ФЛУОКСЕТИН (ПРОЗАК): МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ И СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В флуоксетин, известен като прозак, е антидепресант, който е в категорията на селективни инхибитори на обратното захващане (SSRIs). По-известен като Prozac, той е един от най-предписаните антидепресанти в световен мащаб. Въпреки че има многобройни благоприятни ефекти за лечение на разстройства като депресия или тревожност, не може да се приема леко, тъй като може също да причини неблагоприятни ефекти.

Появата на SSRIs в края на 80-те години на ХХ век революционизира психофармакологията, достигайки до шест предписания в секунда. Въпреки че първоначално са родени като антидепресанти, те често се предписват и за други не толкова сериозни състояния, като предменструално дисфорично разстройство, тревожни разстройства или някои хранителни разстройства.

В рамките на групата на SSRIs има шест вида съединения, които споделят много ефекти, въпреки че имат и уникални свойства, които ги диференцират. В тази статия ще разгледаме общите и правилни ефекти на флокситин.

Какво се случва в мозъка на човек с депресия?

За да разберете флуоксетин и общите SSRI, трябва да знаете какво се случва в мозъка на човек с депресия на клетъчно ниво.

Според моноаминергичната хипотеза хората с депресия страдат от недостиг на серотонин в пресинаптичните серотонинергични неврони, както в соматодендритните области, така и в аксоновия терминал.

Фигура 1. Серотонергичен неврон на пациент с депресия (Stahl, 2010).

Всички антидепресанти действат чрез повишаване на серотонина до предишните му нива преди разстройството и по този начин се опитват да облекчат или прекратят депресивните симптоми.

Освен че действат на аксоналните рецептори, SSRI действат върху серотониновите рецептори в соматодендритната област (5HT1A рецептори) и това предизвиква поредица от ефекти, които завършват с повишаване на серотонина.

Механизъм на действие на флуоксетин

Механизмът на действие на SSRI ще бъде обяснен стъпка по стъпка по-долу:

1-SSRI блокират блока на серотониновите рецептори

SSRI блокират серотониновите рецептори в соматодендритната област, наричана също помпи TSER (серотонинов преносител). Това блокиране предотвратява свързването на молекулите на серотонина с рецепторите и следователно серотонинът не може да бъде възстановен (оттук и името SSRI) и остава в областта на соматодендрита.

След известно време нивата на серотонин се повишават поради натрупването му. Нивата на серотонин също се увеличават в нежеланите зони и започват да се наблюдават първите странични ефекти.

Етап 1- блокада на соматодендритните серотонинергични рецептори (Stahl, 2010).

2-надолу регулиране на рецепторите

Когато рецепторите са блокирани за известно време, невронът ги „идентифицира“ като ненужни, поради тази причина те спират да работят, а някои изчезват. Тези ефекти са известни като десенсибилизация и понижаване и се проявяват чрез геномния механизъм.

Стъпка 2 - сенсибилизация и понижаваща регулация на соматодендритните серотонинергични рецептори (Stahl, 2010).

Производство на 3-серотонин

Тъй като има по-малко рецептори, количеството серотонин, което достига до неврона, е по-малко, отколкото преди регулацията. Следователно, невронът „вярва“, че има твърде малко серотонин, започва да произвежда повече количества от този невротрансмитер и неговият поток към аксоните и неговото освобождаване се активира. Този механизъм е този, който обяснява повечето от антидепресантните ефекти на SSRI.

Стъпка 3- активиране на производството и освобождаването на серотонин (Stahl, 2010).

4-сенсибилизация и понижаваща регулация на серотонинергичните рецептори

След като невронът вече е започнал да отделя по-високи нива на серотонин, започва да се прилага друг механизъм на действие на SSRIs, който досега не е бил ефективен.

Този механизъм е блокирането на аксоналните рецептори, които също са десенсибилизирани и регулирани надолу, поради което се запазва по-малко серотонин. Този механизъм причинява страничните ефекти на SSRI да започнат да намаляват, тъй като нивата на серотонин са понижени до нормални.

Стъпка 4 - сенсибилизация и регулация надолу на аксонални серотонинергични рецептори (Stahl, 2010).

Накратко, SSRI действат чрез прогресивно увеличаване на нивата на серотонин във всички области на мозъка, където серотонинергичните неврони са налице, а не само там, където са необходими, което причинява както полезни, така и вредни ефекти. Въпреки че страничните ефекти или не искат те се подобряват с времето.

Специфични аспекти на флуоксетин

В допълнение към механизма, обяснен по-горе, общ за всички SSRI, флуоксетин следва и други механизми, които го правят уникален.

Схема на флуоксетинова молекула (Stahl, 2010).

Това лекарство не само инхибира обратното приемане на серотонин, но и инхибира обратното поемане на норепинефрин и допамин в префронталната кора, блокирайки 5HT2C рецепторите, което повишава нивата на тези невротрансмитери в тази област. Лекарствата, които имат този ефект, се наричат ​​DIND (норепинефрин и допаминови дезинбитори), следователно флуоксетинът би бил DIND в допълнение към SSRI.

Този механизъм може да обясни някои от свойствата на флуоксетин като активатор, като по този начин спомага за намаляване на умората при пациенти с намален положителен ефект, хиперсомния, психомоторна изостаналост и апатия. Вместо това не е препоръчително за пациенти с възбуда, безсъние и тревожност, тъй като те могат да получат нежелано активиране.

Механизмът на флуоксетин като DIND може също да действа като терапевтичен ефект при анорексия и булимия.

И накрая, този механизъм може също да обясни способността на флуоксетин да повишава антидепресантните действия на оланзапин при пациенти с биполярна депресия, тъй като това лекарство действа и като DIND и ще бъдат добавени и двете действия.

Други ефекти на флуоксетин са слабата блокада на обратното захващане на норепинефрин (NRI) и при високи дози инхибирането на CYP2D6 и 3 A4, което може да увеличи ефекта на други психотропни лекарства по нежелан начин.

Освен това и флуоксентинът, и неговият метаболит имат дълъг полуживот (флуоксетин 2 или 3 дни и неговият метаболит 2 седмици), което спомага за намаляване на синдрома на отнемане, който се наблюдава при оттегляне на някои SSRI. Но имайте предвид, че това също предполага, че ще отнеме много време лекарството да изчезне напълно от тялото, когато лечението приключи.

Странични ефекти на флуоксетин

Сред страничните ефекти, споделяни от флуоксетин и като цяло всички SSRI са:

• Психична възбуда, нервност, тревожност и дори пристъпи на паника. Този ефект се появява поради острата блокада на 5HT2A и 5HT2C рецепторите в серотонинергичната проекция на рафата към амигдалата и от лимбичната кора до вентромедиалния префронтален кортекс.
• Акатизия, психомоторна изостаналост, леко паркинсонизъм, дистонични движения и, като следствие от тях, болки в ставите. Този ефект се получава от острата блокада на 5HT2A рецепторите в базалните ганглии.
• Нарушения на съня, миоклонус, събуждания. Този ефект се получава от острата блокада на 5HT2A рецепторите в сънните центрове.
• Сексуална дисфункция Този ефект се дължи на острата блокада на 5HT2A и 5HT2C рецепторите в гръбначния мозък.
• Гадене и повръщане Този ефект се появява като следствие от острата блокада на 5HT3 рецепторите в хипоталамуса.
• Чревна подвижност, спазми. Този ефект е следствие от блокадата на 5HT3 и 5HT4 рецепторите.

В допълнение към току-що споменатите ефекти, флуоксетин може да причини и други нежелани реакции, които могат да се видят в следващата таблица.

Ако предозирате флуоксетин може да почувствате нестабилност, объркване, липса на отговор на стимули, замаяност, припадък и дори кома, в допълнение към горните странични ефекти.

Освен това, пред-маркетинговото клинично проучване на лекарството установило, че някои от най-младите участници (под 24 години) развиват суицидни тенденции (мислели или се опитвали да навредят на себе си или да се самоубият) след приема на флуоксетин. Затова младите хора трябва да бъдат особено предпазливи с това лекарство.

Предпазни мерки, които трябва да следвате, преди да приемате флуоксетин

психотропните лекарства могат да бъдат много опасни за здравето като цяло и особено за психичното здраве; Поради тази причина те никога не трябва да се прилагат самостоятелно, те винаги трябва да се приемат след лекарско предписание и по време на приемането им трябва да се консултира с лекар, ако се забележи някаква психическа или физическа промяна.

Важно е да информирате Вашия лекар, ако приемате или току-що сте спрели приема на което и да е друго лекарство, тъй като то може да взаимодейства с флуоксетин и да причини вредни ефекти.

По-долу ще намерите списък с лекарства, които могат да бъдат потенциално опасни, ако се комбинират с флуоксетин:

• Лекарства за тикове като пимозид (Orap).
• Лекарства за лечение на шизофрения като тиоридазин, клозапин (Clozaril) и халоперидол (Haldol).
• Някои MAOI (инхибитори на моноаминооксидазата) антидепресанти, като изокарбоксазид (Marplan), фенелзин (Nardil), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) и транилципромин (Parnate).
• Лекарства за лечение на тревожност като алпразолам (Xanax) или диазепам (Valium).
• Разредители на кръвта, като варфарин (Coumadin) и тиклид (тиклопидин).
• Някои противогъбични средства като флуконазол (Дифлукан), кетоконазол (Низорал) и вориконазол (Vfend).
• Други антидепресанти като амитриптилин (Elavil), амоксапин (Asendin), кломипрамин (Anafranil), дезипрамин (Norpramin), доксепин, имипрамин (Tofranil), нортриптилин (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxalith (fluvoxalith), Литобид) и тримипрамин (Surmontil).
• Някои нестероидни противовъзпалителни средства като аспирин, ибупрофен или ацетаминофен.
• Лекарства за сърдечни заболявания като дигоксин (Ланоксин) и флекаинид (Тамбокор).
• Някои диуретици
• Лекарства за лечение на инфекции като линезолид.
• Лекарства за лечение на сърдечно-съдови заболявания като флувастатин (Лескол) и за лечение на хипертония като торсемид (Demadex).
• Лекарства за лечение на язви и стомашни разстройства като циметидин (Tagamet) и инхибитори на протонната помпа като езомепразол (Nexium) и омепразол (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Лечение на ХИВ като етравирин (Intelence).
• Антиконвулсанти като фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол) и фенитоин (Дилантин).
• Хормонални лечения като тамоксифен (Nolvadex) и инсулин.
• Лекарства за диабет като толбутамид.
• Метиленово синьо, използвано за лечение на болестта на Алцхаймер.
• Лекарства за мигрена като алмотриптан (Axert), елетриптан (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) и zolmitriptan (Zomig).
• Успокоителни, успокоителни и хапчета за сън.
• Лекарства за лечение на затлъстяване, като сибутрамин (Meridia).
• Болкоуспокояващи като трамадол (Ultram).
• Лечение на рак като винбластин (Велбан).

Също така е препоръчително да уведомите Вашия лекар, ако приемате витамини, като триптофан или растителни продукти, като жълт кантарион.

В допълнение, трябва да сте особено внимателни с флуоксетин, ако получавате електроконвулсивна терапия, ако имате диабет, припадъци или чернодробно заболяване и ако наскоро сте прекарали сърдечен удар.

Флуоксетин не трябва да се приема, ако сте бременна, особено в последните месеци на бременността. Също така не се препоръчва на хора над 65 години да приемат това лекарство.

Препратки

1. Американското общество на фармацевтичните системи за здраве. (15 ноември 2014 г.). Флуоксетин. Получено от MedlinePlus.
2. Училище по медицина на UNAM. (SF). Флуоксетин. Произведено на 13 май 2016 г. от Медицинското училище на UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Антидепресанти В S. Stahl есенциалната психофармакология на Stahl (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Антидепресанти В S. Stahl есенциалната психофармакология на Stahl (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.