ТРИЦИКЛИЧНИ АНТИДЕПРЕСАНТИ: ВИДОВЕ, ЕФЕКТИ И КАК РАБОТЯТ - ARTE - 2025

На трициклични антидепресанти (TCAs) са сред първите антидепресанти открити. Името му се дължи на химическата му структура, която е съставена от три пръстена. Те са ефективни при лечение на депресия, въпреки че се използват и за други състояния като биполярно разстройство, паническо разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство, мигрена или хронична болка.

Антидепресивните ефекти на тези лекарства са открити случайно, тъй като по-рано са били известни само техните антихистаминови и седативни свойства. След това откритие те са фармакологично лечение par excellence повече от 30 години. Започва да се комерсиализира от края на 50-те; и около 80-те години употребата му е намалена с "бума" на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI).

Модел на молекулата на амитриптилин, трицикличен антидепресант.

В момента те се предписват по-рядко; тъй като те се заместват от други антидепресанти, които причиняват по-малко странични ефекти. Въпреки това, те могат да бъдат добър вариант за някои хора, когато други лечения са се провалили.

Как действат трицикличните антидепресанти?

Смята се, че при индивиди с депресия има дисбаланс в определени мозъчни химикали, наречени невротрансмитери. По-конкретно, той е свързан с недостиг на норепинефрин или серотонин.

Има няколко сложни процеса, които могат да причинят това намаляване на невротрансмитерите. Антидепресантите действат върху един или повече от тях с една цел: да направят нивата на наличния норепинефрин, допамин или серотонин да се повишат до безопасна точка. Това би довело до прекъсване на депресивните симптоми.

Трицикличните антидепресанти всъщност имат пет лекарства в едно: инхибитор на обратното захващане на серотонин, норепинефрин, антихолинергично и антимускариново лекарство, алфа 1 адренергичен антагонист и антихистамин.

Серотонин и инхибитор на обратното захващане на норепинефрин

Основният механизъм на действие на трицикличните антидепресанти е инхибирането или блокирането на така наречената „помпа за обратно поемане на моноамин“. В рамките на моноамини, в случая говорим за серотонин и норепинефрин.

Помпата за обратно приемане е протеин, който се намира в мембраните на невроните (нервните клетки в мозъка). Нейната функция е да „абсорбира“ серотонина и норепинефрина, които преди това са били освободени, за последващото им разграждане. При нормални условия той служи за контрол на количеството моноамини, които действат в нашия мозък.

В случай на депресия, тъй като има малко количество от тези вещества, не е препоръчително помпата за обратно приемане да действа. Това е така, защото тази сума ще намалее още повече. Следователно мисията на трицикличните антидепресанти е да блокират тази помпа за повторно поемане. По този начин тя работи, като повишава нивата на споменатите невротрансмитери.

Обаче, това, което гарантира, че ефектите, постигнати с антидепресанта, се запазват във времето (дори и да се спре приема), е, че това блокиране предизвиква промени в мозъка.

Когато в синаптичното пространство има повече серотонин или норепинефрин (този между два неврона, които се свързват, обменят информация), се регулират рецепторите, отговорни за улавянето на тези вещества.

При депресия мозъкът се променя, развивайки много рецептори за моноамини. Целта му е да компенсира липсата на такива, въпреки че не е много успешна.

За разлика от това, трицикличните антидепресанти повишават нивата на моноамин в синапса. Рецепторният неврон улавя това увеличение и броят му на рецептори намалява малко по малко; тъй като спирате да се нуждаете от тях.

При какви условия се препоръчват трициклични антидепресанти?

Независимо от това, трицикличните антидепресанти изглежда са много ефективни за лечение:

- Фибромиалгия.

- Болка.

- Мигрени.

- Тежка депресия. Изглежда, че колкото по-голяма е депресията, толкова по-ефективно е това лечение. Освен това е по-препоръчително при тези хора, чиято депресия е ендогенна и с генетични компоненти.

- Седативи или хипнотици (за сън).

При какви условия те не се препоръчват?

Логично този вид лекарство не се препоръчва в следните случаи:

- Пациенти, които имат ниска поносимост към задържане на урина, запек и дневно успокояване.

- Хора с всякакви сърдечни заболявания.

- Пациенти с наднормено тегло.

- Тези, които имат висок риск от самоубийство. Тъй като трицикличните антидепресанти са токсични при предозиране и тези пациенти могат да ги използват за тази цел.

- Пациенти, които приемат няколко други лекарства едновременно, тъй като могат да възникнат нежелани лекарствени взаимодействия.

- Хората с някаква деменция.

- Епилептични хора, тъй като увеличава честотата на пристъпите.

От друга страна, тези лекарства обикновено не се препоръчват на хора под 18 години и могат да бъдат опасни по време на периоди на бременност, кърмене (тъй като преминават в кърмата), ако се консумират алкохол или други лекарства, наркотици или добавки.

Поглъщане, разпределение и елиминиране

Трицикличните антидепресанти се прилагат орално и бързо се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Те са много разтворими в липидите, което води до широко и бързо разпределение в цялото тяло.

Въпреки това, преди това разпределение, те претърпяват първи метаболизъм в черния дроб. Някои изследвания показват, че приблизително 30% от загубените вещества се абсорбират от чревния тракт чрез жлъчката.

Веднъж реабсорбирани, трицикличните антидепресанти преминават кръвно-мозъчната бариера. Всъщност тези антидепресанти имат силен афинитет към мозъка и миокарда. Трицикличните антидепресанти имат 40 пъти по-голям афинитет с мозъка и 5 пъти повече с миокарда в сравнение с други тъкани в тялото.

Накрая те се метаболизират в черния дроб и преминават в бъбречната система, за да бъдат отделени. По-голямата част от веществото ще бъде изхвърлена в рамките на максимум 36 часа при нормални условия. Това елиминиране на бъбреците е важно да се вземе предвид в случаите на предозиране.

Колко време отнема да влезе в сила?

Те отнемат приблизително две до четири седмици, за да влязат в сила. За да настъпят истински трайни промени в нервната система, те трябва да се предприемат поне шест месеца. Въпреки че в случаите на повтаряща се депресия може да се препоръча по-продължително лечение (две или повече години).

След този цикъл дозата постепенно се намалява до пълното оттегляне. Ако бъде спряно рано, симптомите могат да се върнат бързо. Също така, ако дозата се спре рязко, могат да се появят симптоми на абстиненция.

Целият този процес трябва да бъде надлежно контролиран от квалифициран медицински специалист.

Видове трициклични антидепресанти

Не всички трициклични антидепресанти работят по абсолютно същия начин. Всеки от тях има малки вариации, което позволява адаптирането му към индивидуалната ситуация на всеки пациент.

Като цяло има два класа трициклични антидепресанти:

Третични амини

Структура на третични амини. Източник: Kes47 (?)

Те имат по-голям ефект върху повишаването на серотонина, отколкото на норепинефрина. Те обаче причиняват по-голяма седация, по-големи антихолинергични ефекти (запек, замъглено зрение, сухота в устата) и хипотония.

В тази група влизат антидепресанти като имипрамин (първият, който се предлага на пазара), амитриптилин, тримипрамин и доксепин.

Доксепин и амитриптилин изглежда са най-успокоителните видове трициклични антидепресанти. Също така, заедно с имипрамина, те най-вероятно причиняват покачване на теглото.

Третичните амини са по-подходящи за депресирани хора със проблеми със съня, неспокойствие и възбуда.

Вторични амини

Структура на вторични амини. Източник: Kes47 (?)

Те са тези, които повишават нивата на норепинефрин повече от тези на серотонина и причиняват раздразнителност, свръхстимулация и нарушения на съня. Те се препоръчват за пациенти с депресия, които се чувстват скучни, безхаберие и умора. Пример за този тип трицикличен антидепресант е дезипрамин.

Някои трициклични антидепресанти за споменаване са:

- Мапротилин: принадлежи към групата на вторичните амини и причинява увеличаване на пристъпите.

- Амоксапин: действа като антагонист на серотониновите рецептори (което увеличава количеството на серотонин в синапса). Той има невролептични свойства, така че може да се препоръча на тези пациенти, които имат психотични симптоми или маниакални епизоди.

- Кломипрамин: той е един от най-мощните трициклични антидепресанти по отношение на блокирането на обратното приемане на серотонин, както и на норепинефрин. Доказано е, че е ефективен при обсесивно-компулсивно разстройство, въпреки че при високи дози увеличава риска от припадъци.

- Нортриптилин: подобно на дезипрамин, той изглежда е един от трицикличните антидепресанти със странични ефекти, които се понасят по-добре от пациентите.

- Протриптилин

- Лофепрамин

Отрицателни странични ефекти

Замайване и сънливост

Един от страничните ефекти на трицикличните антидепресанти е блокирането на т. Нар. Алфа 1. адренергични рецептори, причиняващи понижение на кръвното налягане, замаяност и сънливост.

Замъглено зрение, сухота в устата или запек

Трицикличните антидепресанти, от друга страна, блокират рецепторите за ацетилхолин (М1). Това води до странични ефекти като замъглено зрение, запек, сухота в устата и сънливост.

Качване на тегло

Друг ефект на трицикличните антидепресанти е блокирането на хистаминови Н1 рецептори в мозъка. Това води до антихистаминов ефект, тоест сънливост и наддаване на тегло (поради повишен апетит).

Други свързани странични ефекти, които са наблюдавани са задържане на урина, седация, прекомерно изпотяване, тремор, сексуални дисфункции, объркване (главно при възрастни хора) и токсичност при предозиране.

Седативни ефекти, които могат да причинят злополуки

Тъй като трицикличните антидепресанти причиняват седативни симптоми, шофирането или работата с машини не се препоръчва. Тъй като, ако сте под негово влияние, рискът да страдате или да причините злополуки се увеличава.

За да намали тези проблеми и да избегне сънливостта през деня, лекарят може да посъветва тези лекарства да се приемат през нощта; преди сън.

Увеличете риска от самоубийство

Суицидни желания са открити при някои юноши и млади хора, след като започнаха да приемат трициклични антидепресанти. Очевидно това е нещо, което е свързано с първите седмици от започването на лекарството или след увеличаване на дозата.

Изследователите не знаят точно дали тези идеи се дължат на самата депресия или на ефекта на антидепресантите.

Някои смятат, че може да е така, защото в началото на лечението неспокойствието и възбудата са по-изразени. Това може да причини, че ако има някои предишни идеи за самоубийство (много често срещано при депресия), депресивното усещане има достатъчно енергия, за да го извърши.

Този риск изглежда намалява с напредването на лечението. Ако обаче забележите внезапна промяна, най-добре е да отидете при професионалиста възможно най-скоро.

Може да доведе до отравяне с предозиране, кома и дори смърт

Случаите на злоупотреба с трициклични антидепресанти или тяхната злоупотреба са документирани. Например при здрави хора с цел да се чувстват по-общителни и еуфорични, последвани от симптоми като объркване, халюцинации и временна дезориентация.

Отравянето с трициклични антидепресанти не е рядкост. Смъртоносната доза на дезипрамин, имипрамин или амитриптилин е 15 mg на kg телесно тегло. Бъдете внимателни с малки деца, тъй като те биха могли да надхвърлят този праг само с едно или две хапчета.

Злоупотребата с този тип антидепресант може да причини освен усилването на посочените вторични симптоми: тахикардия, температура, променено психическо състояние, чревна непроходимост, скованост, суха кожа, разширени зеници, болки в гърдите, респираторна депресия, кома и дори смърт.

Серотонинов синдром

Трицикличните антидепресанти понякога могат да причинят този синдром, поради прекомерното натрупване на серотонин в нервната система.

Въпреки това, по-голямата част от времето се появява, когато антидепресантите се комбинират с други вещества, които допълнително повишават нивата на серотонин. Например, други антидепресанти, някои лекарства, обезболяващи или хранителни добавки като жълт кантарион.

Признаците и симптомите на този синдром включват: тревожност, възбуда, изпотяване, объркване, тремор, треска, загуба на координация и ускорен пулс.

Абстинентен синдром

Трицикличните антидепресанти не се считат за пристрастяване, тъй като не предизвикват "желание" или желание да ги приемате отново. Обаче спирането им внезапно може да причини симптоми на отнемане при някои хора. Те могат да варират в зависимост от вида на лекарството и не траят повече от две седмици:

- Безпокойство, неспокойствие и възбуда.

- Промени в настроението и ниското настроение.

- Нарушаване на съня.

- Усещане за изтръпване.

- Замайване и гадене.

- Грипоподобни симптоми.

- Диария и стомашни болки.

Ако антидепресантите намаляват постепенно до спиране, тези симптоми не се проявяват.

Препратки

1. Cole, R. (nd). Трициклични антидепресанти: Преглед на EMS. Проверено на 17 ноември 2016 г.
2. Sánchez, AJ (2013). Психофармакология на депресията. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Психофармакология на антидепресанти. Мартин Дъниц: Великобритания.
4. Трициклична антидепресантна токсичност Клинична презентация. (SF). Произведено на 17 ноември 2016 г. от MedScape.
5. Трициклични антидепресанти. (SF). Произведено на 17 ноември 2016 г. от Patient.info.
6. Трициклични антидепресанти и тетрациклични антидепресанти. (2016 г., 28 юни). Получена от MayoClinic.