ТАХИФИЛАКСИЯ: ПРИЧИНИ, СИМПТОМИ, ДИАГНОЗА И ЛЕЧЕНИЕ - ЛЕКАРСТВО - 2024

В тахифилаксия е феноменът на толерантност към медикамент действие, което се проявява силно и бързо. Обикновено се причинява от продължително излагане на едно и също лекарствено стимулиране, което се характеризира с бързо намаляване на ефекта на споменатото лекарство.

Известен също като десенсибилизация, адаптация, липса на реакция или понижаване на регулирането, тахифилаксията се причинява от непрекъснато стимулиране на биохимичните рецептори, върху които действат лекарствата. Непрекъснатото стимулиране на рецепторите с агонисти поражда това явление.

Агонистите са лекарства, които се свързват с физиологични рецептори и симулират регулаторните ефекти на ендогенно сигнално съединение. Например, когато пациентът е алергичен към лекарство, може да се проведе терапия за десенсибилизация.

При тази терапия се прилагат малки дози от лекарството, които се увеличават много бавно и непрекъснато, докато се достигнат необходимите от пациента пълни дози. По този начин знанията за фармакодинамиката се използват за десенсибилизиране на пациента и гарантиране, че той ще получи необходимото лечение.

Важно е да се разграничат термините толерантност и тахифилаксия. Може да се каже, че тахифилаксията е вид фармакологична толерантност; толерантността е бърза и остра при тахифилаксия, докато толерантността към лекарства е постепенен процес.

Десенсибилизацията може да доведе до временно недостъпност на рецептора за лекарството или рецепторния синтез да намалее и по този начин по-малко рецептори ще бъдат налични на клетъчната повърхност.

Причини

Структурна модификация на рецепторите

Рецепторите инициират регулирането на биохимичните събития и физиологичните функции и са обект на множество хомеостатични и регулаторни контроли.

Като реакция на хомеостатична клетъчна защита при прекомерна стимулация възниква промяна в рецепторната конфигурация, която причинява невъзможността за формиране на агонист-рецепторния комплекс или, обратно, силно свързване с агониста без отваряне на йонния канал.

Когато има фосфорилиране на рецепторите, способността им да активират втората каскада на пратеника се променя, въпреки че структурата им все още им позволява да се свържат с молекулата на агониста.

Намален брой рецептори

Когато има продължително излагане на агонисти, организмът интерпретира, че има много рецептори на клетъчната повърхност и чрез ендоцитоза рецепторите, които са в излишък, преминават в мембраната.

Тъй като има по-малко повърхностни рецептори, които се свързват с агонистите, дозите, прилагани за постигане на необходимите плазмени концентрации, се увеличават, генерирайки тахифилаксия.

Повишен метаболитен разпад

Многократното излагане на същата доза от някои лекарства води до постепенно намаляваща плазмена концентрация, като следствие от повишено метаболитно разпадане на лекарството в организма.

Тъй като се метаболизира по-бързо, плазмените концентрации прогресивно намаляват и скоростта на заместване при прием на равни дози не може да компенсира това намаление.

Физиологична адаптация

Физиологичната адаптация е по-скоро причина за толерантност, отколкото тахифилаксията, тъй като при някои лекарства е по-постепенна.

Механизмът обаче служи за обяснение на някои случаи на тахифилаксия, тъй като някои фармакологични ефекти могат да намалят в резултат на хомеостатичен отговор на организма.

Пример за това е хипотензивният ефект на тиазидните диуретици, който е ограничен от активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Симптоми

Симптомите на тахифилаксия са основно ограничени до липсата на ефект от прилаганото лекарство; следователно, постоянството на симптомите, които се опитват да се подобрят, въпреки продължаващото приложение на лекарства, е често срещано.

Описани са симптоми, съответстващи на симптомите на абстиненция, въпреки продължителното приложение на лекарства, особено при пациенти, приемащи антидепресанти и опиоиди.

диагноза

За диагностицирането на тахифилаксията симптомите на толерантност към лекарството трябва да бъдат диференцирани от признаците и симптомите на зависимост, които макар и едновременно да съществуват и да имат сходни клетъчни механизми, не се отнасят до една и съща концепция и последиците и от двете са много различни.

Тахилаксисът изисква увеличаване на дозата, за да се постигнат същите ефекти, които първоначално са постигнати с по-ниски дози. Въпреки това, в зависимост има натрапчива нужда от индивида да използва лекарството, за да функционира нормално.

В случаите на зависимост мозъкът се адаптира към високи нива на лекарството непрекъснато и изглежда, че функционира нормално поради първоначалната функционална толерантност към лекарството.

лечение

Няма лечение, което предотвратява или регулира тахифилаксията. Пациентът с това състояние трябва да бъде индивидуализиран и трябва да се обмисли възможността за увеличаване на дозите, докато се постигне желаният ефект или промяната на лекарствата, за да се избегнат токсичните дози.

В някои случаи лекарството може да се удвои или утрои, ако рискът от токсичност не съществува при тези дози и ако съотношението риск-полза го позволява.

В други случаи рискът от интоксикация не позволява непрекъснато увеличаване на дозата на лекарството и лекарството трябва да бъде променено на лекарство с втори избор, което може да постигне желания първоначален ефект по-бавно.

Препратки

1. Goodman & Gilman. Фармакологичните основи на терапевтиците. MC Graw Hill. 12-то издание. Глава 3. Фармакодинамика: молекулярни механизми на действие на лекарствата. (2012) С. 68
2. Фрийман, Б; Berger, J. Основен преглед на анестезиологията. Част първа: Основен изпит. Mc Graw Hill. Глава 43: Толерантност към лекарства и тахифилаксия. Възстановена от: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Стивън Таргум. Идентифициране и лечение на антидепресантната тахифилаксия. Национална медицинска библиотека на САЩ. Национални здравни институти. Innov Clin Neurosci. 2014 март-април; 11 (3-4): 24–28. Публикувано онлайн март-април 2014. Получено от: nlm.nih.gov
4. Григорий Кац, д.м. Тахифилаксия / Толерантност към антидепресивни лекарства: преглед. Isr J Psychiatry Relat Sci - том 48 - № 2 (2011). Възстановени от: cdn.doctorsonly.co.il