СУЛФОНИЛУРЕИ: ЗА КАКВО СА, СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ, ТЪРГОВСКИ ИМЕНА - ЛЕКАРСТВО - 2024

Сулфонилуреите са група лекарства, наречени перорални хипогликемични средства. Тоест, те намаляват стойностите на кръвната захар и поради тази причина се използват при лечението на захарен диабет при възрастни, който не зависи от инсулина. Те се дават устно.

Захарният диабет е заболяване, при което възниква неуспех при производството на инсулин или в рецепторите за този хормон. Глюкозата се нуждае от инсулин, за да влезе в много тъкани, например в скелетните мускули. Когато инсулинът се провали, глюкозата не може да влезе и се натрупва в кръвта.

Схема за регулиране на кръвната захар (Източник: Rhcastilhos чрез Wikimedia Commons)

В резултат стойностите на кръвната захар се увеличават, но наличието на глюкоза в тъканите намалява. Това създава усещане за умора, глад, жажда, повишено отделяне на урина и в много случаи загуба на тегло.

Има два вида диабет, тип I и тип II. Диабет тип I може да се лекува само с инсулин (зависим от инсулин), защото тялото вече не го произвежда. Нарича се още юношески диабет, защото обикновено се появява в началото на живота.

Диабет тип II или диабет при възрастни се причиняват от намаляване на секрецията на инсулин или от проблеми с инсулиновите рецептори. Този тип диабет е това, което може да се лекува със сулфонилуреи.

За какво са те

Сулфонилуреите се използват за понижаване на нивата на кръвната глюкоза, тоест те са хипогликемични лекарства. Този ефект се постига чрез повишаване нивата на инсулин. Използва се при пациенти с диабет тип II или диабет при възрастни.

Те са лекарства, които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, затова се прилагат перорално. Всички сулфонилуреи се метаболизират в черния дроб, а крайните продукти на този метаболизъм се отделят с урината.

Хипогликемичният ефект на сулфонилуреите е открит през 1942 г. случайно при опитни животни. Впоследствие употребата им като перорални хипогликемични средства беше разширена и първото лекарство от тази група, което се използва за тази цел, беше карбутамид.

Карбутамидът е преустановен поради вредното му въздействие върху костния мозък, но той позволява развитието на голяма група от така наречените „първо поколение“ сулфонилуреи. Оттогава повече от 20 лекарства от тази група са разработени и употребата им се е разпространила по целия свят.

Понастоящем съществуват две основни групи сулфонилуреи: 1) първо поколение сулфонилуреи и 2) второ поколение сулфонилуреи. В своите хипогликемични ефекти последните са приблизително 100 пъти по-мощни от първото поколение.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на тези лекарства се състои в стимулиране на секрецията на инсулин (хормон) от β клетките на панкреаса (ендокринна част на панкреаса). Въпреки че това повишава плазмените нива на инсулин, тези лекарства също намаляват чернодробния метаболизъм на хормона.

Тези ефекти се записват като краткосрочен (остър) ефект на лекарството, но при хронична употреба на тези лекарства стимулиращият ефект на клетките на панкреаса намалява значително, но ефектът върху намаляването на нивата на кръвна захар.

Обяснението на това явление не е изяснено напълно. За едно нещо се смята, че инсулинът има по-голям ефект върху целевите ви органи. От друга страна, хроничната хипергликемия намалява секрецията на инсулин поради токсичен ефект, а понижаването на кръвната глюкоза намалява този ефект.

Острият ефект на сулфонилуреите върху β клетките на панкреаса възниква, защото те свързват и блокират АТФ-чувствителен калиев канал. Това деполяризира клетката (възбужда) и увеличава постъпването на калций през затворени с напрежение канали и инициира инсулиновата секреция.

Изглежда, че ефектът от хроничната употреба на сулфонилуреи се придружава от регулация на тези панкреасни β-клетъчни повърхностни рецептори. Ако хроничното приложение бъде спряно, острият отговор на β клетките към сулфонилуреи се възстановява.

При пациенти с диабет тип II, използващи сулфонилуреи, е наблюдавано повишаване на концентрацията на инсулинови рецептори в моноцити (кръвни клетки), адипоцити (мастни клетки) и еритроцити (червени кръвни клетки). Съобщава се и за намаляване на чернодробната глюконеогенеза.

Чернодробната глюконеогенеза е синтез на глюкоза в черния дроб от негликозидни вещества.

Странични ефекти

Понастоящем страничните ефекти от прилагането на сулфонилуреи не са много чести. Те имат приблизителна честота от 4% при тези пациенти, които използват сулфонилуреи от първо поколение и малко по-ниски при тези, които използват такива от второ поколение.

Сулфонилуреите могат да причинят хипогликемия, включително хипогликемична кома. Това може да възникне особено при пациенти в напреднала възраст с лоша чернодробна и бъбречна функция и при използване на сулфонилуреи с дълго действие.

Сулфонилуреите могат да бъдат класифицирани според техния полуживот, за да се намали рискът от хипогликемия. Колкото по-кратък е полуживотът, толкова по-малък е рискът от хипогликемия и обратно. Спешните случаи на тази причина се лекуват с интравенозна инфузия на глюкозни разтвори.

Едновременната употреба на сулфонилуреи със сулфонамиди, дикумарол, салицилати, етанол, фенилбутазон или клофибрат, усилва ефекта на сулфонилуреите и повишава риска от хипогликемия.

Други странични ефекти, които могат да съпътстват употребата на сулфонилуреи са:

- Гадене и повръщане

-Жълт нюанс на лигавиците

-Агранулоцитоза (значително намаляване на броя на белите кръвни клетки)

-Хемолитични или апластични анемии (намаляване на червените кръвни клетки поради унищожаване или липса на производство съответно)

-Хиперчувствителност (алергични) реакции

-Дерматологични реакции (кожни проблеми)

търговските марки

Сулфонилуреите се класифицират в две големи групи: първо и второ поколение. Най-важните и най-използваните членове на всяка група са изброени по-долу. Техните търговски имена са посочени в скоби в прикачения списък за всеки компонент от всяка група.

Gibenclamide, сулфонилурея на второ поколение (Източник: Fvasconcellos 21:27, 16 април 2007 (UTC) през Wikimedia Commons)

Първо поколение сулфонилуреи включват толбутамид, ацетохексамид, толазамид и хлоропропамид. Второто поколение, които са по-мощни, включват глибурид или глибенкламид, глипизид, гликлазид и глимепирид.

Първо поколение сулфонилуреи

Включени са някои търговски имена. Родовото име е включено в удебелен шрифт и курсив.

Глибурид или глибенкламид (MICRONASE и DIABETA 1,25, 2,5 и 5 mg таблетки, GLYNASE 1,5, 3 и 6 mg таблетки)

Глипизид (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 и 10 mg таблетки)

Гликлазид (DIAMICRON 60 mg)

Глимепирид (AMARYL 2 и 4 mg)

Има търговски презентации, които комбинират някои сулфонилурея с други перорални антидиабетици, които не са включени в този списък.

Препратки

1. Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Сулфонилурея стимулация на секрецията на инсулин: уроци от проучвания на клонирани канали. J Усложнения на диабета.
2. Физиологичните основи на медицинската практика на Best and Taylor, 12th ed, (1998) Уилям и Уилкинс.
3. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Преглед на Ганонг за медицинската физиология. McGraw-Hill Medical.
4. Гудман и Гилман, А. (2001). Фармакологичната основа на терапевтиците. Десето издание. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Преглед на медицинската фармакология. Медицински публикации в Ланге.