Леш-Нихан

Синдромът на Lesch-Nyhan е заболяване, което се появява почти изключително при мъжете (Genetics Home Reference, 2016).

Клиничните му характеристики обикновено се появяват в ранните етапи на живота и се определят от свръхпроизводство на пикочна киселина, придружена от неврологични и поведенчески промени (Genetics Home Reference, 2016).

Някои институции, като Националната организация за редки разстройства (2016), определят синдрома на Леш-Нихан като вродена аномалия поради липсата или недостатъчната активност на ензим, известен като Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine (HPRT) (Национална организация за редки Раздори, 2016).

Този ензим обикновено се намира във всички тъкани на тялото. Обикновено той се идентифицира с по-висок дял в ядрата на основата на мозъка (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Този вид промени предполага както намаляване на рециклирането, така и повторната употреба на пуринови бази и увеличаване на синтеза им (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Пурините са вид биохимично съединение на базата на азот, което има тенденция да се образува в клетките на тялото или да получава достъп до него чрез храна (Chemocare, 2016).

Това вещество се разгражда чрез различни механизми, за да стане пикочна киселина (Chemocare, 2016).

Промените, свързани със синдрома на Леш-Нихан, водят до невъзможност от страна на тялото да конвертира хипоксантин в инозин и следователно, нивото на пикочната киселина достига патологично ниво (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2008).

Пикочната киселина е вид органично метаболитно отпадъчно съединение. Той се получава от метаболизма на азота в организма, като основното вещество е урея. Големите количества от това могат да причинят сериозни наранявания в засегнатите области.

Първите описания на този тип промени отговарят на изследователите Майкъл Леш и Уилям Нихан (1964 г.) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Проучванията им се основават на анализа на симптомите на двама братя и сестри. Клиничната картина на двете се характеризира с хиперурикозурия, хиперурикемия и неврологични промени (интелектуална недостатъчност, хореоатетоза, опияняващо поведение и др.) (Gozález Senac, 2016).

Поради това основните характеристики на клиничния му доклад се отнасят до тежка неврологична дисфункция, свързана с свръхпроизводството на пикочна киселина (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Впоследствие, Seegmiller конкретно описа връзката на клиничните характеристики и дефицит на ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Статистика

Синдромът на Lesch-Nyhan е друга от генетичните патологии, класифицирани в редки или редки заболявания (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

Статистическите анализи показват цифра на разпространението, близка до 1 случай на 100 000 мъже. Това е рядък синдром в общата популация (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

В Испания тези цифри са около 1 случай на всеки 235 000 живородени деца, докато в Обединеното кралство този процент е 1 случай на всеки 2 милиона новородени (González Senac, 2016).

Дефицитът в HPRT активността обикновено се предава генетично като черта, свързана с Х хромозомата, поради което мъжете са най-засегнати от синдрома на Леш-Нихан (Torres и Puig, 2007).

Знаци и симптоми

Характеристиките на клиничния ход на синдрома на Леш-Нихан обикновено се класифицират в три области или групи: бъбречни, неврологични, поведенчески и стомашно-чревни нарушения (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Бъбречни заболявания

Признаци и симптоми, свързани с бъбречната система, са свързани основно с наличието на хиперурикемия, кристалурия и хематурия.

Hyperuricemia

В медицинската област този термин се използва за обозначаване на състояние, характеризиращо се с излишък на пикочна киселина в кръвообращението (Chemocare, 2016).

При нормални условия нивата на пикочна киселина обикновено са при (Chemocare, 2016):

• Жени: 2,4-6,0 mg / dl
• Мъже: 3,4-7,0 mg / dl.

Когато нивото на пикочната киселина се повиши над стойност от 7 mg / dl, това се счита за патологична ситуация и вредно за нашето тяло (Chemocare, 2016).

Въпреки факта, че в началните моменти хиперурикемията може да остане безсимптомна, това води до важни медицински усложнения (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Подагричен артрит: това е медицинско състояние, характеризиращо се с натрупване на мононатриеви уратни монохидратни кристали в синовиалната течност на ставите. Обикновено се характеризира с епизоди на остра болка в ставите и възпаление.
• Тофи: натрупването на монохидратни кристали придобива солиден и значителен обем в различни тъкани, образувайки възли.
• Нефролитиаза: тази патология е свързана с наличието на кристализирани вещества в бъбречната система. По принцип това състояние е известно като камъни в бъбреците. Обикновено причинява значителни епизоди на остра болка.
• Хронична нефропатия: това е физическо разстройство, което се отнася до прогресивната и необратима загуба на бъбречните функции. В тежки ситуации хроничното бъбречно заболяване изисква трансплантация на бъбреци.

кристалурия

С този термин имаме предвид наличието на твърди образувания в урината (кристали)

Те могат да се развият чрез натрупване на различни вещества: пикочна киселина, брусит, калциев оксалат дихидрат, калциев оксалат монохидрат и др.

Това медицинско състояние, подобно на всяко от описаните по-горе, може да причини силни епизоди на болка, дразнене на пикочните пътища, гадене, повръщане, повишена температура и др.

Хематурия

Наличието на кръв в урината е друга от честите промени в синдрома при синдрома на Lesch-Nyhan.

Обикновено не се счита за централен признак или симптом, тъй като се получава от други видове патологии на бъбречната и пикочно-половата система.

Неврологични разстройства

Неврологичното участие може да бъде широко разнородно при хора с Леш-Нихан. Те могат да варират в зависимост от нервните зони, които са най-засегнати.

Някои от най-често срещаните включват (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002):

• Дизартрия: възможно е да се оцени значителна трудност или неспособност да се артикулират звуците на езика поради участието на нервните зони, отговорни за неговия контрол.
• Остеотендинова хиперрефлексия: рефлекторните отговори могат да се появят необичайно засилени. Обикновено засяга сухожилни групи, като пателарния или ахилеевия рефлекс.
• Бализъм: наличие на епизоди на неволни, резки и неправилни движения с неврологичен произход. Обикновено засяга единичен крайник или една от половините на тялото.
• Мускулна хипотония: мускулното напрежение или тонус обикновено значително намаляват. В крайниците може да се наблюдава хладливост, което затруднява извършването на всякакъв вид двигателна активност.
• Спастичност: някои специфични мускулни групи могат да покажат повишен тонус, причинявайки напрежение, скованост и някои неволни спазми.
• Хорея и мускулна дистония: модел на ритмични неволни движения, усукване или изкривяване. Това разстройство на движението често се повтаря и понякога може да се опише като постоянен тремор.

Поведенчески промени

Една от централните характеристики на синдрома на Леш-Нихан е идентифицирането на различни нетипични поведенчески черти (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002; Национална организация за редки разстройства, 2016):

• Самонараняване и агресивни импулси: обичайно е да се наблюдават при деца, засегнати от този синдром, някои самонараняващи се действия, като например ухапване на пръсти и устни многократно. Може да се удари и с или срещу предмети.
• Раздразнителност: те са склонни да имат раздразнително настроение, което не е много устойчиво на стресови ситуации, периоди на напрежение или непозната среда.
• Депресия: при някои засегнати може да се идентифицира депресивно настроение, характеризиращо се със загуба на инициативност и интерес, ниска самооценка, чувство на тъга и др.

Стомашно-чревни нарушения

Въпреки че са по-редки, също е възможно да се идентифицират някои симптоми, свързани със стомашно-чревната система (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002):

• Повръщане и гадене
• Езофагит: възпалителен процес, свързан с хранопровода. Обикновено се дължи на афект на лигавичния слой, който покрива тази структура. Причинява коремна болка и подуване на корема, затруднено преглъщане, загуба на телесно тегло, повръщане, гадене, рефлукс и др.
• Чревна подвижност: различни изменения също могат да се появят при движение и движение на съдържанието на храна през храносмилателната система.

Други промени

Трябва да се позовем и на факта, че повечето засегнати имат различна степен на интелектуална недостатъчност, придружена от значителни забавяния в психомоторното развитие.

Причини

Произходът на синдрома на Леш-Нихан е генетичен и е свързан с наличието на специфични мутации в гена HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Този тип промени ще доведат до дефицит на ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферанза, който поражда клиничната картина на този синдром (Genetics Home Reference, 2016).

Най-новите изследвания свързват тези промени с наследство, свързано с Х хромозомата, което засяга главно мъжкия пол (Национална организация за редки разстройства, 2016).

Както знаем, хромозомният състав на мъжете е XY, докато този на жените е XX (Национална организация за редки разстройства, 2016).

В случай на този синдром, промяната засяга специфичен ген, разположен върху хромозомата X. По този начин жените обикновено не показват свързани клинични симптоми, тъй като са в състояние да компенсират аномалиите с функционална активност на другата двойка X (Национална организация за Редки разстройства, 2016).

Мъжете обаче съдържат една Х хромозома, така че ако дефектният ген, свързан с тази патология, се намира в нея, той ще развие клиничните си характеристики (Национална организация за редки разстройства, 2016 г.).

диагноза

При диагностицирането на синдрома на Леш-Нихан са важни както клиничните находки, така и резултатите от различни лабораторни тестове (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

Един от първите признаци на съмнение е наличието на оранжеви или червеникави кристали в урината на засегнатите деца (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

Тъй като те обикновено се появяват в ранните етапи, най-често срещаното е, че те се възприемат в памперсите като пясъчни отлагания (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

Това, заедно с останалите бъбречни, стомашно-чревни, неврологични и бъбречни характеристики, води до извършването на различни лабораторни изследвания, за да се потвърди наличието на синдром на Леш-Нихан (Gonzáles Senac, 2016):

• Анализ на пуриновия метаболизъм.
• Анализ на ензимната активност на HPRT.

В допълнение, използването на различни допълнителни тестове като техники за изобразяване е от съществено значение, за да се изключат други видове заболявания.

Има ли лечение?

Няма лек за синдрома на Леш-Нихан. Лечението се основава на симптоматично управление и избягване на вторични медицински усложнения.

Класическите подходи се фокусират върху (Torres and Puig, 2007):

• Контрол на свръхпроизводството на пикочна киселина с фармакологично приложение на инхибитори.
• Лечение на двигателни и мускулни разстройства и аномалии. Фармакологично приложение и рехабилитационна терапия.
• Контрол на поведенческите нарушения чрез физически ограничения и психологическа терапия.

Препратки

1. Сервантес Кастро, К. и Вилагран Урибе, Дж. (2008). Пациент със синдром на Леш-Нихан, лекуван в отделението по педиатрична стоматология на детската болница в Тамаулипас. Мексикански одонтологичен вестник.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Лечение на синдрома на Леш-Нихан Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). ЛЕШНО-НИХАНСКА БОЛЕСТ: Клиника на HPRT дефицит при серия от 42 пациенти. Автономен университет в Мадрид.
4. Болница Сант Джоан де Деу (2016 г.). Болест на Леш-Нихан. Отдел за наблюдение на ПКУ и други болници за метаболитни нарушения Сант Джоан де Дьо.
5. NIH. (2016 г.). Синдром на Леш-Нихан Получава се от справочна информация за генетиката
6. NORD. (2016 г.). Синдром на Леш Нихан. Получено от Национална организация за редки разстройства.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Болест на Леш-Нихан. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Недостиг на хипоксантин-гуанин фозофорибозилтрансфераза (HPRT): синдром на Lesch-Nyhan. Получено от BioMed Central.