СИНДРОМ НА МЕЛАС: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2026

В синдром MELAS е вид митохондриална заболяване се характеризира с наследствена причинява неврологични разстройства. Тази патология е дефинирана в основата на представянето на митохондриална енцефалопатия, лактатна ацидоза и инсулт, подобни на епизоди.

На клинично ниво признаците и симптомите на синдрома на MELAS обикновено са очевидни преди 40-годишна възраст и са свързани със страданието от припадъци, нарушения на съзнанието или мозъчно-съдови инциденти, наред с други.

Тази патология има генетичен етиологичен произход, свързан със специфични мутации в митохондриалната ДНК и аномалии в ензимните вериги. При наличие на клинично подозрение диагнозата на синдрома на MELAS обикновено включва различни лабораторни изследвания като електроенцефалография (ЕЕГ), черепно-компютърна аксиална томография (КТ), магнитно-резонансна томография (ЯМР) и генетично изследване.

Няма лек за синдрома на MELAS. Терапевтичните подходи се фокусират върху контрола на симптомите и палиативни грижи. Предвид дегенеративния и хроничен характер на заболяването MELAS, медицинската прогноза е свързана с важни усложнения (кардиопулмонални, бъбречни, метаболитни и неврологични нарушения).

история

Синдромът MELAS първоначално е описан от Shapiro и неговата работна група през 1975 г. Въпреки това, Pavlakis (1984) използва името MELAS като съкращение за най-характерните му проявления.

В своя клиничен доклад Pavlakis се позовава на клиничен курс, характеризиращ се с комбинация от припадъци, прогресиращо нарушение на езика, лактатна ацидоза и разкъсване на червени мускулни влакна.

Именно Павлакис и Хирадо установиха клиничните критерии за синдрома на MELAS: припадъци, деменция, лактатна ацидоза, парцалени червени влакна и епизоди на инсулт преди 40-годишна възраст.

Представянето на този синдром е широко променливо и клиничният му ход обикновено е очевиден преди четвъртото десетилетие от живота. Медицинската прогноза обикновено е лоша, засегнатите напредват с важни медицински усложнения до смъртта.

Характеристики на синдрома на MELAS

MELAS синдромът е рядко заболяване, което обикновено започва в детска или юношеска възраст, обикновено между 2 и 15 години. Особено засяга нервната система и мускулната структура на тялото.

Някои от клиничните му характеристики включват припадъци, повтарящо се главоболие, повръщане, загуба на апетит, епизоди, подобни на удар, променено съзнание, нарушения на зрението и слуха и други видове двигателни и когнитивни нарушения.

Този синдром дължи името си на кардиналните клинични характеристики, които го определят: митохондриална енцефаломиопатия (митохондриална енцефаломпатиопатия) ME; лактатна ацидоза (лактатна ацидоза) LA; епизоди, подобни на инсулт S (генетика).

Митохондриална болест

Синдромът MELAS често се категоризира като митохондриална болест или митохондриална енцефаломиопатия.

Митохондриалните заболявания представляват широка група патологии, характеризиращи се с наличието на неврологични изменения с наследствен произход, причинени от специфични мутации в ядрената или митохондриалната ДНК.

Митохондрионът е вид клетъчна органела, разположена в цитоплазмата. Тази органела е от съществено значение за енергийния метаболизъм на клетките на нашето тяло. Той е отговорен за получаването на енергия от окислителен процес за производство на АТФ. В допълнение, този компонент има свой генетичен състав, митохондриална ДНК.

Процесът на производство на енергия включва голямо разнообразие от биохимични механизми, като общата аномалия при митохондриалните заболявания е промяната на последната фаза на окислителния механизъм.

Това е дихателната верига на митохондриите, което води до значително намаляване на производството на енергия в нейната ATP форма. Поради това митохондриалните заболявания могат да представят значителни мултисистемни отклонения, включително неврологични и мозъчно-съдови заболявания.

Най-често срещаните са синдром MERRF, синдром на Kearns-Sayre и синдром MELAS.

Честа патология ли е?

MELAS синдромът е рядко заболяване в общата популация. Въпреки че специфичното му разпространение не е точно известно, това е едно от най-често срещаните нарушения, класифицирани в рамките на митохондриалните заболявания.

В световен мащаб митохондриалните заболявания имат разпространение от приблизително 1 случай на 4000 души по целия свят.

По отношение на социодемографските характеристики на международно ниво не е установена предразположеност към какъвто и да е пол, етническа / расова група или определен географски произход.

Клинични характеристики

Синдромът MELAS се определя от наличието на три кардинални клинични находки: митохондриална енцефалопатия, лактатна ацидоза и епизоди, подобни на инсулт.

Митохондриална енцефалопатия

Енцефалопатия е терминът, който обикновено се използва за обозначаване на тези разстройства или патологии, чийто хетерогенен клиничен ход има своето начало в структурни и функционални аномалии на централната нервна система.

На неврологично ниво синдромът MELAS се характеризира с представянето на повтарящи се пристъпи. Припадъците се дефинират от развитието на временни епизоди на прекомерна двигателна възбуда, наличие на резки и неволни движения на мускулите, възприемане на анормални усещания или променено съзнание.

Припадъците могат да имат различен ход, да бъдат фокусни или генерализирани:

• Фокални припадъци: неорганизираният модел на невронална електрическа активност и епилептичен разряд обикновено се ограничава до зоната на произход, ако включва предаване към други мозъчни структури.
• Генерализирани припадъци: дезорганизираният модел на невронна електрическа активност и епилептичен разряд обикновено се разпространява от мястото на произход до останалите области на мозъка.

Клиничната тежест на пристъпите се състои в потенциалната им способност за трайно увреждане на нервните структури, което води до когнитивни и психомоторни последствия.

Млечна ацидоза

Поради аномалии в окислителните механизми, участващи в производството на енергия в организма, синдромът MELAS обикновено включва ненормално и патологично натрупване на млечна киселина.

Млечната киселина е биохимично вещество, което е резултат от разграждането на въглехидратите, когато ги използваме като енергия при наличие на ниски нива на кислород (дихателна недостатъчност, физически упражнения и др.).

Това вещество обикновено се генерира главно в червените кръвни клетки и мускулните клетки. При нормални условия млечната киселина се отделя от организма чрез черния дроб. Наличието на необичайно високи нива обаче води до развитие на ацидоза.

Ацидозата обикновено поражда медицински аномалии от голямо значение и може да доведе до смъртта на засегнатия.

Някои от характерните симптоми на това състояние са гадене, повръщане, диария, летаргия, стомашна болка, силно променено ниво на съзнание, дихателни нарушения, артериална хипотония, дехидратация, дори медицински шок.

Ход подобни

Епизодите, подобни на удар, се характеризират с това, че са подобни на страданията от мозъчно-съдов инцидент или инсулт. Тези събития се характеризират с наличието на фокални неврологични промени, със спонтанна поява и ограничена продължителност.

Те са склонни за предпочитане да засягат тилната област, генерирайки зрителни нарушения. Въпреки това, езиковите, сетивни или двигателни отклонения също са чести.

Идентифицирането на множество мултиинфарктни процеси в различни мозъчни региони води до страдание от прогресивно когнитивно влошаване, с тенденция към деменция.

Симптоми

Наличието на описаните по-горе клинични характеристики води до развитието на различни вторични признаци и симптоми. Въпреки че клиничният ход на MELAS синдрома може да бъде много разнороден, най-често се наблюдава спазването на някои от следните характеристики:

• Генерализирано забавяне в развитието (нисък ръст, трудности с ученето, дефицит на вниманието).
• Рецидивиращо мигренозно главоболие.
• Гадене, повръщане, анорексия.
• Бавен прогресивен когнитивен спад, което води до деменция.
• Мускулни и двигателни отклонения: хипотония и мускулна слабост, непоносимост към упражнения, повтаряща се умора, хемиплегия и др.
• Офталмологични аномалии: зрителна атрофия, офталмоплегия, ретинит пигментоза или значителна загуба на зрителната острота.
• Други невросензорни промени: сензоневрална глухота, непоносимост на температурни промени.
• Промени в съзнанието: от ступор или летаргия до развитието на избирателни състояния.

В допълнение към тези открития, психиатричните прояви често са често срещани и при синдрома на MELAS. Някои от най-често срещаните включват:

• Безпокойство.
• Психоза.
• Афективни разстройства и аномалии.

В други случаи могат да се разграничат други условия като:

• Конфузионни синдроми.
• Агресивно поведение
• Значителна психомоторна възбуда.
• Повтарящи се промени в личността.
• Обсесивно-компулсивното разстройство

Причини

Синдромът MELAS се дължи на наличието на промени в митохондриалната ДНК. Тези видове аномалии се наследяват от майката родител, тъй като този вид ДНК, в случая на бащата, се губи по време на оплождането.

На генетично ниво произходът на синдрома MELAS се свързва със специфични мутации в различни гени: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Този набор от гени обикновено се намира в генетичния материал (ДНК) на клетъчните митохондрии.

Много от тези гени играят съществена роля в производството на протеини, участващи в превръщането на захари, мазнини и кислород в енергия. Други обаче посредничат в производството на tRNA молекули, които са от съществено значение за изграждането на структурата на аминокиселините.

диагноза

При диагностицирането на синдрома на MELAS е от съществено значение да се идентифицира висок индекс на клинично подозрение, тоест е необходимо да се оценят всички клинични характеристики на засегнатото лице. Във всеки случай изследването на индивидуалната и майчината медицинска анамнеза е изключително уместно.

За да потвърдите диагнозата и да изключите други патологии, е необходимо да се извършат различни допълнителни тестове:

• Тестове за кръв, урина и цереброспинална течност: Изследване на нивата на млечна киселина, аланин, пируват или mtDNA в кръвните клетки.
• Тестове за изобразяване: ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) и краниална компютърна аксиална томография (КТ).
• Хистохимичен анализ: анализ на мускулни влакна с митохондриални изменения.
• Електроенцефалографски (ЕЕГ) анализ.
• Електромиографски анализ.
• Биопсия на мускулната тъкан.
• Генетично изследване.
• Неврологична и невропсихологична оценка.
• Психиатрична оценка.

лечение

В момента няма лек за синдрома на MELAS.

Използването на експериментални процедури (прилагане на фолиева киселина, тиамин, витамин С, коензим Q10, кортикостероиди и др.) Също не успя да спре развитието на тази патология.

Най-често се използва медицински подходи, насочени към контрол на симптомите и палиативни грижи.

Управлението на признаци и симптоми от мултидисциплинарен медицински екип е от съществено значение: офталмолози, нефролози, ендокринолози, невролози, кардиолози и др.

Медицинска прогноза

Синдромът MELAS обикновено има курс, дефиниран от рецидив, ремисия или представяне на остри атаки, което затруднява точното оценяване на ефикасността на новите терапевтични подходи.

Засегнатите пациенти неизбежно развиват когнитивно увреждане, психомоторни нарушения, загуба на зрението и слуха и други медицински усложнения до смърт.

Препратки

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Употреба на халоперидол при пациент със синдром на митохондриална енцефаломиопатия, лактатна ацидоза и инсулт-подобни епизоди (синдром на MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Митохондриални заболявания. Протокол за диагностика и лечение на митохондриални заболявания.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS синдром: неврорадиологични находки. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Синдром на MELAS. Получено от Medscape.