АНТИФИМИКА: ЗА КАКВО СА, МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ, СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ - ЛЕКАРСТВО - 2025

В противотуберкулозни са противотуберкулозни лекарства, т.е. набор от лекарства (антибиотици), използвани за лечение на туберкулоза. Смята се, че туберкулозата е една от най-старите инфекциозни заболявания, с индикации, че може да е засегнала човечеството от времето на неолита.

Находките от човешка туберкулоза включват тези, открити в египетските мумии, датирани между 3500 и 2650 г. пр.н.е., и човешки останки, открити в Швеция и Италия, датиращи от неолита.

Химична структура на рифампицин (Източник: Ваксинатор чрез Wikimedia Commons)

Туберкулозата, наричана още „консумация“, „изхабяване“ или „бяла чума“, е инфекциозно заболяване, причинено от микроорганизми, наречени микобактерии, принадлежащи към семейство Mycobacteriaceae и ред Actinomycetales.

Патогенните видове микобактерии принадлежат към комплекса Mycobacterium tuberculosis. Този M. tuberculosis комплекс включва M. tuberculosis или Koch's baillus (в чест на неговия откривател), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii и M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Източник: Photo Credit: Джанис КаррСъдържатели (и): CDC / д-р Рей Бътлър; Джанис Кар през Wikimedia Commons)

Туберкулозата е заразно заболяване, което засяга главно белите дробове, но в една трета от случаите са засегнати други органи, като стомашно-чревната система, скелетът, пикочо-половата система, лимфната система и централната нервна система,

Според Световната здравна организация (СЗО) всяка година повече от два милиона нови случая на туберкулоза се появяват по целия свят; Следователно използването на антифимични лекарства и разработването на нови лекарства е от съществено значение за борба с това заболяване, особено на фона на появата на резистентни и силно вирулентни щамове.

За какво са антифимици?

За лечение на туберкулоза се използват антифимични лекарства. Те се класифицират в лекарства от първа и втора линия. Тази класификация се дължи на момента, в който те се използват по време на лечението, ефективността, която имат за борба с болестта и техните обезпечаващи или токсични ефекти.

Първият ред са тези, които се използват като първи избор, а вторият се използва в комбинация с първия или когато се появят устойчиви щамове.

Тъй като се появяват щамове, резистентни към различни лекарства, експертите в тази област променят групите.

Антифимиците от първа линия първоначално включват само изониазин, рифампин и пиразинамид. След това бяха добавени стрептомицин и етамбутол и понастоящем, поради ефикасността срещу резистентни щамове, се добавят ципрофлоксацин, левофлоксацин и рифабутин.

Лекарствата от втора линия са много по-малко ефективни и по-токсични от лекарствата от първа линия. Най-старата от тази линия е парааминосалициловата киселина (PAS), а също и етионамид, циклосерин, амикацин, капреомицин и флоксацин.

Класификация на лекарствените групи за туберкулоза

За резистентна на лекарства туберкулоза СЗО е променила първоначалния списък, за да включва следната група лекарства:

1- Изониацин, Етамбутол, Пиразинамид, Рифампицин.

2- Инжекции от втора линия: амикацин, канамицин, капреомицин.

3- Флуорохинолони: левофлоксацин, моксифлоксацин.

4- Перорални препарати от втора линия: протионамид, циклосерин, PAS.

5- Неясна ефикасност: тиоацетон, клофазимин, амоксицилин / клавуланат, кларитромицин, линезолид, карбапенеми С.

Понастоящем са класифицирани като:

- ГРУПА А: левофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлоксацин

- ГРУПА В: амикацин, капреомицин, канамицин (стрептомицин); при деца, които не са сериозни, употребата на тези средства може да бъде избегната

- ГРУПА С: етионамид (или протионамид), циклосерин (Теризидон), линезолид, клофазимин

- ГРУПА D (да добавим; те не са част от основната група наркотици)

- ГРУПА D1: пиразинамид, етамбутол, изониазин с висока доза

- ГРУПА D2: бедаквилин и деламанид

- ГРУПА D3: PAS, имипенем-циластатин, меропенем, амоксицилин-клавуланат

Механизъм на действие

Тъй като списъкът на антифимиците е доста дълъг, като примери ще бъдат включени само механизмите на действие на трите основни лекарства от първа линия, които са рифампицин, изониазин и пиразинамид.

Лекарства против туберкулоза и техните механизми на действие (Източник: «Фото кредит: Снимката на Mycobacterium tuberculosis е получена от Центровете за контрол и превенция на заболяванията, CDC / д-р Рей Бътлър; Джанис Кар. Илюстрация Кредит: Тази илюстрация е публично достояние. Моля, кредитирайте Националния институт по алергия и инфекциозни заболявания (NIAID). Илюстратор: Криста Таунсенд »през Wikimedia Commons)

Рифампицин

Рифампин се счита за най-важното и мощно противогъбично лекарство. Това е полусинтетично производно на Streptomyces med Mediterraneani и е мастноразтворимо (мастноразтворимо). Има бактерицидна активност (убива микобактериите) вътре- и извънклетъчно.

Това лекарство блокира синтеза на РНК, по-специално блокира и инхибира ДНК-зависимия ензим РНК полимераза, също блокира синтеза на протеини в микобактериите.

Isoniacin

Страничните ефекти, описани по-долу, са неблагоприятните ефекти на трите лекарства, описани в предишния раздел.

Въпреки че рифампицинът по принцип се понася добре, при пациенти със стомашно-чревни проблеми, пациенти, страдащи от алкохолизъм и възрастни хора, той може да бъде свързан с хепатит, хемолитични анемии, тромбоцитопения и имуносупресия.

Изониазинът има две основни неблагоприятни ефекти: хепатотоксичност (токсична за черния дроб) и периферна невропатия (засяга периферните нерви). Някои по-рядко срещани странични ефекти включват анемия, акне, болки в ставите и припадъци.

В случай на чернодробна токсичност се среща по-често при пациенти в напреднала възраст, когато пациентите консумират алкохол всеки ден, когато се използват в комбинация с рифампицин, при пациенти с ХИВ и бременни жени или в следродилния период. Поради тези причини пациентите, подложени на лечение с изониазин, трябва да бъдат редовно проверявани за чернодробната функция.

Периферната невропатия се дължи на смущение в метаболизма на витамин В12 и е по-честа, когато се дава на пациенти с други заболявания, които също причиняват периферни невропатии, като захарен диабет, например.

Нежеланите ефекти на това лекарство са хепатотоксичност, когато се използват високи дози, и хиперурикемия (повишена пикочна киселина в кръвта) и болки в ставите, които не са свързани с хиперурикемия.

Този антифимик според СЗО е лекарството по избор за бременни жени, диагностицирани с туберкулоза. В САЩ (САЩ) обаче употребата му не се препоръчва, тъй като няма достатъчно данни за тератогенните ефекти на лекарството.

Препратки

1. Гудман и Гилман, А. (2001). Фармакологичната основа на терапевтиците. Десето издание. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL и Loscalzo, J. (ред.). (2012 г.). Принципите на Харисън на вътрешната медицина. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Антитуберкулозни лекарства: десет години изследвания. Биоорганична и медицинска химия, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Преглед на медицинската фармакология. Медицински публикации в Ланге.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Класифициране на нови лекарства против туберкулоза: обосновка и бъдещи перспективи. Международно списание за инфекциозни заболявания, 56, 181-184.
6. Световна здравна организация. (2008 г.). Политически указания относно тест за чувствителност към лекарства (DST) на противотуберкулозни лекарства от втора линия (№ WHO / HTM / TB / 2008.392). Женева: световна здравна организация.