В тенектеплазе е плазминогенен активатор тъкан на (ТРА), синтезирано от фармацевтичната промишленост чрез рекомбинантни ДНК техники, прилагани в клетъчна линия, получена от клетки от яйчник на китайски хамстер.
Процесът на кръвосъсирване, който завършва с образуването на тромб и отдръпването на съсирека, продължава с фаза, наречена фибринолиза. Тази фаза се характеризира с разтварянето на тромба чрез фрагментиране на фибриновия полимер на по-малки и по-разтворими пептиди и реканализацията на съда или съдовете, където се е случила коагулация.
Обобщение на фибринолитичния процес (Източник: Jfdwolff от en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) през Wikimedia Commons)
Този фибринолитичен процес изисква участието на кръвен протеин от групата на плазмените глобулини, наречени плазминоген или профибринолизин, от около 81 kDa, синтезиран в черния дроб и обикновено присъства в циркулираща кръв. Този плазминоген се улавя по време на коагулация между фибриновите мрежи, съставляващи тромба.
Плазминогенът сам по себе си няма никакво фибринолитично действие - действие, което се появява само когато първоначалната молекула се активира и се превърне в плазмин или фибринолизин, който е серинова протеаза, много подобна на трипсина, който е най-важният храносмилателен протеолитичен ензим в секрецията. панкреаса.
Плазминът има висок афинитет към фибрина, който той разгражда до малки разтворими пептиди, които от своя страна инхибират действието на тромбина и последващото производство на повече фибрин. Освен това упражнява протеолитично действие върху фибриноген, протромбин и фактори на коагулация V, VIII, IX, XI и XII, което също намалява коагулаторния капацитет на кръвта.
От тази таблица може да се заключи, че плазминът влияе на процесите на коагулация на кръвта по два начина, тъй като от една страна той произвежда разтварянето на тромба чрез фибринолитичното си действие, а от друга пречи на коагулацията чрез протеолитичното си действие. относно ключовите фактори на процеса на коагулация.
За какво е tenecteplase?
Активирането на плазминоген става чрез индивидуалното или комбинирано действие на набор от вещества, които общо се наричат плазминогенни активатори и които според произхода си се групират в плазминогенни активатори: кръв, пикочни, тъканни и от микроорганизми,
Това е тъканен плазминогенен активатор, който го превръща в плазмин и плазминът е фибринолитичен агент par excellence, тъй като тенектеплаза се използва за терапевтична фибринолиза при остър инфаркт на миокарда, тромбоемболични инсулти и белодробна тромбоемболия.
Структура на молекулата
Тенектеплаза е гликопротеин, който има 527 аминокиселини в основната си структура и в който се разграничават два основни домена, единият наречен крингъл домен, а другият съответстващ на протеазен домейн.
Домейнът на крингъл е област на протеина, която се сгъва в големи бримки, които са стабилизирани от дисулфидни връзки. Този тип домейн е много важен, тъй като позволява протеиново-протеинови взаимодействия, които се случват с фактори на кръвосъсирването и получава името си от скандинавска торта, чиято форма наподобява.
Протеазният домен е областта на молекулата, която има протеолитичната активност, която придава на ензима своята активираща функция.
Структурата на молекулата е много подобна на тази на естествения човешки tPA, но рекомбинантната ДНК технология позволи въвеждането на някои модификации в нейната допълваща ДНК (cDNA), които осигуряват кодирания в нея протеин с някои терапевтични предимства.
Споменатите модификации включват заместване на треонин на позиция 103 с аспарагин и аспарагин 117 с глутамин, промени, които са разположени в домена на крингъл; докато в протеазния домен е постигнат тетра-аланинов сбор в позиционен диапазон 296-299.
Механизъм на действие
Механизмът на действие на тенектеплаза е подобен на този на естествения tPA. След като се образува тромб, плазминогенът в неактивната си форма се свързва с фибрина, без да упражнява никакво протеолитично действие върху него.
TPA, продуциран от ендотелни клетки, се свързва с фибрин, като по този начин придобива свойството си активиране на плазминоген в плазмин, вещество, което задейства фибринолизата.
Структура на плазминоген (Източник: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) чрез Wikimedia Commons)
Модификациите, произведени в молекулата tPA и включени в тенектеплаза, правят активиращото действие на това вещество върху плазминоген по-чувствително към присъствието на фибрин. Специфичността на фибрина, която ограничава неговото действие до тромбните места и намалява системното активиране на плазминоген и произтичащото разграждане на плазмения фибриноген.
представяне
Дозировката или потентността на веществото се изразява в mg и в единици (U) на тенектеплаза. Единиците представляват специфичен референтен стандарт за лекарството и не е съпоставим с единиците на други тромболитични средства. Един mg е равен на 200 единици (U).
Търговска форма е Metalyse, която се предлага на две презентации, всяка от които има флакон с продукта под формата на бял прах и предварително напълнена спринцовка с разтворителя, бистър и безцветен, за разтваряне.
В един от тях флаконът съдържа 8000 единици (40 mg), а в спринцовката 8 ml разтворител. В другия флаконът съдържа 10 000 U (50 mg), а спринцовката - 10 ml. И в двата случая, след като разтворът бъде разтворен чрез добавяне на съдържанието на спринцовката към съответния флакон, той ще съдържа 1000 единици (5 mg) за всеки ml и ще изглежда прозрачен и безцветен или леко жълт.
Доза
Лечението с тенектеплаза трябва да започне възможно най-бързо, в рамките на 6 часа от появата на симптомите. Поради косвените рискове от кървене или кръвоизлив, той трябва да бъде предписан от лекари с опит в тромболитичното лечение и от институции със средства за наблюдение и противодействие на този тип странични ефекти.
Изображение на HeungSoon на www.pixabay.com
Дозировката на веществото трябва да се основава на телесно тегло с минимална доза 6000 единици, еквивалентна на 30 mg, разтворена в обем от 6 ml от приготвения разтвор, която да се прилага при пациенти с телесно тегло под 60 kg.
Максималната доза е 10 000 U (50 mg / 10 ml разтвор), запазени за пациенти с телесно тегло от 90 kg и нагоре.
Схемата на дозиране за пациенти, чиито тегло са в границите между 60 и под 90 кг, е следната:
- ≥ 60 до <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 до <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 до <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Необходимата доза трябва да се прилага като един венозен болус и за период от около 10 секунди. Може да се прилага чрез предварително свързана интравенозна верига и през която се преминава физиологичен разтвор от 0,9% натриев хлорид (9 mg / ml).
Лекарството е несъвместимо с разтвори на глюкоза и въпреки че, според съвременните терапевтични критерии, паралелно антитромботично лечение, което може да включва антитромбоцитни средства и антикоагуланти, трябва да се прилага паралелно, към инжекционния разтвор на тенектеплаза не трябва да се добавя друго лекарство.
Препратки
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Ефективност и безопасност на алтеплаза срещу тенектеплаза при фибринолиза на остър коронарен синдром на ST-елевация. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C и Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, в: Physiologie, 6th ed; R Klinke et al (eds). Щутгарт, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Пилотно рандомизирано проучване на тромболиза при сърдечен арест (изпитването TICA). Реанимация, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Хемостаза и коагулация на кръвта, в: Учебник по медицинска физиология, 13-то издание, AC Guyton, JE Hall (eds). Филаделфия, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK в Stroke Investigators. (2005 г.). Пилотно проучване за безопасност при повишаване на дозата на тенектеплаза при остър исхемичен инсулт. Инсулт, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, в: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31-во издание, RF Schmidt et al (eds). Хайделберг, Springer Medizin Verlag, 2010.