КОКНЕЙНОВ СИНДРОМ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЯ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В синдром Cockayne е генетично заболяване, което причинява преждевременно стареене по време на детството и подрастващите етап. На клинично ниво той се характеризира с широк спектър от изменения, включително аномалии в психомоторния растеж и развитие, неврологична регресия, характерен физически фенотип, фоточувствителност, офталмологични и слухови отклонения, наред с други.

Що се отнася до етиологичния произход на синдрома на Коккейн, голяма част от случаите се дължат главно на наличието на специфични мутации в гените ERCC8 и ERCC6, разположени съответно върху хромозоми 5 и 10.

От друга страна, диагнозата му се потвърждава чрез генетично изследване и анализ на РНК, въпреки че е от съществено значение да се извърши широко физическо изследване и проучване на клиничните характеристики на засегнатите.

Въпреки че няма лечение за тази патология, има различни симптоматични терапевтични подходи, основани на медицинска и рехабилитационна интервенция: хирургична корекция, ранна стимулация, двигателна стимулация, електростимулация, дармакологично приложение, физикална терапия и др.

история

Синдромът на Cockayne първоначално е описан от Cokayne през 1936 г. В клиничния си доклад той се позовава на описанието на два клинично дефинирани случая на кахектична джуфизъм, атрофия на ретината и глухота.

Освен това по-късно той разширява описанията си с нови клинично подобни случаи, симптомите на които започват ясно да се развиват през ранна детска възраст.

И накрая, около 80-те и 90-те години, благодарение на техническия напредък, тази патология може да бъде описана на клетъчно ниво, докато през 1990 г. беше възможно да се идентифицират основните гени, участващи в тази патология.

Характеристики на синдрома на Коккейн

Синдромът на Коккейн е рядко заболяване с наследствен произход, чиято основна проява е развитието на преждевременно стареене. Въпреки че тежестта на това състояние може да варира в зависимост от медицинските усложнения, генетичните аномалии водят до серия от прояви, съвместими с преждевременното стареене и съответно със значително намаляване на продължителността на живота.

Така в голяма част от медицинската литература синдромът на Коккейн се счита за вид сегментна прогерия. По принцип терминът прогерия се използва за обозначаване на група заболявания, дефинирани клинично чрез наличието на ускорено / преждевременно стареене в детската популация.

Тези видове промени са продукт на генетични фактори и са склонни да произвеждат физиологични признаци и симптоми на старост.

Синдромът на Кокайн се определя от три основни открития:

1. Значително забавяне на растежа (нисък ръст, ниско тегло и др.).
2. Ненормално преувеличена чувствителност към светлинни стимули (фоточувствителност).
3. Възрастен физически вид.

Подтипове

Различни автори посочват наличието на различни клинични подтипове в рамките на синдрома на Кокайн:

- Тип I: този тип е класическата и най-честата форма на представяне на синдрома на Кокайн. В този случай кардиналните симптоми са склонни да се появяват след 2-годишна възраст.

- Тип II: в този случай клиничните характеристики се появяват рано. По този начин е възможно да се наблюдават значителни симптоми от раждането, освен това те обикновено представляват сериозен клиничен статус.

- Тип III: този тип се характеризира с по-леко клинично представяне. Освен това, в сравнение с предишните подтипове, той обикновено представлява късно начало.

- Тип XP / CS: различава се клиничен подтип на синдрома на Кокайн, характеризиращ се с съвместното му представяне с ксеродерма пигментоза. Характеристиките му се определят от развитието на къс ръст, умствена изостаналост и рак на кожата.

Статистика

Синдромът на Коккейн се счита за рядко или рядко заболяване, като приблизителната честота е 1 случай на 200 000 жители в европейските региони.

Заедно, в Съединените щати и Европа, синдромът на Cockayne може да се появи в около 2 или 3 случая на милион раждания.

По отношение на социодемографските характеристики на засегнатите, епидемиологичните проучвания не са установили по-висока честота, свързана със пол, място на произход или етническа и / или расова група.

Характерни признаци и симптоми

Синдромът на Коккейн се характеризира клинично с хетерогенен модел на клинични прояви, всички те се определят от генерализиран дефицит в развитието и тежка мултисистемна дегенерация.

Някои от по-честите признаци и симптоми при синдрома на Коккайн обикновено включват:

Забавяне на растежа

Една от най-характерните медицински характеристики на синдрома на Коккейн е наличието на бавно или забавено развитие на физическия растеж.

Въпреки че в някои случаи е възможно да се идентифицира в пренаталния стадий, чрез рутинен ултразвук за контрол на бременността, по-често се наблюдават тези параметри през първите години от живота.

По принцип при засегнатите хора е възможно да се наблюдават както ръст, така и тегло под нормалното или очаквано за техния пол и хронологична възраст.

Освен това някои клинични проучвания класифицират синдрома на Коккейн като форма на джудже, т.е. разстройство на растежа, при което ръстът на възрастните обикновено не надвишава 125 cm.

От друга страна, като следствие от генерализирано забавяне на растежа, е възможно да се наблюдава и наличието на микроцефалия. По този начин обикновено главата на засегнатите индивиди е по-малка или по-малка от очакваното за техния пол и възрастова група.

Характеристиките на растежа при синдрома на Коккейн се определят от:

• Под теглото.
• Намалена височина, съвместима с диагнозата разстройство на растежа или джудже.
• Микроцефалия.

Мускулно-скелетни нарушения

Синдромът на Коккейн също често се характеризира с развитието на различни определящи скелетни, мускулни и кожни характеристики:

Конфигурацията на лицето се характеризира като нетипична поради наличието на намален размер на главата, недоразвита или тясна уста и брадичка, и закачен нос.

По същия начин, разположението на зъбите обикновено е ненормално, което поражда в част от случаите непълно запушване и развитието на значителен брой кухини и аномалии в мандибуларната проекция.

По отношение на характеристиките на кожата се вижда, че косата и кожата имат сух и фин вид. Обикновено кожата има състарен вид с бръчки, загуба на мастна тъкан или необичайна пигментация.

От друга страна, при хора, които страдат от синдром на Коккейн, е възможно да се идентифицира диспропорция в размера на техните крайници, като по този начин е обичайно да се наблюдават необичайно големи ръце и крака, както и по-дълги ръце и крака в сравнение с общия размер на тяло.

Освен това е възможно ставите да се развият необичайно, като представят по-голям размер от необходимото и създават фиксирана позиция на различни костни и мускулни групи.

По отношение на мускулните промени най-често се наблюдава развитието на спастичност, тоест ненормално и патологично повишаване на мускулния тонус, придружено в някои случаи от допълнително представяне на хипо или хиперрефлексия (повишен остео-сухожилен рефлекс), Мускулно-скелетните характеристики на синдрома на Кокайн се определят от наличието на:

• Нетипична конфигурация на лицето.
• Зъболечение при зъби.
• Стареене на кожата.
• Анатомична диспропорция в горните и долните крайници.
• Развитие на спастичност и хипер / хипорефлексия.

Сензорни нарушения

Различните сензорни отклонения, които се появяват при синдрома на Кокяйн, са свързани основно с промените в чувствителността към определени стимули и наличието на офталмологични и слухови патологии.

Една от кардиналните особености на тази патология е наличието на фоточувствителност, тоест преувеличена чувствителност към светлина, която може да причини чувство на дискомфорт и болка. По този начин при много засегнати хора е възможно да се наблюдава развитието на изгаряния и мехури при излагане на слънчева светлина.

От друга страна, друга типична медицинска находка е развитието на офталмологични и зрителни отклонения, свързани главно с дегенерация на ретината, наличие на катаракта, оптична атрофия или прогресивна пигментарна ретинопатия.

Освен това, по отношение на слуховата способност е доста често да се идентифицира значителна загуба на слух (загуба на слуха) или развитие на сензоневрална глухота.

Сензорните характеристики на синдрома на Коккейн се определят от наличието на:

• Фоточувствителност.
• Офталмологични патологии.
• Слухов дефицит.

Неврологична дегенерация

По отношение на неврологичните характеристики е възможно да се наблюдава генерализирано засягане на централната и периферната нервна система, характеризиращо се с прогресивна дегенерация на бялото и сивото вещество и наличието на мозъчна атрофия.

По принцип хората със синдром на Коккейн ще представят различни характеристики като:

- Генерализиран интелектуален дефицит: както непълно развитие на някои мозъчни структури, така и последваща клетъчна дегенерация ще доведе до наличието на различни когнитивни дефицити. Всички те са свързани основно с интелектуално представяне под очакваното за възрастовата група на засегнатото лице.

- Психомоторно забавяне: по отношение на двигателната зона развитието на различни нарушения, свързани с атаксия, дизартрия при наличие на тремор, значително ще попречи на придобиването на различни умения. Засегнатите хора ще представят различни промени, свързани с придобиването на стоене, седене, промени в стойката, достигане до предмети и т.н.

- Езикови нарушения: езиковите умения са склонни да се развиват слабо и непълно. Езикът на хората със синдром на Коккейн се характеризира с дизартрична реч, с използването на кратки изречения и малко думи.

Причини

Произходът на синдрома на Коккейн се открива в присъствието на генетични изменения, по-специално в развитието на мутации в ERCC или CBS гена и ERCC или CSA гена.

И двата гена играят основна роля в производството на протеини, отговорни за възстановяването на повредена или повредена ДНК. Изправени пред външни или вътрешни увреждания, ДНК не може да бъде поправен нормално и клетките, които показват лошо функциониране, ще загинат експоненциално.

Недостигът на възстановяване на ДНК може да допринесе както за характеристиките на фоточувствителност, така и за други типични клинични характеристики на синдрома на Коккейн.

диагноза

Въпреки че анализът на анамнезата и физикалният преглед са основни в подкрепа на подозрението за синдром на Коккейн, използването на други видове медицински подходи е от съществено значение.

В този случай използването на невровизуални тестове, като магнитен резонанс или компютърна томография, са полезни за определяне на неврологични промени.

Освен това генетичното изследване за откриване на аномалии при възстановяването на генетични промени е от съществено значение за окончателното потвърждение на диагнозата синдром на Кокайн.

Има ли лечение?

Лечението на синдрома на Коккейн и вторичните медицински усложнения е основно симптоматично:

- Хирургична интервенция за мускулно-скелетни и зъбни аномалии.

- Хранителни и хранителни адаптации.

- Лечение с физическа рехабилитация: стимулиране на психомоторните умения, контрол на спастичността и мозъчните разстройства.

- Фармакологично лечение на спастичност.

- Постурални адаптации.

- Електростимулация на мускулите.

- Хирургично и фармакологично лечение на офталмологични аномалии

- Слухови адаптации.

Препратки

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Кокнейнов синдром: лечение и рехабилитация. За

   случай. Рехабилитация (Madr), 171-5. Получава се от рехабилитация (Madr).

2. Conchello-Monleón et al.,. (2012 г.). Кокнейнов синдром: нова мутация в гена ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Синдром на Коккейн Получено от Орфанет.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Елементи, които регулират реакцията на увреждане на ДНК на протеини с дефект при синдром на Кокайн. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). От лабораторни тестове до функционална характеристика на синдрома на Коккейн. Механизми на стареене и развитие, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Кокнейнов синдром: разширяващият се клиничен и мутационен спектър. Механизми на стареене и развитие, 161-120.
7. NIH. (2016 г.). Синдром на Коккейн Получава се от справочна информация за генетиката
8. NIH. (2016 г.). Dwarfism. Получено от MedlinePlus.
9. NORD. (2016 г.). Синдром на Коккейн Получено от Национална организация за редки разстройства.