СИНДРОМ НА ЖУБЕР: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЯ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В синдром Жубер е генетично заболяване, характеризиращо се понижен мускулен тонус, координационни проблеми, нарушения на движенията на очите, дишането модели и променя умствена изостаналост (Жубер Синдром на фондация, 2016 г.).

Всички тези изменения се дължат на автозомно генетично предаване, което ще причини важни мозъчни аномалии, намаляване на мозъчната вермиса, както и аномалии в структурата на мозъчния ствол (Национален институт по неврологични разстройства и инсулт, 2016).

В допълнение, синдромът на Жубер е част от група разстройства, наречени цилиопатии, които включват дисфункция на част от клетките, наречена реснички. Фондация на синдрома на Joubert, 2016).

Първоначалното описание на тази патология е направено от Мари Жубер и сътрудници през 1968 г., в които са описани четири случая. Пациентите са имали частично или пълно отсъствие на мозъчния вермис, синдром на епизодична неонатална ампнея-хипернея, анормални движения на очите, атаксия и умствена изостаналост (Angemi и Zucotti, 2012).

В допълнение, този синдром се свързва и с различни мултиорган промени, като чернодробна фиброза, полидактилия, нефроноптиза или дистрофия на ретината (Angemi и Zucotti, 2012).

По отношение на лечението, в момента няма лек за синдрома на Joubert. Терапевтичните интервенции са насочени към симптоматичен контрол и подкрепа, физическо и интелектуално стимулиране на деца и трудотерапия (Национален институт по неврологични разстройства и инсулт, 2016).

Характеристики на синдрома на Жубер

Синдромът на Joubert (JS) е вид патология от генетичен произход, която се характеризира с вродена малформация в областите на мозъчния ствол и агенеза (частично или пълно отсъствие) или хипоплазия (непълно развитие) на мозъчния вермис, което може да причини (Ophatnet, 2009).

По-конкретно, на анатомично ниво той се характеризира с така наречения моларен знак на средния мозък: агенеза или хипоплазия на мозъчната вермиса, стесняване на горните церебеларни дръжки с удебеляване, удължаване и липса на декусация и дълбока интерпедукуларна ямка (Angemi и Zuccoti, 2012).

Това е разстройство, което може да засегне много области и органи на тялото, така че признаците и симптомите варират значително при засегнатите хора (Национална медицинска библиотека на САЩ, 2011 г.).

Повечето от засегнатите страдат от отслабен мускулен тонус (хипотония) и затруднения в двигателната координация (Атаксия). Други характерни особености са: епизоди на променено дишане, нистагъм (неволно и аритмично движение на очите), забавено двигателно развитие и променливи интелектуални затруднения (Национална медицинска библиотека на САЩ, 2011).

Статистика

Преценено е, че разпространението на синдрома на Joubert е приблизително 1/80 000 до 1/100 000 случаи на живородени деца. В световен мащаб са регистрирани повече от 200 клинични случая (Angemi and Zuccoti, 2012).

Много специалисти считат тези цифри за подценявани, тъй като синдромът на Джоубер има широк спектър от афекти и е широко поддиагностициран (Национална медицинска библиотека на САЩ, 2011 г.).

Симптоми

Голяма част от клиничните симптоми на синдрома на Жубер са повече от очевидни в детството, много засегнати деца имат значителни двигателни забавяния (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Най-честите характеристики на клиничния курс са: липса на мускулен контрол (атаксия), променени модели на дишане (хиперкапния), сънна апнея, необичайни движения на очите (нистагъм) и нисък мускулен тонус (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

От друга страна, някои от промените, които могат да бъдат свързани със синдрома на Жубер, включват: променено развитие на ретината, аномалии в ириса, страбизъм, бъбречни и / или чернодробни промени, изпъкналост на мембраните, които покриват мозъка, наред с други (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Всички промени, получени от този синдром, са обхванати в няколко области: неврологични, очни, бъбречни и мускулно-скелетни изменения (Bracanti et al., 2010).

Неврологични разстройства (Bracanti et al., 2010)

Най-характерните неврологични нарушения на синдрома на Joubert са Bracanti et al., 2010): хипотония, атаксия, генерализирано забавяне на развитието, интелектуални разстройства, промяна на дихателните модели и необичайни движения на очите.

• Хипотония: Мускулната слабост е един от симптомите, които могат да се видят по-рано, по време на неонаталния период или през ранното детство. Въпреки че мускулната слабост е клинична находка, която присъства при голямо разнообразие от патологии, съвместното й представяне с други изменения позволява да се постави диагнозата синдром на Жубер.
• Атаксия: Първоначалната мускулна слабост обикновено прогресира до атаксия или значителна двигателна некоординация. Значителен дисбаланс и нестабилност често се развиват през първите години на независимо ходене.
• Респираторни нарушения: респираторните отклонения са налице малко след раждането и обикновено се подобряват с развитието, дори изчезват на приблизително шестмесечна възраст. Най-характерната промяна е предоставянето на кратки епизоди на апнея (прекъсване на дишането), последвано от епизоди на хиперпнея (ускоряване на дишането).
• Ненормални движения на очите: околомоторната атаксия е една от най-честите характеристики, тя представлява затруднение при следване на обекти, визуално придружени от компенсаторни движения на главата, намалено бавно проследяване на очите, наред с други. Освен това, нистагъм също често се наблюдава при тези пациенти. Всички тези промени са независими от специфичните очни аномалии, които съществуват на физическо ниво.
• Забавяне в развитието: във всички случаи има различно ниво на забавяне на зрелостното развитие, по-специално, най-засегнати са езиковите и двигателните умения. От друга страна, присъствието на интелектуални промени също е често срещано, но не е съществена характеристика, в много случаи нормалната интелигентност може да се появи, а в други граници.
• Малформации на ЦНС: в допълнение към описаните по-горе клинични промени, има различни изменения на централната нервна система, които обикновено са свързани с появата на синдрома на Жубер: хидроцефалия, разширяване на задната ямка, изменения на главния мозък, кисти в бялото вещество, хипоталамични хематоми и др. липса на хипофизна жлеза, нарушения в миграцията на невроните, промени и дефекти в кортикалната организация, наред с други.

Нарушения на очите (Bracanti et al., 2010)

На физическо ниво ретината е един от органите, засегнати от синдрома на Жубер. Промените в този орган се проявяват под формата на дистрофия на ретината, поради прогресираща дегенерация на клетките, отговорни за приемането на снимки.

На клинично ниво очните изменения могат да варират от вродена слепота на ретината до прогресивна дегенерация на ретината.

От друга страна, също е възможно да се наблюдава наличието на колобома. Тази очна промяна е вроден дефект, който засяга очния ирис и се проявява като дупка или цепка.

Бъбречни изменения (Bracanti et al., 2010)

Патологиите, свързани с бъбречната функция, засягат повече от 25% от засегнатите от синдрома на Жубер.

В много случаи бъбречните аномалии могат да останат безсимптомни в продължение на няколко години или да започнат да се проявяват с неспецифични признаци, докато се представят като остра или хронична бъбречна недостатъчност.

Мускулно-скелетни нарушения (Bracanti et al., 2010)

От първите описания на тази патология честа клинична находка е полидактилия (генетично заболяване, което увеличава броя на пръстите или пръстите на краката).

Освен това често се наблюдават орофациални или структурни аномалии на нивото на гръбначния стълб.

Причини

Експерименталните проучвания са класифицирали синдрома на Жубер като автозомно рецесивно разстройство (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Автозомно рецесивно генетично разстройство означава, че трябва да присъстват две копия на анормален ген, за да се представи признакът или болестта (National Institutes of Health, 2014).

Следователно, рецесивно генетично изменение възниква, когато човек наследи един и същ анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако индивидът получи само едно копие на гена, свързано с болестта, те ще бъдат носител, но няма да покажат симптоми (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Освен това най-малко десет гена са идентифицирани като една от възможните причини за синдрома на Joubert (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Мутацията в AHI1 гена е отговорна за това патологично състояние в приблизително 11% от засегнатите семейства. При хората с тази генетична промяна промените в зрението са чести поради развитието на дистрофия на ретината (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

Мутацията на гена nphp1 е причина за приблизително 1-2% от случаите на синдрома на Joubert. При индивидите с това генетично изменение бъбречните изменения са чести (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

От друга страна, мутацията на ген на CEP290 е причина за 4-10% от случаите на синдром на Жубер (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

В допълнение, мутациите в гените TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9 също са свързани с развитието на синдрома на Joubert (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Жубер се поставя на базата на физически симптоми. Необходимо е да се извърши както подробен физикален преглед, така и използването на различни диагностични тестове, особено на магнитно-резонансно изображение (Ophatnet, 2009).

Освен това, молекулярно-генетичните тестове също често се използват за идентифициране на генетични промени, които са били демонстрирани в 40% от случаите на синдром на Joubert (Национална организация за редки заболявания, 2011 г.).

От друга страна, също е възможно да се направи пренатална диагноза на тази патология чрез фетален ултразвук и молекулен анализ, особено в семейства с генетична история на синдрома на Joubert (Ophatnet, 2009).

Диагностична класификация

Когато най-характерните особености на синдрома на Joubert се появят в комбинация с една или повече допълнителни физически патологии, може да се постави диагноза синдром на Joubert и свързани разстройства (JSRD) (Национална медицинска библиотека на САЩ, 2011).

Следователно, в зависимост от вида на свързаната патология, свързана с наличието на синдром на Joubert, можем да намерим подтипове на това. Въпреки това системата за класификация на синдрома на Жубер все още е в еволюционна фаза поради откриването на генетични приноси и засиленото разбиране на фенотипните корелации.

Следователно можем да открием (Bracanti et al., 2010):

• Синдром на Pure Joubert (SJ): В допълнение към аномалии, свързани с моларния знак, пациентите показват неврологични симптоми, характеризиращи се с атаксия, забавяне на развитието и промени в дишането и координацията на очите. Не е свързано с други физически промени.
• Синдром на Жубер с очни дефекти (JS-O): В допълнение към неврологичните характеристики са налице физически промени, свързани с дистрофия на ретината.
• Синдром на Joubert с бъбречни дефекти (JS-R): В допълнение към неврологичните характеристики има физически промени, свързани с бъбречни патологии.
• Синдром на Joubert с окуло-бъбречни дефекти (JS-OR): В допълнение към неврологичните характеристики, има физически промени, свързани с дистрофия на ретината и бъбречни патологии.
• Синдром на Joubert с дефекти на черния дроб (JS-H): характерните симптоми на синдрома на Joubert са свързани с наличието на чернодробни, хориоретинални или клобоми в зрителния нерв.
• Синдром на Joubert с дефект на пръста-оро-лице (JS-OFD): неврологичните симптоми се появяват, придружени от физически промени като лобулиран или бифиден език, букален френулум, полидактилия, между другото.

лечение

Лечението, използвано при синдрома на Joubert, е симптоматично и поддържащо основните патологии. В допълнение към фармакологичните интервенции е обичайно да се използва ранна стимулация на физическо и когнитивно ниво (Национален институт по неврологични разстройства и Стоук, 2016).

Когато дихателните нарушения са значителни, особено в началните фази на живота, е необходимо да се следи дихателната функция (Национален институт по неврологични разстройства и Стоук, 2016).

От друга страна, идентифицирането и контрола на очната дегенерация, бъбречните усложнения и останалите усложнения, свързани със синдрома на Жубер, трябва да се извърши възможно най-рано, за да се коригират терапевтичните мерки (Национален институт по неврологични разстройства и Стоук, 2016 г.),

Препратки

1. Angemi, J., и Zuccotti, J. (2012). Актуализации на синдрома на Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Синдром на Жубер и свързаните с него нарушения. Получено от списание Orphanet Journal of Red Boases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Медицина, ООН (2011). Синдром на Жубер. Взета от справочник за генетиката Начало: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016 г.). Какво е синдром на Joubert? Получено от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011 г.). Синдром на Жубер. Получено от Националната организация за редки разстройства: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009 г.). Синдром на Жубер. Получено от orpha.net.