РЕЗИСТИН: ХАРАКТЕРИСТИКИ, СТРУКТУРА, ФУНКЦИИ - БИОЛОГИЯ - 2025

На резистин, известен също като специфичен секреторен фактор мастна тъкан (ADSF за кратко английски), е пептиден хормон, богати на цистеин. Името му се дължи на положителната корелация (резистентност), която представя към действието на инсулина. Това е цитокин, който има 10 до 11 цистеинови остатъка.

Открит е през 2001 г. в мастните клетки (мастна тъкан) на мишки и в имунните и епителни клетки на хора, кучета, свине, плъхове и няколко вида примати.

Ресистин. Взета и редактирана от: Ашли Хеленбранд, през Wikimedia Commons Ролята на този хормон е силно противоречива след откриването му, поради участието му във физиологията на диабета и затлъстяването. Известно е също, че има и други медицински последици, като увеличаване на лошия холестерол и липопротеините с ниска плътност в артериите.

Основни характеристики

Резистинът е част от семейство молекули от резистинен тип (Resistin подобни молекули, RELMs). Всички членове на семейството на RELMs представят N-терминална последователност, която представя сигнала на секрецията, който е между 28 и 44 остатъка.

Те имат променлив централен регион или зона, с край на карбоксилен край, на домейн, който варира между 57 и около 60 остатъка, силно запазен или запазен и изобилен от цистеин.

Този протеин е открит при няколко бозайници. Повечето внимание е насочено към резистин, секретиран от мишки и присъстващ при хората. Тези два протеина имат 53 до 60% сходство (хомологии) в своите аминокиселинни последователности.

При мишки

При тези бозайници основният източник на резистин са мастните клетки или бялата мастна тъкан.

Резистинът при мишки е богат на 11 kDa цистеин. Генът за този протеин се намира на осмата (8) хромозома. Синтезира се като 114 аминокиселинен предшественик. Те също имат сигнална последователност от 20 аминокиселини и зрял сегмент от 94 аминокиселини.

Структурно резистинът при мишки има пет дисулфидни връзки и множество β завои. Той може да образува комплекси от две еднакви молекули (хомодимери) или да образува протеини с кватернерни структури (мултимери) с различни размери благодарение на дисулфидните и недисулфидните връзки.

При хората

Човешкият резистин се характеризира с това, че както при мишки или други животни, пептиден протеин, богат на цистеин, само при хората той е 12 kDa, със зряла последователност от 112 аминокиселини.

Генът за този протеин се намира в хромозома 19. Източникът на резистин при хората са клетките на макрофагите (клетки на имунната система) и епителната тъкан. Циркулира в кръвта като димерен протеин от 92 аминокиселини, свързани чрез дисулфидни връзки.

Идеограма на човешката хромозома подчертава хромозома 19, където е открит генът за резистиновия протеин. Взето и редактирано от: Национален център за информация за биотехнологиите, Национална медицинска библиотека на САЩ, чрез Wikimedia Commons.

синонимия

Резистинът е известен с множество имена, сред които се открояват следните: богат на цистеин секретиран протеин FIZZ3, отделящ тъкан специфичен секреторен фактор (ADSF), специфичен за мастната тъкан секреторен фактор (ADSF), протеин богат на C / EBP-епсилон-регулиран миелоид-специфичен секретиран протеин, богат на цистеин, секретиран богат на цистеин протеин A12-алфа-подобен 2 (секретиран от богати на цистеин протеин A12- алфаподобни 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 и MGC126609.

откритие

Този протеин е сравнително нов за научната общност. Той е открит независимо от три групи учени в началото на този век, които са му дали различни имена: FIZZ3, ADSF и resin.

FIZZ3

Открит е през 2000 г. в възпалена белодробна тъкан. Бяха идентифицирани и описани три гена от мишки и два хомоложни гена от хора, свързани с производството на този протеин.

ADSF

Протеин, открит през 2001 г., благодарение на идентифицирането на фактор на секреция, богат на цистин (Ser / Cys) (ADSF), специфичен за бялата липидна тъкан (адипозити).

На този протеин е отредена важна роля в процеса на диференциация от многопотентни клетки към зрели адипозити (адипогенеза).

ресистин

Също през 2001 г. група изследователи описват същия богат на цистин протеин в зрялата липидна тъкан на мишки, който те наричат ​​резистин поради неговата устойчивост към инсулин.

структури

Структурно е известно, че този протеин е съставен от лицева или главна област с форма на ламинар и задна област (опашка), образуваща олигомери с различно молекулно тегло, в зависимост от това дали е човек или от друг произход.

Той има централен регион с 11 Ser / Cys (Serine / Cysteine) остатъци и зона също богата на Ser / Cys, чиято последователност е CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, където C е Ser / Cys и X е всяка аминокиселина.

Той има структурен състав, считан за необичаен, тъй като се образува от няколко субединици, съединени от нековалентни взаимодействия, тоест те не използват електрони, а разпръснати електромагнитни вариации, за да съставят своята структура.

Характеристика

Към днешна дата функциите на резистен са обект на обширен научен дебат. Сред най-важните открития за биологичните ефекти при хора и мишки са:

• Множество тъкани при хора и мишки реагират на резистентност, включително черния дроб, мускулите, сърцето, имунитетите и мастните клетки.
• Хиперрезистинемичните мишки (тоест с повишени нива на резистин) изпитват нарушена саморегулация на глюкозата (хомеостаза).
• Резистин намалява стимулирания от инсулин прием на глюкоза в клетките на сърдечния мускул.
• В имунните клетки (макрофаги) при хората, резистинът индуцира производството на протеини, които координират отговора на имунната система (възпалителни цитокини)

заболявания

При хората се смята, че този протеин физиологично допринася за инсулиновата резистентност при захарен диабет.

Ролята, която играе при затлъстяването, все още не е известна, въпреки че е установено, че има връзка между повишената мастна тъкан и нивата на резистин, тоест затлъстяването увеличава концентрацията на резистин в организма. Доказано е също, че е отговорен за високите нива на лошия холестерол в кръвта.

Резистинът модулира молекулните пътища при възпалителни и автоимунни патологии. То директно причинява функционалното изменение на ендотела, което от своя страна води до втвърдяване на артериите, известно още като атеросклероза.

Резистин работи като индикатор за заболяване и дори като прогнозиращ клиничен инструмент за сърдечно-съдови заболявания. Той участва в производството на кръвоносни съдове (ангиогенеза), тромбоза, астма, неалкохолно мастно чернодробно заболяване, хронично бъбречно заболяване и др.

Препратки

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Производство и характеризиране на биоактивен рекомбинантен резистин в Escherichia coli. Списание за биотехнологии.
2. Човешка съпротива. Pospec. Възстановени от prospecbio.com.
3. С. Абрамсън. Resistim. Възстановено от collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Инсулинова резистентност и затлъстяване: резистин, хормон, секретиран от мастната тъкан. Хранителни рецензии.
5. М. Родригес Перес (2014), Изследване на биологичните функции на S-Resistin. Доклад, представен на университета в Кастилия-Ла Манча, за да кандидатства за званието доктор по биохимия. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Основни аспекти в затлъстяването. Баранкила, Колумбия: Университетски издания на Симон Боливар. 44 стр.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Резистин: функционални роли и терапевтични съображения за сърдечно-съдови заболявания. Британски журнал по фармакология.
8. Противопоставям се. Възстановено от en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Човешки резистен: намерен в превод от мишка на човек. Тенденции в ендокринологията и метаболизма.