ХРОМОЗОМНИ СИНДРОМИ: ВИДОВЕ И ТЕХНИТЕ ПРИЧИНИ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

На синдроми хромозомни са резултат от анормални генни мутации, които се срещат в рамките на хромозомите по време на образуването на гамети или първите отделенията на зиготата.

Основните причини за този вид синдром са две: промяната в структурата на хромозомите - подобно на синдрома на котешката мяукане - или промяната в броя на хромозомите - колкото синдрома на Даун.

Типове хромозомни синдроми

1- Синдром на Търнър или монозомия X

Източник: Йоханес Нилсен

Синдромът на Търнър е генетична патология, свързана с женския пол, която се проявява вследствие на частичното или пълното отсъствие на Х хромозома, във всички или части от клетките на тялото.

Кариотипът на синдрома на Търнър има 45 хромозоми, като 45 X модел и една полова хромозома отсъстват.

2- синдром на Патау

Източник: Рик Гуидоти от положителната експозиция в СОФТ за август 2016 г. (Организация за подкрепа на тризомия 18, 13 и сродни разстройства)

Синдромът на Патау е третата най-често срещана автозомна тризомия след синдрома на Даун и синдрома на Едуардс.

В случай на този синдром генетичната аномалия засяга специфично хромозома 13; има три копия на една и съща хромозома.

3- Синдром на Даун или тризомия 21

Източник: Vanellus Photo

Добре известният синдром на Даун или тризомия 21 е генетично разстройство, причинено от наличието на допълнително копие на хромозома 21. Това е най-често срещаният хромозомен синдром на вродена умствена когнитивна недостатъчност.

Към днешна дата все още не са известни точните причини за хромозомния излишък, въпреки че той е статистически свързан с възрастта на майката над 35 години.

4- синдром на Едуард

Трисомични ръце. Източник: Bobjgalindo

Синдромът на Едуард или тризомия 18 е анеуплоидия при човека, характеризираща се с наличието на допълнителна пълна хромозома в двойка 18.

Това може да бъде представено и от частичното присъствие на хромозома 18 поради небалансирана транслокация или от мозаицизъм във феталните клетки.

5- Синдром на крехък Х

Източник: Питър Саксон

Синдромът на Fragile X е генетично разстройство, което се дължи на мутация на ген, която става неактивна и не може да изпълнява функцията на синтезиране на протеин.

Въпреки че е едно от най-честите наследствени нарушения, то е доста непознато за широката популация, така че диагнозата му често е погрешна и закъсняла.

Обикновено засяга мъжете, тъй като при жените, които имат две Х хромоми, втората ги защитава.

6- синдром на Cri Du чат или 5 стр

Източник: Paola Cerruti Mainardi. Синдром на Cri du Chat. Орфанет Журнал за редки болести. 1, 33. 2006

Синдромът на Cri du Chat, известен още като синдром на котешката мяу, е едно от хромозомните нарушения, причинени от делеция в края на късото рамо на хромозома 5.

Той засяга едно на всеки 20 000-50 000 новородени и се характеризира с плача, който тези бебета обикновено имат, наподобяващ мелянето на котка, оттук и името му.

Обикновено повечето от тези случаи не се наследяват, но именно по време на формирането на репродуктивните клетки генетичният материал се губи.

7- Синдром на Волф Хиршхорн

Източник: Rossjlennox

Синдромът на Волф Хиршхорн се характеризира с многосистемно участие, което води до тежки психични и растежни разстройства.

Добра част от засегнатите умират по време на пренаталната или неонаталната фаза, но някои с умерена афектация могат да надхвърлят година живот.

8- синдром на Клайнфелтер или 47 XXY.

Източник: Малкълм Джин (фотограф)

Този синдром се дължи на хромозомна аномалия, която се състои в съществуването на две допълнителни XX хромозоми и Y-хромозома.Тя засяга мъжете и причинява хипогонадизъм, тоест тестисите не работят правилно, което води до различни малформации и проблеми метаболитна.

Тези видове анеуплоидии в половите хромозоми обикновено са сравнително чести. Обикновено в половината от случаите се дължи на бащинна мейоза I, а в останалите случаи - на майоза от майчин тип II.

9- синдром на Робинов

Източник: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Брахидактилия. Орфанет Журнал за редки болести. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Синдромът на Робинов е изключително рядко генетично заболяване, характеризиращо се с джудже и костни малформации. Установени са два типа синдром на Робинов, които се отличават по тежестта на техните признаци и симптоми и по моделите на наследяване: автозомно-рецесивната форма и автозомно-доминиращата форма.

Автоматично рецесивно наследяване означава, че и двете копия на гена във всяка клетка трябва да имат мутации за промяна, която да бъде експресирана. Родителите на субект, страдащ от това рецесивно заболяване, имат едно копие на мутирания ген, но те не показват никакви признаци или симптоми на заболяването.

За разлика от наследството на автозомно доминиране означава, че едно копие на променения ген във всяка клетка е достатъчно, за да изрази промяната.

10- Double Y, синдром XYY

Източник: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Синдромът на Double Y, или обикновено наричан синдром на супермен, е генетично заболяване, причинено от излишък на хромозоми. Тъй като това е промяна в Y хромозомата, тя засяга само мъжете.

Въпреки че се дължи на аномалия в половите хромозоми, тя не е сериозно заболяване, тъй като няма промени в половите органи или проблеми в пубертета.

11- синдром на Prader WILLY

Източник: Schüle B et al

Синдромът на De Prader Willy е рядко и не наследствено вродено заболяване. При тези, които страдат от PWS, има загуба или инактивиране на гените от 15q11-q13 областта на дългата рама на хромозома 15, наследена от бащата.

Сред симптомите имаме мускулна хипотония и проблеми с храненето в първия си стадий (хиперфагия и затлъстяване) от двегодишна възраст с донякъде особени физически особености.

12- синдром на Палистър Килиан

Източник: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Синдромът на Pallister Killian възниква поради ненормалното присъствие на допълнителна хромозома 12 в някои клетки на тялото, което води до различни нарушения в мускулно-скелетната система на шията, крайниците, гръбначния стълб и др.

13- синдром на Ваденбург

Източник: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916 г.) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Синдромът на Waaedenburg е автозомно доминиращо заболяване с различни очни и системни прояви.

Счита се за слухово-пигментарен синдром, характеризиращ се с промени в пигментацията на косата, промени в цвета на ириса и умерена до тежка сензорна загуба на слуха.

14- синдром на Уилям

Източник: Е. А. Никитина, А. В. Медведева, Г. А. Захаров и Е. В. Савватеева-Попова, 2014 г. Park-media Ltd

Синдромът на Уилям се характеризира с загубата на генетичен материал върху хромозома 7, наричана още монозомия.

Тази патология се характеризира с нетипични промени на лицето, сърдечно-съдови проблеми, когнитивно забавяне, проблеми с обучението и др.

Причини за хромозомни синдроми

-Разменения в броя на хромозомите

Всички наши клетки са диплоидни, което означава, че броят на хромозомите е четен.

Diploidy предполага, че за всяка съществуваща хромозома има друга равна, следователно имаме две копия на всеки ген, всяко на съответното му място на всяка хромозома.

Когато образува ембрион, всеки от членовете допринася за хромозома; X за женския пол или Y за мъжкия пол.

Важното, когато има репродукция, е, че всеки член на двойката допринася с хаплоидна гамета, така че от всяка репродуктивна клетка или гамета на всяка от тях да се образува зиготата, която отново би била диплоидна клетка (46 хромозоми).

Има няколко изменения в броя на хромозомите:

Полиплоидия

Когато броят на хромозомите в една или всички клетки е точно кратно на нормалното хаплоидно число (23), за тази клетка се казва, че е еуплоидна, тоест тя има 46 хромозоми.

Благодарение на различните техники, които съществуват за оцветяване на клетките, можем да преброим точния брой хромозоми, които съществуват, и ако по някаква причина броят на хромозомите на клетката или на всички клетки е точно кратно на хаплоидното число и различен от диплоидното число нормално, говорим за полиплоидия.

Ако броят на копията на всяка хромозома е три, това ще се нарече триплоидия, ако е четири, тетраплоидия…

Една от причините за триплоидията може да е, че яйцеклетката е била оплодена от две сперматозоиди. Очевидно не е жизнеспособен при хората, тъй като повечето завършват с аборти.

анеуплоидии

Анеуплоидиите обикновено се случват, тъй като в процеса на мейотично деление двойка хромозоми не се отделя, следователно гаметата или хаплоидните полови клетки ще имат допълнителна хромозома и тя би се повторила.

Monosomies

Монозомия възниква, когато гаметата не получи съответната хромозома, тоест няма своя колега. Това води до общ брой хромозоми 45, а не 46.

Единственият случай на жизнеспособна моносомия е синдромът на Търнър. Страда се от една жена на всеки 3000 родени, което е доказателство, че Х хромозомата е от съществено значение за нормалния растеж.

Trisomies

Най-често срещаният тип анеуплоидия при човешкия вид се нарича тризомия. От всички полови хромозоми и хромозома 21 са най-съвместими с живота.

Има три тризомии на половите хромозоми, които са придружени от почти нормални фенотипове: 47XXX, 47XXY или (синдром на Клайнфелтер) и 47XYY. Първият фенотип е женски, а другите два са мъжки.

Други изменения, които се случват в половите хромозоми са: 48XXXX, Y 48XXYY и т.н.

Една от най-известните тризомии е синдромът на Даун през 21-ви.

Другите не са жизнеспособни за хората, тъй като децата, които се раждат живи, обикновено умират в рамките на няколко години от живота, както е при тризомията на хромозома 13 или синдром на Патау и 18.

От друга страна, могат да се появят и различни синдроми, причинени от промяна в структурата на хромозомите.

-Структурни изменения на хромозомите

В някои случаи хромозомите губят или придобиват генетичен материал (ДНК), което предполага структурна модификация на хромозомата. Можем да говорим за изтриване, когато парче от хромозомата се изгуби и то изчезне от кариотипа (като синдрома на котешкия мяу).

Но ако това парче не се загуби, а се присъедини към друга хромозома, ще сме изправени пред преместване.

Докато няма загуба или печалба от генетичен материал, транслокациите се считат за балансирани генетични пренастройки. Най-важни са реципрочните и Робертсоновите.

- Реципрочна транслокация: тя не е нищо повече от обмен на генетичен материал.

- Робертсоновата транслокация: се състои от обединението от центромера на дългите рамена на две акроцентрични хромозоми със загуба на късите рамена, така че когато двете хромозоми се сливат, в кариотипа се появява само една.

От друга страна, ние го наричаме инверсия, ако парче хромозома остане там, където е било, но е ориентирано в обратна посока. Ако зоната, която остава обърната, съдържа центромера, се казва, че инверсията е перицентрична. Ако инверсията е извън центромера, се казва, че инверсията е парацентрична.

Най-накрая ще имаме дублиране, което се случва, когато парче ДНК върху хромозома се копира или повтори два пъти.