- Характеристики: гени и протеини
- Гени от клас I
- Гени от клас II
- Гени от клас III
- Алотипичен полиморфизъм
- Характеристика
- Признаване на собствено, а не на собствено
- Как?
- Препратки
На главния хистосъвместим комплекс или CMH (МНС, главния комплекс за хистосъвместимост) е термин, използван за описване на комплекс генетичен регион и набор от протеинови продукти, които участват в регулацията на имунните отговори в почти всички гръбначни животни.
Въпреки че представлява само малка част от всичките му функции, името "основен комплекс за хистосъвместимост" произлиза от участието на тези молекули в приемането или отхвърлянето на тъканни присадки, контекст, в който те са били изследвани за първи път преди почти 80 години. години.
Модел на изразяване на основния комплекс за хистосъвместимост (Източник: производна работа: Zionlion77 (беседа) MHC_Class_1.svg: Потребител atropos235 в en.wikipediaMHC_Class_2.svg: Потребител atropos235 в en.wikipedia чрез Wikimedia Commons)
Понастоящем вече е известно, че "естествено" говорейки, молекулите, кодирани от този генетичен регион, играят важна роля в клетъчния имунен отговор, по-специално в този, който има връзка с Т-лимфоцитите.
Т-лимфоцитите принадлежат към линия от кръвни клетки и имат своя произход в костния мозък, въпреки че завършват съзряването си в орган, наречен тимус, оттук и името им.
Тези клетки участват в активирането на други подобни клетки, В-лимфоцитите (клетки, произвеждащи антитела), и също участват пряко в елиминирането на клетки, заразени с различни патогени.
Способността на Т клетките да разпознават действието си „мишени“ се дава благодарение на участието на протеините от основния комплекс за хистосъвместимост, тъй като именно тези „показват“ специфични антигени, които могат лесно да бъдат разпознати от Т клетките, т.е. процес, който позволява развитието на неговите функции.
Характеристики: гени и протеини
Основният комплекс за хистосъвместимост (известен при хората като човешки левкоцитни антигени или HLA) е полиморфен генен комплекс, който кодира главно протеини, които функционират като клетъчни рецептори, участващи в развитието на много от отговорите на имунната система.
Въпреки че много малко са свързани с "хистосъвместимостта" (процесът, по който са наречени), има повече от 100 гена, които принадлежат към основния комплекс за хистосъвместимост.
При хората те се намират на късото рамо на хромозома 6 и се класифицират в три класа: гени клас I, клас II и клас III.
Гени от клас I
Гените от клас I на основния комплекс за хистосъвместимост кодират повърхностни гликопротеини, които се експресират в повечето нуклеирани клетки в човешкото тяло. Тези протеини участват в представянето на цитотоксични антигени за разпознаване на Т клетки (чужди антигени).
Важно е да запомните, че цитотоксичните Т-лимфоцити играят важна роля в клетъчния имунитет, по-специално във връзка с елиминирането на клетки, нахлули от вътреклетъчни патогени от паразитен, бактериален и вирусен произход.
По този начин, протеините, кодирани от гени от клас МНС клас I, участват пряко в защитата на организма срещу чужди вътреклетъчни агенти.
МНС протеините от клас I се свързват с пептиди, получени от ендогенни антигени (произведени вътреклетъчно от патоген), които са обработени в цитозола и впоследствие се разграждат в протеазомния комплекс.
Обработка на антигени от основните I протеини от комплекс за хистосъвместимост (Източник: MHC_Class_I_processing.svg: Scrayderivative work: Retama via Wikimedia Commons)
След като се разграждат, те се транспортират до ендоплазмения ретикулум, който ги „пакетира“ и ги насочва към мембраната, за да ги „натоварва“ или „свързва“ с протеините от МНС клас I, за да може клетката да бъде разпозната от цитотоксични Т-лимфоцити.
При хората всички MHC гени са известни като HLA гени (човешки левкоцитни антигени), а тези от клас I са: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G и HLA-F.
Молекулите, кодирани от тези гени, са донякъде различни по отношение на тяхната последователност на аминокиселини, но техните гени се експресират кодоминантно във всички клетки, тоест едновременно се експресират както гените от майката, така и тези от бащата. метеорологично време.
Основни протеини от комплекс за хистосъвместимост от клас I и клас II (Източник: BQmUB2011048 през Wikimedia Commons)
Гени от клас II
Продуктите, кодирани от тези гени, са специално експресирани в клетки, специализирани в „представянето“ на антигени (антиген представящи клетки или APCs), които могат да бъдат макрофаги, дендритни клетки или В лимфоцити.
Антигените, свързани с основните протеинови комплекси от хистосъвместимост от клас II, се представят на хелперни Т клетки (хелпери), за да се насърчи активирането на имунните им функции.
За разлика от протеините от клас I, те се свързват с пептиди, получени от екзогенни антигени, които се обработват вътреклетъчно; причина, поради която те се изразяват само от клетки, способни да "изяждат" чужди или нахлуващи агенти, като бактерии, например.
Сред гените, принадлежащи към MHC клас II при хора, са HLA-DR, HLA-DP и HLA-DQ.
Гени от клас III
Тези гени кодират протеини с имунологична активност, които се секретират, сред които са някои цитокини като фактор на туморна некроза (TNF) и някои компоненти на системата на комплемента.
Областта на хромозомата, която кодира тези гени, лежи между кодиращите локуси от гените от клас I и клас II.
Алотипичен полиморфизъм
Всички молекули на МНС комплекса представят високо ниво на нещо, което учените нарекоха "алотипичен полиморфизъм" и това е свързано с молекулните вариации на някои региони на MHC протеините, което означава, че всеки човек има почти уникален набор от тези молекули.
Характеристика
Основната функция на протеините, кодирани от основния комплекс за хистосъвместимост, е свързана с развитието на много от адаптивните имунни отговори на животни, реакции, които обикновено се предизвикват от наличието на патогени или "чужди" условия в организма., Това са протеини, които се експресират върху плазмената мембрана (са повърхностни рецептори) на ядрените клетки на почти всички гръбначни животни, с изключение на енуклеираните (безядрени) червени кръвни клетки на хората.
Тези рецептори се свързват с пептиди, получени от ендогенни или екзогенни протеини и ги "представят", за да бъдат разпознати от Т клетки или лимфоцити. По този начин протеините от МНС комплекса помагат на организма да различава какво е неговото собствено и кое не., регулиращ разпознаването на много инфекциозни патогени, например.
Признаване на собствено, а не на собствено
Протеиновите продукти на комплекса MHC, кодиран от гените от клас I и клас II, благоприятстват процеса на разграничаване на себе си и странното, извършено от Т клетки.Това лесно може да се докаже с примера на пациент, който получава трансплантация или присадка на тъкан.
Как?
Когато индивидът получава чужда тъкан, той получава с него клетки, които представят молекули от клас I или II от основния комплекс за хистосъвместимост, които останалите клетки на индивида не притежават, поради което те се разглеждат като чужди антигени и се "лекуват" ”От имунната система като чужда инвазия.
Препратки
- Elhasid, R., & Etzioni, A. (1996). Основен дефицит на хистосъвместимост клас II: клиничен преглед. Кръвни прегледи, 10 (4), 242-248.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA и Kuby, J. (2007). Куби имунология. Macmillan.
- Nagy, ZA (2013). История на съвременната имунология: Пътят към разбирането. Академична преса.
- Pross, S. (2007). Основен хистосъвместим комплекс. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
- Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK, & Franklin, M. (2003). Основни гени, симетрия и привлекателност на тялото при мъже и жени. Поведенческа екология, 14 (5), 668-678.