ФИБРИНОГЕН: ФУНКЦИЯ, ВИСОКИ И НИСКИ КОНЦЕНТРАЦИИ, НОРМАЛНИ СТОЙНОСТИ - БИОЛОГИЯ - 2025

На фибриногена е плазмен гликопротеин, който, в разрез с ензим, известен като тромбин, се превръща във фибрин, един от най-изобилните белтъчните компоненти образуващи кръвни съсиреци (един от 13 фактори, участващи в съсирването на кръвта).

Това е голям протеин, тежи приблизително 340 kDa и се състои от два симетрични молекулни "градивни блока", всеки от които се състои от три различни полиморфни полипептидни вериги, известни като Aα, Bβ и γ, които са ковалентно свързани помежду си. през 29 дисулфидни моста.

Структурна схема на човешкия фибриноген (Източник: 5-HT2AR през Wikimedia Commons)

Структурно във фибриногена могат да бъдат разграничени три домена или области: два терминални домена, наречени "D домейни" и централен домейн, наречен "Е домейн". Централният домейн е свързан от всяка страна с D домейн благодарение на масив от полипептиди.

Всеки от трите типа вериги, съставляващи този протеин, се произвежда в черния дроб от експресията на три различни гена, всички от които се намират на хромозома номер 4 при хората.

Фибриногенна функция

Хемостаза (предотвратяване на загубата на кръв)

Фибриногенът е прекурсорният протеин на полипептид, известен като фибрин, който е един от основните компоненти на кръвни съсиреци при бозайници, поради което се казва, че участва активно в поддържането на хемостазата.

На места, където тялото претърпява някакво нараняване или нараняване, фибриногенът се нарязва от протеин с протеолитична активност, известен като α-тромбин. Разрезът освобождава от N-крайните краища на веригите Aα и Bβ два фибринопептида, наречени фибринопептид А и фибринопептид В.

И двата пептида могат спонтанно да полимеризират и да се кръстосат, за да образуват съсирек или преходна фибринова матрица, от съществено значение за предотвратяване на загубата на кръв и за нормално възстановяване на тъканите, което се случва в края на коагулационната каскада.

Тази матрица може да бъде допълнително разградена от плазмин или от други протеази като еластаза, триптаза и някои катепсини.

Избягвайте загубата на кръв

В допълнение към образуването на фибринови мрежи, фибриногенът може също да предотврати загубата на кръв, като действа като адхезивен протеин, насърчавайки агрегацията на тромбоцитите или служи като първоначално скеле за образуване на съсиреци.

Ремонт на тъкан

Продуктите от протеолиза на фибриноген също са признати за промотори на събития от голямо значение за възстановяване на тъканите като вазоконстрикция, ангиогенеза, насочена клетъчна миграция и пролиферация на клетки като фибробласти, някои мускулни клетки гладки и лимфоцити.

Високи концентрации в кръвта (което означава)

Когато се задействат възпалителни процеси в организма, чернодробните клетки показват драстично увеличаване на експресията и синтеза на фибриноген, който се смята, че се контролира от фактори като интерлевкин-6 (IL-6), някои глюкокортикоиди и онкостатин М.

Фибринов протеин, образуван от фибриноген

Поради тази причина високите плазмени стойности на този протеин могат да показват наличието на инфекции, ракови заболявания, възпалителни разстройства, травми, наред с други.

Сега има все повече доказателства, които предполагат, че високите концентрации на фибриноген в кръвта също могат да бъдат свързани с повишен риск от сърдечно-съдови нарушения, включително:

- исхемична болест на сърцето (IHD)

- инфаркти и сърдечно-съдови инциденти

- Тромбоемболия (образуване на съсиреци вътре в кръвоносен съд)

Увеличаването на плазмения фибриноген може да насърчи "протромботично" или "хиперкоагулирано" състояние, тъй като има по-голяма наличност на този протеин за преработка и допринася за производството на съсиреци без наличието на някаква травма, в допълнение към производството на по-голямо количество протеин, от който може да бъде преработен.

Сред факторите, които влияят на увеличаването на съдържанието на фибриноген в плазмата, са освен това напредъкът на възрастта, индекса на телесната маса, пристрастяването към цигарите, диабетът и състоянията в постменопаузата при жените.

Той е свързан също с инсулин на гладно, холестерол с липопротеин с ниска плътност (LDL) и брой на белите кръвни клетки, но е обратно свързан с умерена консумация на алкохол, физическа активност и хормонозаместителна терапия.

Ниски концентрации в кръвта (което означава)

Ниската концентрация или дефицит на фибриноген в кръвта може да бъде причинена от три различни патологични състояния: афибриногенемия, хипофибриногенемия и дисфибриногенемия.

Първият от трите е свързан с пълното отсъствие на фибриноген в плазмата и може да означава смъртоносен риск от загуба на кръв след нараняване, така че може да бъде много опасно състояние.

Afibrinogenemia

Афибриногенемията може също така да представи венозни и артериални тромбози чрез тромбино-медиирана тромбоцитна активация. При жените тази патология причинява 50% от случаите на менорагия (обилно менструално кървене), а бременните с афибриногенемия имат по-висок риск от поява на тежки акушерски усложнения.

Hypofibrinogenemia

От друга страна, хипофибриногенемията има общо с анормално ниските нива на този протеин, тоест концентрации между 0,2 и 0,8 g / L. Това е основно асимптоматично състояние, въпреки че може да предизвика и силно кървене.

Пациентите с това състояние могат да страдат от заболяване, известно като съхранение на фибриноген, което се дължи на натрупването на фибриногенни агрегати в ендоплазмения ретикулум на хепатоцитите, произвеждащи фибриноген.

Dysfibrinogenemia

И накрая, дисфибриногенемията е състояние на нормални нива на фибриноген, което не работи правилно и вместо кървене е свързано с рискове от тромбоза.

Освен това хроничният или персистиращ дефицит на фибриноген във времето може да бъде свързан с някои придобити състояния като последния стадий на чернодробно заболяване или тежко недохранване.

Нормални стойности на фибриноген

Фибриногенът, както вече беше споменато, се синтезира в чернодробните клетки (хепатоцити), полуразпадът му е повече или по-малък от 100h, а нормалната му концентрация в кръвната плазма, заедно с други циркулиращи компоненти, е около 9 микромола на литър, което представлява около 1,5 и 4,5 g / L.

Тази концентрация обаче надвишава минималната концентрация, необходима за поддържане на хемостазата, която е между 0,5 и 1 g / L.

Препратки

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Фибриноген. Международното списание за биохимия и клетъчна биология, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Фибриноген: биохимия, епидемиология и детерминанти. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., и Mackie, IJ (2004). Фибриногенна плазма. Анали на клиничната биохимия, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Структура и функции на фибриноген и фибрин. Списание за тромбоза и хемостаза, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Структурата и биологичните особености на фибриногена и фибрина. Анали на Нюйоркската академия на науките, 936 (1), 11-30.
6. Мъри, RK, Granner, DK, Mayes, PA и Rodwell, VW (2014). Илюстрираната биохимия на Харпър. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Клинични последствия и молекулярни основи на ниски нива на фибриноген. Международно списание за молекулярни науки, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Плазмен фибриноген - основен коронарен рисков фактор. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.