НЕЖЕЛАНО СЪБИТИЕ: ХАРАКТЕРИСТИКИ И ПРИМЕРИ - ЛЕКАРСТВО - 2025

На нежелани събития са едни от най-важните променливи, когато клиничните и последващи - проучвания се провеждат с лекарства и хирургически процедури. Под нежелано събитие се разбира всяко обстоятелство, което настъпи по време на извършване на медицинска процедура или назначаване на лечение.

Резултатите от безопасността и рисковете от процедурите са силно зависими от данните, събрани за нежелани събития, в допълнение към нежеланите реакции и часовите събития. Тези три понятия създават объркване, тъй като могат да се припокриват, въпреки че в действителност те не са еднакви или имат същото въздействие върху сигурността.

Неблагоприятното събитие може да бъде предсказуемо или непредвидимо и може да бъде или да не е пряко следствие от проведеното лечение или процедура. В този смисъл трябва да се докладват всички нежелани събития - дори и тези, при които не изглежда да има причинно-следствена връзка с лекарството или процедурата.

Само оценката на натрупаните случаи ще може да установи дали това е ситуация, която може да изложи здравето на хората, които се нуждаят от това.

Разлика между нежеланото събитие и нежеланата реакция

Както вече споменахме, нежеланото събитие е всяка ситуация, която се появява по време на прилагането на лекарство или извършването на терапевтична процедура, свързана или не пряко с него.

В този смисъл е много важно да се прави разлика между нежелани събития и нежелани реакции.

Нежеланите реакции са вид нежелано събитие

При нежелани реакции има причинно-следствена връзка между лекарството или процедурата и клиничната последица.

Нежеланите събития са разнообразни

Нежеланите събития могат да бъдат от всякакъв вид. В допълнение към нежеланите реакции, те включват и супервенция, които в много случаи могат да останат незабелязани, какъвто е случаят с промените в определени лабораторни параметри.

В допълнение, нежеланите събития се считат за съпътстващи заболявания (вторични заболявания, които се появяват в хода на лечението) и дори ситуации от ежедневието, като спад.

Очевидно е нещо важно, колкото и трудно да се разбере, така че ще бъде илюстрирано с няколко примера, за да се улесни разбирането на тази концепция.

пример

Представете си, че по време на клинично проучване на лекарството MED-X, използвано за лечение на анемия, група от 20 пациенти е проследявана за период от 10 месеца, като се води подробна информация за нежеланите събития.

През това време регистърът върна следните резултати:

- Един пациент имаше хипертонична криза.

- Трима души съобщиха за болки в корема.

- Пациент умря по време на операция с рак на дебелото черво.

- Петима пациенти претърпяха падане от собствените си крака.

- Един човек изискваше хоспитализация за астматичен пристъп.

- Осем от индивидите са показали повишени нива на трансаминаза.

Анализ на натрупаните случаи

Важно е да се вземе предвид, че всички нежелани събития трябва да бъдат анализирани от патофизиологична гледна точка (причини за събитието) и от статистическа гледна точка.

Първият анализ е теоретико-концептуален и позволява да се поставят основите за мониторинг; от своя страна, вторият е математически и в крайна сметка може да доведе до неблагоприятно събитие, променящо класификацията му, както ще се види по-нататък.

Нека да продължим с концептуалния теоретичен анализ на нежеланите събития на MED-X.

- Хипертонична криза

Лекарството MED-X е железно съединение, използвано за лечение на анемия, чийто известен механизъм на действие не влияе по никакъв начин на системите, участващи в хипертонична криза; по този начин хипертоничната криза е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството.

- Болка в корема

Трима пациенти са имали коремна болка (симптом), като в крайна сметка са установили, че един пациент има камъни в жлъчния канал, един е страдал от гастроентерит, а третият коремна болка с неизвестен произход, който утихва при прекратяване на лекарството.

В тези конкретни случаи едно и също неблагоприятно събитие (коремна болка) може да бъде класифицирано по два начина в зависимост от сценария:

При първите двама пациенти (камъни в жлъчния мехур и гастроентерит) това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с прилагането на лекарството. От своя страна, последното събитие (болка с неизвестен произход) е неочаквано неблагоприятно събитие, вероятно свързано с прилагането на лекарството.

Думата вероятно се подчертава, тъй като е единичен случай сред няколко индивида, което не позволява да се установи причинно-следствена връзка от статистическа гледна точка; оттук и значението на дългосрочния математически анализ, както ще се види по-нататък.

- Смърт от операция на рак на дебелото черво

В този случай е много ясно, че става въпрос за неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството, тъй като ракът на дебелото черво е бил там преди да започне лекарството и операцията е била независима променлива на лекарството.

- Падания

Петима пациенти претърпяха падания от собствените си крака. Тъй като MED-X няма ефект върху мускулната сила, централната нервна система, баланса или рефлексите, първоначално това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството.

Поразително е обаче, че той е засегнал 25% от пациентите, което налага да се генерира сигнал за дългосрочно проследяване на това нежелано събитие. Това събитие, както ще се види по-късно, може да промени своите характеристики.

- Хоспитализация при астматичен пристъп

В този случай това беше пациент с диагноза тежка повтаряща се астма преди началото на лечението с MED-X, с анамнеза за 1 или 2 хоспитализации на месец за основното му заболяване.

Като се има предвид това, хоспитализацията за астматичен пристъп е очаквано нежелано събитие (предвид историята на пациента), което не е свързано с лекарствата.

- Повишаване на трансаминазите

Към този момент се знае, че MED-X има метаболизъм на първо чернодробно преминаване. Освен това е известно, че при проучвания, проведени върху експериментални животни, е показано, че при едрите бозайници (кучета) се наблюдава повишаване на нивата на трансаминазите.

Имайки предвид тази информация и като се има предвид, че нежеланото събитие е засегнало 40% от изследваните пациенти (8 от 20), има големи възможности за установяване на причинно-следствена връзка между MED-X и повишаването на трансаминазите; така че в този случай това е очаквано нежелано събитие, свързано с лекарството.

Класификация на нежеланите събития

До този момент може да се направи изводът от проведения анализ, че има поне два начина за класифициране на нежеланите събития: чрез възможността да се предвиди тяхното настъпване или не, и дали те са свързани или не с лекарството или лекарството.

Така че основната класификация е:

- Очаквано или неочаквано.

- Свързани или не свързани с лекарствата или процедурата.

Първоначално тази класификация е полезна за установяване на временната и причинно-следствената връзка, но не позволява да се определи тежестта, нещо фундаментално в проучванията за безопасност.

Следователно, всички нежелани събития (очаквани, неочаквани, свързани или не свързани с лекарството) могат от своя страна да бъдат класифицирани въз основа на тежестта им, както е посочено по-долу:

- Нежелано събитие (AE) степен 1 ​​или леко.

- AD степен 2 или умерена.

- AD степен 3 или тежка.

- AD степен 4 или деактивиране / опасност за живота.

- ЕА степен 5 или е в състояние да причини смърт.

Както се вижда, записването, класифицирането и анализирането на неблагоприятните ефекти е сложна задача и в същото време жизненоважно за безопасността на терапевтичните процедури. И това като се има предвид, че досега е проучена само част от техния анализ.

След това ще видим как нежеланите събития се обработват статистически.

Анализ на нежеланите събития (натрупани данни)

В допълнение към първоначалното описание и регистрация е важно да се извърши статистически анализ на нежеланите събития. Тъй като случаите се натрупват, този анализ може да доведе до неочаквани констатации или причинно-следствени връзки, които преди това не са били установени.

Като модел за случай на падания, свързани с лекарството MED-X, може да се види, че процентът на падания на хората, употребили наркотика, е висок (25%), значително по-висок от процента на падания в общата популация (10- петнадесет%).

Ако тази тенденция се запази, служителите, отговорни за терапевтичния надзор за безопасност, биха могли да предположат: „Има ли причинно-следствена връзка между падания и употреба на MED-X?“

За да се намери отговор на този въпрос, може да се създаде ad hoc, двойно сляпо контролирано проучване за оценка на нежеланите лекарствени реакции.

В това проучване една група пациенти е назначена на MED-X, а друга на плацебо и те се оценяват за определен период от време, например 12 месеца.

Ако в края на изследването групата, получила MED-X, има значително по-висок процент падения от контролната група (която е получила плацебо), отговорът на хипотезата е, че има причинно-следствена връзка; в противен случай тази възможност е отхвърлена.

Когато е установена причинно-следствената връзка

Да предположим, че е установена причинно-следствената връзка. Понастоящем могат да се случат две неща: лекарството се изтегля от пазара (ако вече се предлага на пазара) и се проучва причината за капките или вместо това се поставя предупреждение върху опаковката, правят се препоръки за безопасност и държани за продажба, но все още проучени.

Ако продължите според втория сценарий, да предположим, че се провеждат ad hoc изследвания и в крайна сметка се установява, че при прилагане на MED-X метаболизмът на лекарството предизвиква активен метаболит, който преминава кръвно-мозъчната бариера и взаимодейства с рецепторите на нивото на малкия мозък., промяна на координацията.

На този етап нежеланото събитие се превръща в нежелана реакция към лекарството, тъй като е установена причинно-следствена връзка между нежелано събитие, първоначално очевидно несвързано с лекарството, и приемането на дадено лекарство.

Този процес е непрекъснат и постоянен за всички терапевтични процедури и медицински лечения. Следователно дадена ситуация може да промени категорията, тъй като се извършват последващи епидемиологични проучвания.

Тези проучвания обикновено продължават десетилетия, като предоставят данни, които позволяват оптимизиране на профила на безопасност на всички съвременни методи на лечение.

Препратки

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Изясняване на нежеланите лекарствени реакции: ръководство на клиницист по терминология, документация и докладване. Анали на вътрешната медицина, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Алтернативна стратегия за изследване на нежеланите събития в медицинската помощ. Ланцетът, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Извличане на данни на публичната версия на системата за отчитане на нежеланите събития FDA. Международно списание за медицински науки, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Изпълнение на сигнала за фармакологична бдителност - Алгоритми за откриване на системата за докладване на нежелани събития на FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). Класификация на медицинските грешки и предотвратими нежелани събития в първичната медицинска помощ: синтез на литературата. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Увеличава ли прекъсването на грижите на домакинството рискът от предотвратими нежелани събития ?. Анали на вътрешната медицина, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ и Petersen, LA (2003). Измерване на грешки и нежелани събития в здравеопазването. Списание по обща вътрешна медицина, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Сравнение на три метода за оценка на степента на нежелани събития и процента на предотвратимите нежелани събития в болниците за остра грижа. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, и Swartz, L. (2005). Наблюдение на нежелани лекарствени събития и изтегляне на наркотици в Съединените щати, 1969-2002 г.: важността на докладването на предполагаеми реакции. Архиви на вътрешната медицина, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Отчитане на лекар в сравнение с медицински преглед за установяване на нежелани медицински събития. Анали на вътрешната медицина, 119 (5), 370-376.