CD3: ХАРАКТЕРИСТИКИ, ФУНКЦИИ - ХИМИЯ - 2025

CD3 в имунологията е акронимът, който описва „групата на диференциация 3“ (клъстер на диференциация 3) и определя протеинов комплекс, присъстващ в плазмената мембрана на клетките на имунната система, известен като Т-лимфоцити.

Протеините на CD3 комплекса обикновено се свързват с друг протеинов комплекс върху плазмената мембрана на лимфоцитите, наречен Т клетъчен рецептор или TCR (T Cell Receptor).

Схема на приемния комплекс в цитотоксична Т клетка (CD8 +), където се наблюдават представянето на антигена в контекста на MHC и образуването на TCR-CD3 комплекс (Източник: Engineer gena чрез Wikimedia Commons)

TCR е хетеродимер, съставен от две пептидни вериги, свързани заедно с дисулфидни връзки. Както може да се заключи от името му, TCR е уникален за клетките от лимфоцитната линия на Т и има важно значение за имунните функции на тези клетки.

Освен това всяка Т-клетка има специфичен TCR, тъй като тези протеини всъщност са вид антитяло, така че те са способни да разпознават само определен тип антиген.

Протеините на CD3 комплекса имат трансцендентални функции при трансдукция на сигнали, свързани с взаимодействието между TCR комплекса и неговия специфичен антиген, поради което те участват във важна част от развитието на Т-лимфоцитите, известни като "активиране".

характеристики

CD3 се счита от много автори като комплекс „ядрорецептор“ за Т-клетъчния рецепторен комплекс (TCR). Това е молекула, която се експресира в ранните етапи на развитието на Т-лимфоцитите.

Той присъства както в помощните Т-лимфоцити, така и в цитотоксичните Т-лимфоцити, но не е открит в други лимфоидни клетки като В-клетки или клетки на естествени убийци (НК).

структура

CD3 комплексът е протеинов комплекс от пет инвариантни полипептидни вериги, известни като γ, ε, δ, ζ и η; Тези вериги се свързват помежду си, за да образуват три димерни структури: γε хетеродимер, εε хетеродимер и ζζ хомодимер или ζη хетеродимер.

90% от CD3 комплексите имат ζζ хомодимер, докато ζη хетеродимер е намерен само в останалите 10%.

С изключение на ζ и η вериги, пептидните вериги на CD3 комплекса са кодирани от различни гени. ζ и η са кодирани от един и същ ген, но преминават през различни процеси на сплайсиране.

Диаграма на TCR рецепторния комплекс на CD4 лимфоцит, помощник или помощник. Наблюдава се връзката на TCR с протеиновия комплекс CD3. Димерните структури, съставляващи CD3, също се оценяват (Източник: TCR_complex.jpg: Ciar (беседа) на en.wikipediaTCRComplex.png: Аниардеривативни работи: Марек М чрез Wikimedia Commons)

Γ, ε и δ протеините на CD3 комплекса са част от суперсемейството на имуноглобулина и са трансмембранни протеини. Те имат трансмембранен домен, цитозолен домен от повече от 40 аминокиселини и извънклетъчен домен (тип имуноглобулин).

Pti пептидната верига е доста различна от другите три: нейната извънклетъчна част е дълга около 9 аминокиселини, има къс трансмембранен сегмент и има цитозолен домен с дължина 113 аминокиселини.

Характеристики на трансмембранната част на CD3 вериги

Пептидните вериги на CD3 комплекса имат трансмембранен участък, който има остатък от аспарагинова киселина или глутаминова киселина (отрицателно заредени остатъци), способен да взаимодейства с положителните заряди на аминокиселините в трансмембранната част на TCR комплекса.

Функцията за съвместно приемане на CD3 комплекса с TCR комплекса е тясно свързана с "трансмембранното" взаимодействие на остатъците от полипептидните вериги, които съставят и двата комплекса.

Характеристики на цитозолната част на CD3 веригите

Всички цитозолни вериги на CD3 комплекса притежават мотив за активиране на имунорецепторите на базата на тирозин (ITAM).

Тези ITAM мотиви са отговорни за трансдукция на входящ сигнал, тъй като взаимодействат с ензимите тирозин киназа, които са важни медиатори при вътреклетъчната сигнализация.

Характеристика

Знаейки, че CD3 е многокомпонентен комплекс, важно е да се уточни, че той си сътрудничи с взаимодействието на антигена с рецептора на TCR, но не участва в него, тоест не влиза в контакт с антигена.

Множество доказателства сочат, че CD3 е необходим не само за медииране на взаимодействие антиген-антитяло върху повърхността на Т-клетките, но и че неговата експресия е необходима за само-експресията на TCR комплекса.

Извънклетъчната част на CD3 комплекса се използва като "антиген" за разпознаване на антитела на клетки от Т-лимфоцитна линия, което е важно от гледна точка на клиничната цитология и диагнозата на заболяването.

Функции по време на активиране на Т-клетките

Т-клетките или лимфоцитите участват в основните явления на хуморалния и клетъчния имунен отговор, които са силно зависими от тяхното активиране и размножаване.

CD3 молекулярният комплекс действа по време на активирането на Т-клетките, като взаимодейства с TCR комплекса и образува TCR-CD3 "ефекторния" комплекс.

Не забравяйте, че образуването на този комплекс ще се случи само след като въпросната Т клетка разпознае антиген, който му се представя в контекста на молекула на основния комплекс за хистосъвместимост или MHC (Основен комплекс за хистосъвместимост) от клас I или клас II, в зависимост от типа на Т-лимфоцитите.

Комплексът антиген-MHC / TCR / CD3 комплекс задейства сложен процес на сигнализиране, който започва в Т-лимфоцитната мембрана и завършва в клетъчното ядро ​​с стимулирането на транскрипцията на специфични гени, участващи в клетъчния цикъл и диференциацията., CD3, както беше казано, сътрудничи в трансдукцията на сигналите, тъй като ITAM домените на неговите полипептидни вериги взаимодействат с каскада от протеинови тирозинкинази, които се активират в по-голямата си част чрез фосфорилиране.

Ензимите на тирозин киназата „набират“ и активират други елементи надолу по веригата в сигналната верига, особено някои „скеле“ протеини и други ензими със способността да активират или индуцират освобождаването на молекули, които функционират като втори пратеник и транскрипционни фактори.

Immunosynapsis

Както и какво се случва на местата на взаимодействие и обмен на сигнали между два неврона (невронни синапси), сайтовете на взаимодействие между клетки, които представят антигени в контекста на МНС молекули и мембранни рецептори на повърхността на невроните. Т-лимфоцитите са наречени "имуносинапсис".

CD3 комплексът, тъй като активно участва във взаимодействието, е съществена част от имуносинапсисните места.

Препратки

1. Abbas, AK, Lichtman, AH, & Pillai, S. (2014). Клетъчна и молекулярна имунология E-книга. Elsevier Health Sciences.
2. Актьор, Ж.К. (2019). Встъпителна имунология, 2-ри: Основни понятия за интердисциплинарни приложения. Академична преса.
3. Burmester, G., & Pezzutto, A. (2003). Цветен атлас на имунологията С принос от. Ню Йорк, САЩ: Thieme.
4. Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: структура, функция и роля на имунооцветяването в клиничната практика. The Journal of патология, 173 (4), 303-307.
5. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA и Kuby, J. (2007). Куби имунология. Macmillan.