ТИПИЧНИ И НЕТИПИЧНИ АНТИПСИХОТИЦИ: МЕХАНИЗЪМ И ЕФЕКТИ - ИКОНОМИЯ - 2026

На антипсихотици или невролептици са група лекарства, известни за тяхното използване в лечението на психоза, но могат да бъдат приложени към други заболявания. Те се използват за успокоение на пациентите, които преминават през остра фаза на разстройство, при което те проявяват голяма възбуда и нервност.

Те могат да се използват при пациенти с мозъчна травма, мания, делириум поради интоксикация, депресия с възбуда или силно безпокойство - в последния случай за кратък период от време.

Разстройството, за което са използвани най-много антипсихотиците, е шизофренията - особено за облекчаване на положителните симптоми. Това е едно от най-опустошителните заболявания, които съществуват по отношение на личните и социалните разходи.

Изчислено е, че около 20 милиона души по света страдат от шизофрения, без разлики в степента на заболеваемост в различните страни.

Повечето от тези хора, на които е поставена диагноза шизофрения, трябва да използват антипсихотици, за да направят живота си по-стабилен и да имат по-малко периоди на хоспитализация.

история

Анри Лаборит, военен хирург, е този, който проведе изследванията, необходими за откриването на първото лекарство, полезно за фармакологичния контрол на шизофренията и други форми на психоза.

От 1949 г. Лаборатория извършва пионерски изследвания за употребата на анестетици на антихистаминови лекарства, с цел намаляване на шока, свързан с операцията.

По този начин Анри Лаборит започва усърдно да използва антихистамините Мепирамин и Прометацин в комбинация преди анестетик.

Впоследствие беше установено, че антихистаминовите лекарства също оказват влияние върху централната нервна система, като по този начин спомагат за ограничаване на признаците, свързани с шока, получени от операцията.

Освен това той забелязва определени промени в настроението на пациентите, на които е прилагано лекарството, особено в случай на прометазин, така че хората да са по-малко разтревожени и да изискват по-ниска доза морфин.

Въпреки тези страхотни открития от Лаборатория, въпросът е бил забравен за няколко години, докато този лекар не направи изследванията си известни на Specia Laboratories.

В момента можем да открием два основни типа антипсихотици: класически невролептици и нетипични невролептици.

Типични или класически невролептици

Те са антагонисти на допаминовите рецептори и основното им фармакологично свойство е блокадата на D2 рецепторите, по-специално в мезолимбичния път.

Най-често срещаните видове класически невролептици, които можем да открием, са:

Халоперидол (бутиферрони)

Въпреки благоприятното въздействие, което това лекарство оказва върху положителните симптоми на шизофрения, трябва да се претеглят инвалидизиращите му странични ефекти - като нарушения в движението, наддаване на тегло, липса на мотивация и др.

В някои случаи увеличава вероятността от физически заболявания като диабет или сърдечни заболявания. Поради всички тези причини се препоръчва да се намери подходящата доза, която да помогне за контролиране на симптомите на шизофрения с най-малкото възможни странични ефекти.

Хлорпромазин (фенотиазини)

Използва се като лечение на проявите на психотични разстройства, като е ясно ефективен при шизофрения и в маниакална фаза на маниакално-депресивно заболяване.

Освен това помага за облекчаване на неспокойствие и опасения преди операцията. Хлорпромазин е показан при овладяване на тежко гадене и повръщане и при лечение на неразрешими хълцания.

Левомепромазин (фенотиазини)

Той е един от най-старите антипсихотици и има успокояващо, анксиолитично, седативно и обезболяващо действие. Освен това е мощен подобрител на упойката.

Левомепромазин има мощно седативно свойство, засилва етерната и хексобарбиталната анестезия, както и морфиновата аналгезия. Сред неговите странични ефекти е сънливостта, която се получава през първите седмици от лечението.

Съществуват и класически невролептици с "забавено" или депо действие, които позволяват по-раздалечени дози във времето:

• Флуфеназид (Modecate).
• Пипотиазид (Лонсерен).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

В първите два случая се прилага доза на всеки 3 седмици, а в последния - на всеки 2 седмици.

Тези типични или класически невролептици са специално показани за лечение на:

• Психоза.
• Възбуда и насилствено поведение.
• Нарушения на движението - синдром или синдром на Жил де ла Турет
• Стимулиращо отравяне.
• Хронична болка.
• Лишаване от алкохол.

Странични ефекти на типичните антипсихотици

Сред неговите неблагоприятни ефекти можем да открием следното:

• Успокояването.
• Сънливост.
• Некоординираност.
• Припадъци
• Епилептогенен ефект.
• Екстрапирамидни ефекти: дистонии, паркинсонови ефекти, акатизия и др.
• Ортостатична хипотония.

Механизъм на действие на класическите невролептици

Тези лекарства се основават на допаминергичната хипотеза, според която положителните психотични симптоми са свързани с хиперактивността на допаминергичните неврони, особено на мезолимбичния път.

Следователно антипсихотичните лекарства, използвани за лечение на положителни симптоми, действат като блокират допаминовите рецептори, по-специално допаминовите D2 рецептори.

Описаните по-горе отрицателни симптоми на шизофрения могат да обхващат други области на мозъка, като дорсолатерален префронтален кортекс и други невротрансмитери - може да са свързани с хиперактивност на възбудителна глутамат.

Атипични невролептици

От друга страна откриваме групата на нетипичните невролептици, които са тези, разработени по-скоро.

Те представляват хетерогенна група вещества, които действат върху положителните и отрицателните симптоми на шизофренията - за разлика от класическите невролептици, които действат само върху положителните.

Някои от най-известните атипични антипсихотици са следните:

Клозапин (Лепонекс)

Производни на дибензодиазепини. Това е единственото лекарство, специално показано за лечение на рефрактерна шизофрения.

Някои тежки клинични състояния при шизофрения са особено отзивчиви към клозапин, включително постоянни слухови халюцинации, насилие, агресивност и риск от самоубийство.

По същия начин, ниската честота на тардивна дискинезия трябва да се вземе предвид като неблагоприятен ефект от лекарството. Доказано е също, че клозапин има благоприятен ефект върху когнитивната функция и афективните симптоми.

Оланзапин (Zyprexa)

Той също се получава от дибензодиазепините и има структурни и фармакологични свойства, подобни на клозапин със смесена активност върху множество рецептори.

Въпреки че е доказано, че оланзапинът има антипсихотична активност, неговата ефикасност при резистентна шизофрения и относителното му положение спрямо други атипични антипсихотици, за които няма твърде категорични данни, все още не е доказана.

По същия начин клиничната значимост на ефектите върху отрицателните симптоми, които се извличат от подобряването на скалата на отрицателните симптоми, е трудно да се интерпретира и най-строгите анализи на данните не успяват да покажат ясно превъзходство на оланзапин.

Не могат да се дадат и ясни препоръки за възбуда, агресивност и враждебност, въпреки че изглежда по-малко успокоително от хлорпромазин и халоперидол. Един от страничните ефекти, които произвежда, е значително наддаване на тегло.

Затова са необходими повече дългосрочни проучвания, за да се разкрият данни за толерантността, качеството на живот, социалното функциониране, самоубийствата и др.

Рисперидон (Risperdal)

Получава се от бензоксиооксазоли. Все още не е известно дали рисперидонът е по-ефективен от класическите невролептици. Изглежда, че има някои предимства пред халоперидол по отношение на ограниченото облекчаване на някои симптоми и профила на страничните ефекти.

Може да е по-приемливо за пациенти с шизофрения, може би поради ниската седация, която произвежда, въпреки тенденцията й да увеличава теглото си.

Има малко данни за клиничните последици от употребата на рисперидон, но изненадващо няма такива относно използването на услугите, хоспитализацията или функционирането на общността.

Потенциалните ползи за намаляване на клиничните и страничните ефекти на рисперидон трябва да се преценят спрямо по-високата цена на това лекарство.

Кветиапин (Серокел)

Той е получен от дибензотиаципин и е установено, че най-добрите резултати, които това лекарство е постигнало, са постигнати при по-малко тежки пациенти и ефикасността му при отрицателни симптоми е била по-малко последователна и не е по-добра от класическата.

Проведените клинични проучвания са с кратка продължителност - от 3 до 8 седмици - и с висока степен на отпадане (48-61%).

Тези данни, заедно с краткия клиничен опит, наличен за лекарството, правят невъзможно да се правят изводи за неговото клинично значение.

Зипрасидонова

В момента се въвежда и нетипичен невролептик, Зипрасидон. Получените до момента данни показват, че той може да бъде толкова ефективен, колкото халоперидол при шизофрения, въпреки че има недостатъка да причини гадене и повръщане.

Инжекционната форма има допълнителния недостатък да причини повече болка на мястото на инжектиране, отколкото халоперидол.

Все още са необходими още проучвания за сравняване на това лекарство с другите нетипични невролептици, за да се направят изводи за неговата истинска ефективност.

Странични ефекти

Въпреки че тези невропсихотици причиняват по-малко екстрапирамидни ефекти от класическите и подобряват негативните симптоми на шизофрения, те имат и някои странични ефекти:

• Тахикардия.
• виене на свят
• Хипотонията
• хипертермия
• повишено отделяне на слюнка
• Левкопения, която понякога завършва в агранулоцитоза, главно поради Clozapine-.

Механизъм на действие на нетипичните невролептици

Серотонин-допаминергичните антагонисти действат като антагонисти на допамин - D2 рецептори-, въпреки че те действат и на серотонин - особено на 5HT2a рецептори-.

Типични антипсихотици срещу атипични антипсихотици

При шизофрения конвенционалните или класическите антипсихотици остават лекарствата от първа линия днес.

Въпреки страничните им ефекти и ограничения, те са показали, че са много ефективни при остро и поддържащо лечение, като се понасят добре от много пациенти.

Допълнително предимство на тези антипсихотици е наличието на някои от тях в парентерални фармацевтични форми, с кратка продължителност или "депо" препарати.

Въпреки това, в случаите, когато класическите антипсихотици не се понасят добре поради своите екстрапирамидни ефекти, атипичните антипсихотици са подходяща алтернатива.

Причините, поради които те все още не се считат за лекарства от първа линия при шизофрения, са:

• Малко знания за неговата безопасност и ефикасност при поддържаща терапия.
• Включените високи разходи.

Въпреки факта, че някои автори оправдават употребата на новите антипсихотици в „първия“ остър епизод на шизофрения и по време на заболяването, въз основа на хипотезата за намаляване на честотата на рецидивите и свързаната с тях заболеваемост и подобряване на дългосрочни резултати, няма адекватни клинични изпитвания, оценяващи тези факти.

Възможни предимства на външните хора

Съществуват и хипотези за предимствата на атипичните антипсихотици при намаляване на разходите (по-кратък болничен престой, по-малко рехоспитализации и др.).

Въпреки че няколко проучвания с клозапин и рисперидон показват доказателства за по-ниската цена, свързана с употребата им в сравнение с по-старите, техните резултати са критикувани за ограничения в експерименталния дизайн.

Поради увеличаването на разходите за здравеопазване, за избора на лекарство е необходимо да се вземе предвид не само неговата ефикасност и безопасност, но и цената на различните алтернативи чрез лекарско-икономическите проучвания.

Този тип изследвания са особено важни при лечението на шизофрения, тъй като това е заболяване с големи разходи за здравните системи поради ранното му начало и дълъг курс.

От друга страна, това е заболяване, което поражда огромни лични и семейни страдания и голяма инвалидност при засегнатите хора. Всички тези факти подкрепят необходимостта от провеждане на адекватни фармако-икономически проучвания (оценка на ефективността на разходите, ефективността на разходите), както и дългосрочни клинични изпитвания, които да помогнат да се определи мястото на новите антипсихотици в шизофренията.

Препратки

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Клозапин: исторически поглед и актуална роля в резистентната на шизофрения резистентност.
2. Гутиерес Суела, Ф. (1998). Настоящо антипсихотично лечение на шизофрения. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Нови антипсихотици. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1–8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Ефикасност на невролептичните лекарства от второ поколение при лечението на шизофрения.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Лечения за шизофрения. Критичен преглед на фармакологията и механизмите на действие на антипсихотиците. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.