ХЕМОСТАЗА: ХЕМОСТАТИЧЕН ПРОЦЕС, ПЪРВИЧЕН И ВТОРИЧЕН - ЛЕКАРСТВО - 2025

В хемостаза е набор от физиологични процеси, чиято цел е да спре кървенето, когато възникне увреждане на кръвоносен съд на. Този механизъм включва образуването на запушалка или съсирек, който спира кървенето и след това всички механизми за възстановяване на повредата.

Целта на хемостазата е да запази сърдечно-съдовата система, която е затворена циркулационна система, непокътната. Следователно хемостатичната система работи като водопроводчик във водопроводна система, запушва течове или течове и след това ги ремонтира, за да възстанови повредената конструкция.

Обща схема на процеса на коагулация (Източник: Joe D през Wikimedia Commons)

Тъй като хемостатичният процес е доста сложен и включва участието на много различни физиологични механизми, той е разделен на два процеса, за да се улесни изследването му. Така говорим за първична хемостаза и вторична хемостаза.

Първичната хемостаза се занимава с първоначалното изследване на хемостатичния процес, тоест образуването на тромбоцитната тапа. Вторичната хемостаза се грижи за самия процес на коагулация.

Преди две хиляди години гръцкият философ Платон описа, че "кръвта, когато напуска тялото, образува влакна". Платон е първият, който използва термина "Фибрин", отнасящ се до кръв.

Това описание е прието по-късно от много други философи, но едва в края на 1800 и началото на 1900 г. тромбоцитите са открити и е направен първият модел на механизма на коагулация.

Хемостатичен процес

Когато възникне увреждане на кръвоносен съд, три процеса се активират последователно. Първо се появява локална вазоконстрикция, тоест гладката мускулатура на съдовата стена се свива, намалявайки диаметъра на съда за намаляване на загубата на кръв.

Понякога, когато съдовете са много малки, свиването е толкова ефективно, че запушва лумена на тръбата и само по себе си спира кървенето.

Нараняването на съдовия ендотел насърчава адхезията на тромбоцитите към мястото на нараняване и тази адхезия на тромбоцитите насърчава агрегацията на повече тромбоцити, които или завършват в запушване на мястото на нараняване, или в малки съдове могат да запушат съда и да спрат притока на кръв в съда. засегнат съд.

Този процес е самоограничаващ се, така че тромбоцитната тапа не се разпространява по целия съд и представлява вторият процес.

След това кръвният съсирек се образува чрез последователно активиране на серия ензими от коагулационната система, които циркулират в кръвта в неактивната си форма. Тези процеси спират кървенето, но циркулацията трябва да бъде възстановена (трети процес).

Следователно, след като първоначалната цел е постигната, а именно предотвратяване на изтичане, стените на съда се поправят и сега образуваният съсирек се изглажда или унищожава (фибринолиза) и кръвта се връща да тече нормално през целия и перфектно възстановен съд.

Целият този сложен хемостатичен процес е строго регулиран, така че въздействието му е ограничено до увредената зона и повредите могат бързо да бъдат овладени. Промените във физиологичния баланс или регулирането на хемостазата водят до патологични състояния, които се проявяват с тромбоза или кървене.

Първична хемостаза

Първичната хемостаза се отнася до всички процеси, които позволяват образуването на тромбоцитната запушалка. Това включва адхезия, активиране, секреция и агрегация на тромбоцитите.

Тромбоцитите са малки безядрени клетъчни фрагменти с диаметър от 1 до 4 микрона. Те се образуват чрез фракциониране на клетки, произведени от костния мозък, наречени мегакариоцити. Тромбоцитите имат период на полуразпад от 8 до 12 дни и са много активни структури.

Произход на тромбоцитите (Източник: パ タ ゴ ニ ア през Wikimedia Commons)

Вазосвиване

В процеса на хемостаза първото нещо, което се случва, е вазоконстрикция поради свиване на гладката мускулатура на съдовата стена в областта на нараняване. Това свиване се получава от директен механичен ефект на елемента, който наранява съда и / или чрез активиране на периваскуларните нервни влакна.

Образуване на тромбоцитни запушалки

При нараняване на кръвоносен съд колагенът точно под ендотела се излага и тромбоцитите се прилепват към него и се активират. Когато се активира, прикрепените тромбоцити отделят аденозин дифосфат (AD P) и тромбоксан A2. Тези вещества от своя страна индуцират адхезията и активирането на повече тромбоцити.

Адхезията и агрегацията могат да продължат, докато един от ранените съдове с малък калибър не бъде запушен напълно. Първоначално запушалката на тромбоцитите е разхлабена, след това по време на следващия процес на съсирване фибриновите нишки ще я превърнат в твърда тапа.

В области, съседни на съдовата лезия, ендотелните клетки започват да отделят простафилин, който е вещество с антитромбоцитни ефекти, тоест предотвратява залепването на тромбоцитите.

Секрецията на простафилин от съдовия ендотел в здравите области, периферни до лезията, ограничава разширяването по протежение на съда на тромбоцитната тапа и го ограничава до зоната на нараняване.

Активираните тромбоцити също отделят серотонин, вещество, което е способно да засили вазоконстрикцията. В допълнение, те секретират тромбопластин, който е вещество, което активира част от каскадата на коагулацията, както ще бъде описано по-нататък.

Коагулационна каскада, тъй като работи in vivo.

От д-р Греъм Биърдс (и), чрез Wikimedia Commons

Други вещества, секретирани от тромбоцитите, са протеини, наречени "фибрин стабилизиращ фактор" и "фактор на растежа". Факторът на растеж индуцира растежа на ендотелни клетки, фибробласти и гладко мускулни клетки в увредения съд.

Крайният ефект от растежа на структурите на съдовата стена, предизвикан от растежните фактори, освободени от тромбоцитите, е да започне възстановяване на съдовото увреждане.

Вторична хемостаза

Вторичната хемостаза се отнася до самия процес на коагулация. Това е ензимен процес, който включва каскада от реакции, чрез които разтворимият фибриноген се преобразува във фибрин, неразтворимо вещество, което полимеризира и омрежава, образувайки стабилен съсирек.

При обширни съдови лезии съсирекът започва да се появява около 15 до 20 секунди след нараняването. От друга страна, при леки наранявания това се появява от 1 до 2 минути по-късно.

Три типа вещества са отговорни за стартирането на тази ензимна каскада.

1- Активиране на вещества от увредената съдова стена.

2- Вещества, произведени от тромбоцитите.

3- Кръвни протеини, които се прилепват към увредената съдова стена.

Открити са повече от 50 вещества, свързани с процесите на кръвосъсирване. Те могат да бъдат класифицирани в такива, които насърчават коагулацията, които се наричат ​​прокоагуланти, и такива, които инхибират коагулацията, които се наричат ​​антикоагуланти.

Балансът между активността на тези две групи вещества ще бъде отговорен за това дали кръвните съсиреци или не. Обикновено преобладават антикоагуланти, с изключение на зоната, където има някаква травма на съд, в която активността на прокоагулантните вещества ще преобладава.

Образуване на съсиреци

Каскадата за ензимно активиране завършва с активиране на група вещества, които заедно се наричат ​​протромбинов активатор. Тези протромбинови активатори катализират превръщането на протромбин в тромбин, а последният действа като ензим, който превръща фибриноген във фибрин.

Фибринът е фиброзен протеин, който полимеризира и образува мрежа, в която улавя тромбоцитите, кръвните клетки и плазмата. Тези фибринови влакна допълнително се прилепват към увредената повърхност на съда. Така се образува съсирекът.

Прибиране на съсиреците

След като се образува, съсирекът започва да се прибира и изтласква целия серум, който е бил вътре. Изцедената течност е серум, а не плазма, тъй като не съдържа коагулационни фактори или фибриноген.

Тромбоцитите са от съществено значение за настъпването на изтегляне на съсиреци. Те произвеждат стабилизиращия фактор фибрин, който е прокоагулантно вещество. Освен това, те допринасят пряко за процеса на ретракция, като активират собствените си контрактилни протеини (миозин).

Лизис на съсиреци

Плазменият протеин, наречен плазминоген, който също се нарича профибринолизин, се задържа в съсирека заедно с други плазмени протеини. Наранените тъкани и съдов ендотел освобождават мощен активатор на плазминоген, наречен тъканен плазминогенен активатор (t-PA).

Освобождаването на t-PA е бавно и завършва в рамките на няколко дни след образуването на съсирек и кървенето спира. T-PA активира плазминоген и го превръща в плазмин, протеолитичен ензим, който усвоява фибриновите влакна и голяма част от факторите на съсирване, затворени в съсирека.

По този начин плазминът отстранява съсирек, след като съдът бъде ремонтиран. Ако съсирекът е бил в малък съд, възпрепятстващ кръвния поток, ефектът от плазминът пренасочва съда и потокът се възстановява. Така приключва хемостатичният процес.

Препратки

1. Физиологичните основи на медицинската практика на Best and Taylor, 12th ed, (1998) Уилям и Уилкинс.
2. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Преглед на Ганонг за медицинската физиология. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, Hall JE: Отделения за телесни течности: Извънклетъчни и вътреклетъчни течности; Edema, в Учебник по медицинска физиология, 13-то издание, AC Guyton, JE Hall (eds). Филаделфия, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… & 2009 Участници в колоквиума на тромбоцитите. (2009 г.). Тромбоцитните функции извън хемостазата. Списание за тромбоза и хемостаза, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M., & Reitsma, PH (2013). Нови основи в хемостазата. Физиологични прегледи, 93 (1), 327-358.