СИНДРОМ НА АПЕРТ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В синдром Apert или acrocephalosyndactyly тип I (ACS1) е заболяване на генетичен произход характеризира с присъствието на различни изменения и малформации на черепа, лицето и крайниците.

На клинично ниво синдромът на Аперт се характеризира с наличието или развитието на заострен или удължен череп, потънала лицева област с промяна в проекцията на зъбите, сливане и затваряне на костите и ставите на пръстите, умствена изостаналост променлива, езикови смущения и т.н.

Въпреки че тази патология може да бъде наследствена, в повечето случаи синдромът на Аперт протича без наличието на фамилна анамнеза, по същество поради де ново мутация по време на гестационната фаза.

Генетичните механизми, които причиняват синдром на Аперт, не са точно известни. Понастоящем са идентифицирани различни генетични изменения, които са способни да предизвикат тази патология, по същество свързани с мутации в гена на FGFR2.

От друга страна, диагнозата на синдрома на Аперт обикновено започва с клинично подозрение в пренаталния период след идентифициране на аномалии при рутинни ехографски изследвания и се потвърждава чрез извършване на генетично изследване.

По отношение на лечението няма вид лечебна интервенция за синдрома на Аперт. Въпреки това, през цялата история на тази патология са проектирани различни специфични интервенции, които обикновено включват неврохирургия, черепно-лицева хирургия, лицево-челюстна хирургия, лекарствено лечение, физическа терапия, психологическа и невропсихологична интервенция, между другото.

Характеристики на синдрома на Аперт

Синдромът на Аперт е генетична патология, характеризираща се с наличието на различни скелетни малформации на черепно, лицево и / или крайно ниво.

Същественото изменение на синдрома на Аперт се състои в преждевременно или ранно затваряне на черепните фисури, което причинява анормален растеж на останалите структури на лицето и черепа. В допълнение към тях, малформации могат да се появят и в горните и долните крайници, като сливането на пръстите и пръстите на краката.

От друга страна, когнитивните способности на хората със синдром на Аперт също могат да бъдат засегнати, с различна тежест от лека до умерена.

Въпреки че Баумгартнер (1842) и Уитън (1894) правят първите споменавания за това медицинско състояние, чак през 1906 г. френският медицински специалист Юджийн Аперт точно описа този синдром и публикува първия клиничен доклад.

В своята публикация Юджийн Аперт описва набор от нови случаи на пациенти, засегнати от добре дефиниран малформативен модел и характеризирани с характерните признаци и симптоми на тази патология.

Така едва през 1995 г. бяха идентифицирани етиологичните генетични фактори на синдрома на Аперт. По-конкретно, Wilkie et al. Описва наличието на две мутации в гена FGFR2 при около 40 засегнати пациенти.

В допълнение, синдромът на Аперт е медицинско състояние, което се класифицира в рамките на заболяванията или патологиите, характеризиращи се с представяне на краниосиностоза (преждевременно затваряне на черепни конци).

Други патологии, принадлежащи към тази група, са синдром на Pfeiffer, синдром на Crouzon, синдром на Saethre-Chotzcen и синдром на Carpenter.

Статистика

Синдромът на Аперт се счита за рядка или рядка патология, тоест има разпространение по-малко от един случай на 15 000 жители на общото население.

По-конкретно, синдромът на Аперт се среща около един човек на всеки 160 000-200 000 раждания и в допълнение има 50% вероятност от предаване на тази патология на наследствено ниво.

Освен това, по отношение на разпределението по пол, не е установено по-голямо разпространение при мъжете или жените, нито е свързано с етнически групи или конкретни географски места.

В момента и тъй като синдромът на Аперт е идентифициран приблизително през 1984 г., в клинични доклади и в медицинската литература, публикуващи повече от 300 случая на тази патология.

Знаци и симптоми

Клиничните прояви на синдрома на Аперт обикновено включват малформация или непълно развитие на черепната структура, нетипичен фенотип или лицев модел и скелетни промени в крайниците.

В случай на синдром на Аперт, централното участие е свързано с образуването и затварянето на костната структура на черепа. По време на ембрионалното развитие възниква процес, наречен кренеосиностоза, характеризиращ се с преждевременно затваряне на черепните конци.

Черепните фисури или конци са вид влакнести тъканни ленти, които имат основната цел да свържат костите, съставляващи черепа (челен, тилен, париетален и темпорален).

По време на гестационната фаза и ранния постнатален период костната структура, която съставлява черепа, се задържа заедно благодарение на тези влакнести и еластични тъкани.

Обикновено черепните кости не се сливат до около 12 до 18 месеца. Наличието на меки петна или пространства между черепните кости е част от нормалното детско развитие.

Следователно, през целия инфантилен стадий, тези конци или гъвкави участъци позволяват на мозъка да расте бързо и в допълнение да го предпазва от въздействия.

По този начин при синдром на Аперт преждевременното затваряне на тези черепни конци и черепни кости прави невъзможно нормалното развитие на растежа на черепа и мозъка.

Следователно, най-честите признаци и симптоми на синдрома на Аперт могат да включват:

Краниофациални изменения и аномалии

• Краниозиностоза: ранното затваряне на черепните конци причинява голямо разнообразие от черепно-лицеви промени, които могат да включват недостатъчно разширяване на мозъчните структури, развитие на папиларен оток (възпаление на очното слепо място, където възниква зрителния нерв), зрителна атрофия (нараняване или дефицит, който засяга очната функционалност) и / или вътречерепна хипертония (анормално повишаване на налягането в цереброспиналната течност).
• Едностранна или двустранна лицева хипоплазия: главата има атипичен вид с лошо или непълно развитие на някои от нейните половини. На визуално ниво се наблюдава потънало лице, с изпъкнали очи и увиснали клепачи.
• Проптоза или екзофталмос: значителна и ненормална изпъкналост на очите извън гнездото.
• Макроглосия: увеличаване на размера на езика поради наличието на обем тъкан, по-голям от нормалния.
• Мандибуларна малоклузия: честото присъствие на различни изменения, свързани с растежа на костната структура на челюстта, които пречат на правилното функциониране и затваряне на дъвкателната система или апарат.
• Палатален пролук : наличие на дупка / цепнатина в централната или средната зона на небцето.

Мускулно-скелетни нарушения и аномалии

Тези видове промени засягат главно горните и долните крайници, обикновено сливането и развитието на пръстите.

• Синдактилия: ненормално и патологично сливане на един или повече пръсти един с друг, в ръцете или краката. Могат да бъдат разграничени различни варианти, тип I (сливане на 2-ри, 2-ри и 4-ти пръст), тип II (сливане на 5-ти пръст), тип III (сливане на всички пръсти). По принцип синдактилиите тип I са по-често срещани в ръцете, докато синдактилиите тип III са по-често срещани в стъпалата.

В допълнение към тях е възможно да се наблюдават и други клинични находки на мускулно-скелетното ниво, скъсяване на различни кости (радиус, плетеница, бедрена кост), хипоплазия на скапулата или таза, сливане на шийните прешлени.

В резултат на това много засегнати ще имат намалена подвижност на ставите и следователно могат да развият различни трудности за придобиване на груби и фини двигателни умения.

Кожни / дерматологични нарушения и аномалии

Тези видове аномалии са много хетерогенни и променливи сред засегнатите индивиди, но са установени някои от най-често срещаните:

• Хиперхидроза: прекомерно увеличаване на потенето, особено в ръцете и краката.
• Макуло-везикуларни или краста лезии: най-често се среща наличието на акнеиформни кожни лезии.
• Хипопигментация: промени в цвета на кожата, които предполагат намаляване на пигментацията.
• Сгъстяване на кожата: необичайно увеличаване на дебелината на кожата в една или повече области.

Висцерални аномалии и аномалии

Етиологичната промяна на тази патология може да доведе до развитие на лезии или вторични патологии на морфологично и структурно ниво в различни области на тялото, някои от тях включват:

• Малформация в централната нервна система: в някои случаи се наблюдава развитие на агенеза или хипоплазия на телесната телесна течност (липса или частично развитие) и на различни структури на либичната система. Освен това е описано и ненормално или променено развитие на бялото вещество на главния мозък.
• Генито-уринарни малформации: при засегнати мъже могат да се появят задни уретрални клапи, причиняващи бъбречна недостатъчност и хидронефроза. От друга страна, при засегнатите жени наличието на малформации в клитора е често.
• Сърдечни малформации: промените, свързани със сърдечната функция и сърцето, обикновено са свързани с наличието на хипоплазия на лявата камера или интравентрикуларна комуникация.

Когнитивни / психологически смущения и отклонения

Въпреки факта, че в много случаи е възможно да се наблюдава наличието на обща промяна на когнитивните функции и интелектуалното ниво, умствената изостаналост не присъства недвусмислено във всички случаи на синдром на Аперт.

В допълнение, в случаите, когато има нарушение на интелектуалното ниво, това може да бъде променливо в скала от лека до умерена.

От друга страна, в езиковата област честото развитие на различни дефицити е свързано главно с артикулацията на звуците в резултат на мандибуларни и орални малформации.

Причини

Апертният синдром се дължи на наличието на специфична мутация в гена FGFR2. Експерименталните проучвания показват, че този ген е отговорен за производството на протеин, наречен рецептор на растежен фактор за фибробласт 2.

Сред функциите на този фактор е описано изпращането на различни химични сигнали към незрели клетки, които да предизвикат тяхната трансформация и диференциране в костни клетки по време на феталната или пренаталната фаза на развитие.

Следователно наличието на мутации в гена FGFR2 променя функционирането на този протеин и следователно може да причини ранното сливане на костите на черепа, ръката и краката.

диагноза

Добра част от клиничните характеристики на синдрома на Аперт могат да бъдат идентифицирани по време на бременност, по-специално при ултразвукови изследвания на бременността и на развитието на плода.

По този начин, когато има клинично подозрение, се рестартира генетично изследване, за да се установи наличието на генетична мутация, съвместима със синдрома на Аперт.

От друга страна, когато признаците са фини или не са били идентифицирани преди раждането, след това е възможно да се извърши подробен физически анализ и различни генетични тестове за потвърждаване на диагнозата.

Има ли лечение за синдром на Аперт?

Въпреки че няма специфичен лек за синдрома на Apert, са описани различни подходи за лечение на симптомите и медицинските усложнения на тази патология.

Най-ефективните терапевтични интервенции са тези, които се прилагат рано, в първите моменти от живота и привличат специалисти от различни области.

Обикновено лечението на засегнатите деца изисква индивидуално планиране, като се планират множество операции. По този начин, управлението на тази патология се основава на корекцията на скелетните и черепно-лицевите малформации и психологическата и невропсихологическата подкрепа.

Чрез неврохирургията целта е да се реконструира черепният свод, докато специалистите по лицево-челюстната хирургия се опитват да коригират малформациите на лицето. От друга страна, участието на травматолозите също е често за възстановяване на наличните малформации в ръцете и краката.

В допълнение, проектирането на индивидуализирани програми за ранно стимулиране, комуникационна рехабилитация, обучение за социални умения или психо-педагогическо проследяване са полезни за постигане на оптимално, функционално и независимо развитие на засегнатите индивиди.

Препратки

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Синдром на Аперт: клинико-епидемиологичен анализ на поредица от случаи. Фетална лекарствена и неонатология.
2. Бостънската детска болница. (2016 г.). Апертен синдром. Получена от болницата на Бостън Чайлдър.
3. Детска крениофациална асоциация. (2016 г.). Ръководство за разбиране на синдрома на Аперт. Детска крениофациална асоциация. Получена от детска черепно-лицева асоциация.
4. Генетична справка за дома. (2016 г.). Апертен синдром. Получава се от справочна информация за генетиката
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Апертен синдром и сънна апнея. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Синдром на Аперт. Получено от MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Черепни конци. Получено от MedlinePlus.
8. NORD. (2007 г.). Синдром на Аперт. Получено от Национална организация за редки разстройства.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Пренатална диагноза на синдрома на Apert поради нова мутация в гена FGFR2. Педитр, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Глава X. Апертен синдром. Получени от Feaps.