БЕНЗОДИАЗЕПИНИ: МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ, ПРИЛОЖЕНИЯ И ЕФЕКТИ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

На бензодиазепините са психотропни лекарства, които действат директно върху централната нервна система. Действайки върху мозъчните региони, те произвеждат седативни, хипнотични, анксиолитични и антиконвулсантни ефекти.

Бензодицеппините се използват в медицината като лечение на тревожни разстройства, безсъние и някои афективни състояния. По същия начин те могат да бъдат включени в намесата на патологии като епилепсия, отказ от алкохол и мускулни спазми.

Понастоящем тези лекарства се считат за най-ефективните за лечение на тревожни разстройства, поради добрите резултати, които те представят, и малкото странични ефекти, които предизвикват.

В търговската област можете да намерите множество лекарства с бензодиапин, повечето от тях обикновено се характеризират с крайния лам или пам. Най-известните са алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизми на действие на бензодиазепините

Механизмите на действие се отнасят до метода, чрез който бензодиазепините действат, когато стигнат до мозъка и успяват да направят промени в психологическото функциониране.

Бензодиазепините действат директно върху инхибиращия невротрансмитер в мозъка, известен като гама анимо маслена киселина (GABA), свързвайки се със специфични рецептори за този невротрансмитер и действа като GABA агонист.

Това означава, че когато бензодиазепините достигнат до мозъчните региони, те повишават активността на GABA и следователно, постсинаптичните инхибиторни потенциали се увеличават.

Основното предимство на бензодиазепините е, че когато действат на GABA, те увеличават честотата на отваряне на хлорния канал. По този начин тези лекарства не са в състояние да осигурят по-голямо активиране, отколкото би постигнал само GABA, така че рисковете от тяхната консумация са ниски.

GABA рецептори

GABA рецепторите действат като лекарствени мишени за различни клинично полезни съединения. Състои се от рецептор на йонни канали, които се образуват чрез протеинови комбинации.

По същия начин повечето GABA рецептори са съставени от 5 субединици: 1 субединица, 2 субединица, 3 субединица, 4 субединица и 5 субединица.

В този смисъл са съставени различни бензодиазепинови лекарства, които действат на различните субединици на GABA рецепторите.

Последните изследвания показват, че по-конкретно бензодиазепините, които действат на a1 субединици, имат анксиолитична активност, докато тези, които действат на a3 или a5 субединици, имат седативни ефекти.

В обобщение, бензодиазепините осъществяват своите ефекти, като увеличават активността на GABA, невротрансмитер в мозъка, който е отговорен за инхибирането на мозъчната функция.

Много смущения на тревожност или възбуда отговарят на намаляване на функционирането на тези вещества. В тези случаи употребата на бензодиазепини е много полезна, тъй като позволява да се възстанови мозъчната функция.

Фармакокинетични характеристики

Централна химическа структура на бензодиазепиновата пръстенна система.

Фармакокинетичните характеристики се отнасят до метода, чрез който бензодиазепините достигат до мозъчните участъци, когато се консумират.

Този процес зависи главно от характеристиките на лекарствените пръстени (тяхната структура), които определят степента на разтворимост на липидите и метаболизма на лекарството.

Три основни процедури могат да бъдат разграничени във фармакокинетиката на бензодиазепините: абсорбция, разпределение и метаболизъм.

абсорбция

Бензодиазепините се приемат перорално. Те са вещества, които обикновено се усвояват много добре и с известна лекота.

Скоростта на абсорбция зависи от мастната разтворимост на лекарството. За бензодиазепините обикновено са необходими 30 до 240 минути.

По този начин, усвояването на тези лекарства, въпреки че е адекватно, може да бъде донякъде бавно и нередовно. Поради тази причина при спешни случаи като припадъци или панически атаки обикновено се препоръчва венозно приложение, което позволява много по-бързо усвояване.

метаболизъм

Бензодиазепините се метаболизират на микросомално чернодробно ниво, чрез процеси на окисляване, деалкилиране и хироксилиране. Този механизъм позволява на веществото да навлезе в кръвта на човека и да циркулира през кръвта до мозъчните региони.

Частиците на веществата, които не преминават в кръвта, се конюгират с глюкуронова киселина или сулфат и накрая се елиминират от бъбрека.

За какво са те? Приложения

Понастоящем бензодиазепините имат множество терапевтични приложения. Тези лекарства включват голям брой молекули, които споделят определени свойства и позволяват да се намесят различни мозъчни нарушения.

Трябва да се отбележи, че не всички бензодиазепинови лекарства имат точно същите характеристики. И следователно, те нямат еднакви предимства за всички терапевтични приложения.

Например, клоназепам има много ефективен профил като анксиолитик при лечение на панически или общи тревожни разстройства и припадъци.

В неговия случай фактът, че неговите хипнотични, мускулни релаксанти и амнезични свойства са ниски, го прави добър терапевтичен вариант за тези нарушения, но по-малко подходящ за намеса на други патологии.

В този смисъл основните терапевтични показания за бензодиазепини и най-показаните лекарства за всяко състояние са:

Антиконвулсанти

Бензодиазепините са мощни антиконвулсанти, които потенциално могат да спасят живота на човек, докато управляват епилептичен статус.

В тези случаи най-ефективните лекарства са диазепам и лоразепам, като това е сравнително по-ефективно според метаанализа на 11 наскоро публикувани клинични проучвания. Диазепамът обаче има много по-голяма продължителност на действие от лоразепам.

Въпреки че тези лекарства са полезни за намеса при заболявания като епилепсия, страничните ефекти като толерантност или сънливост ги правят не лекарствата от първи избор за лечение на тези състояния в дългосрочен план.

Днес е заключено, че бензодиазепините са много полезни лекарства за лечение на специфични симптоми на припадъци. Но да не се използва като дългосрочни терапевтични средства.

анксиолитици

Проблемите с тревожността вероятно са условията, при които е показано, че бензодиазепините са най-ефективни. Тези медикаменти имат важни анксиолитични свойства и могат да се използват за временно управление на тежка тревожност.

Бензодиазепините за лечение на тревожност обикновено се консумират перорално, въпреки че могат да се прилагат интравенозно в случаи на паническа атака, тъй като по този начин времето на действие на лекарството се намалява.

Високият анксиолитичен потенциал на бензодиазепините ги мотивира да се считат днес за основни лекарства за лечение на тревожни разстройства.

По-специално, алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам са най-ефективните и използвани.

Тези лекарства обаче имат същите ограничения като бензодиазепините за антиконвулсантни цели

Рискът, който бензодиазепините имат за генериране на толерантност и зависимост у потребителя, е висок, поради което се препоръчва използването им да се ограничи до кратки периоди от време (между 2 и 4 седмици).

Безсъние

Бензодиазепините също могат да бъдат подходящи терапевтични средства за лечение на безсъние.

Употребата му се препоръчва за ограничени периоди от време поради рисковете от генериране на зависимост и зависимост. В този смисъл периодичната употреба на бензодиазепини е особено полезна при лечението на безсъние.

Тези лекарства подобряват проблемите, свързани със съня, като съкращават времето, необходимо за заспиване, удължават времето за сън и намаляват будността.

Въпреки това, консумацията му обикновено влошава качеството на съня, увеличава лекия сън и намалява дълбокия сън.

По този начин, въпреки ефективността им, използването на бензодиазепини за лечение на проблеми, свързани със съня, трябва да се извършва с умереност и бдителност.

По принцип употребата му се препоръчва при сериозни промени и чрез изчерпателен медицински контрол, за да се избегнат негативните ефекти, които консумацията на психотропното лекарство може да причини.

Използвайте преди операцията

Бензодиазепините са едно от най-широко използваните лекарства за облекчаване на симптомите или тревожните усещания при лица, които са в предишните моменти на хирургична процедура.

Обикновено се прилагат два или три часа преди операцията, факт, който позволява да се облекчат симптомите на тревожност и да се получат амнестични ефекти, които помагат да се забрави дискомфорта преди операцията.

Бензодиазепините се използват и в случаи на зъбна фобия и при офталмологични процедури.

Интензивни грижи

Бензодиазепините са лекарства, които се използват високо при лечението на пациенти, намиращи се в отделения за интензивно лечение.

Особено при субекти, получаващи изкуствено дишане, пациенти с много силна болка или хора с високи чувства на тревожност и дискомфорт, прилагането на бензодиазепини позволява да се облекчи и отпусне състоянието им.

Трябва обаче да се внимава при употребата им, тъй като в някои случаи бензодиазепините могат да причинят респираторна депресия.

Зависимост от алкохол

Показано е, че бензодиазепините са безопасни и ефективни лекарства при лечението на симптоми на алкохолна помощ.

По-конкретно, най-широко използвани са диазепам и хлордиазепоксид, лекарства с продължително действие и лоразепам и оксазепам, лекарства с междинно действие.

Диазепамът и хлоридазепоксидът правят симптомите на абстиненция по-малко тежки и по този начин улесняват процеса на детоксикация.

От своя страна, оксазепам е най-широко използваният бензодиазепин при лечението на тежки синдроми на абстиненция и при пациенти, които метаболизират лекарства с по-голяма трудност, като възрастни хора или пациенти с чернодробна цироза.

Нарушения на мускулите

Консумацията на бензодиазепини предизвиква висока мускулна релаксация и са полезни лекарства за овладяване на спазмите. Най-често използваните лекарства за тези цели са баклофен и тизанидин.

Трябва обаче да се има предвид, че продължителната употреба на тези лекарства може да накара пациента да развие толерантност към техните релаксиращи ефекти.

мания

Маниакалните епизоди на биполярни разстройства често се лекуват със стабилизатори на настроението. Въпреки това, в някои случаи прилагането на бензодиазепини може да бъде адекватно за краткосрочното управление на някои симптоми.

Бензодиазепините като клоназепам или лоразепам позволяват бързо успокояване и успокояване на обекта и смекчаване на някои прояви на мания като възбуда или нервност.

Противопоказания

Въпреки че терапевтичните ефекти на бензодиазепините са адекватни за лечение на множество разстройства, тези лекарства имат и редица противопоказания. По принцип употребата на тези лекарства не се препоръчва при:

1. Пациенти с глаукома със затваряне на ъгъл, тъй като възможният антихолинергичен ефект на бензодиазепините може да влоши заболяването.
2. В случаите на мускулна хипотония или миастения поради релаксиращия ефект на гладката мускулатура, причинен от бензодиазепините.
3. При лица с тежка дихателна недостатъчност и сънна апнея.
4. При пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като рискът от енцефалопатия е повишен.
5. В случаи на остра алкохолна интоксикация, кома или синкоп, поради депресивния ефект, произведен върху централната нервна система.

Ефекти и нежелани реакции

Консумацията на бензодиазепинови лекарства може да причини неблагоприятни ефекти при пациентите, които го консумират.

Токсикологичният профил на различните бензодиазепинови лекарства е много сходен, въпреки че в някои случаи честотата и тежестта на симптомите може да варира.

В повечето случаи нежеланите реакции се появяват поради удължаване на фармакологичното действие на лекарствата, факт, който влияе върху функционирането на централната нервна система.

Различни проучвания показват, че приблизително половината от пациентите представят в по-голяма или по-малка степен чувство на сънливост през първите моменти от лечението.

По същия начин, други неблагоприятни ефекти, които могат да се появят, са:

1. Успокояването.
2. Замайване, гадене и повръщане
3. Диария или запек
4. Депресия и промени в настроението.
5. Промени в либидото
6. Дезориентация.
7. Дизартрия и тремор.
8. Уринарни нарушения.
9. Хепатити, жълтеница, дерматит, уртикария и цигарило.
10. Кръвни дискразии.
11. Зрителни и слухови нарушения.
12. Несъответствие на двигателя с риск от падане.
13. Антероградна амнезия и затруднена концентрация.

Препратки

1. Bradwejn J. 1993. Бензодиазепини за лечение на паническо разстройство и генерализирано тревожно разстройство: клинични проблеми и бъдещи направления. Мога J Психиатрия 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Лечение на паническо разстройство с бензодиазепин: сравнение на алпразолам и лоразепам. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Антидепресант и бензодиазепин за голяма депресия (Cochrane Review). Cochrane база данни Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Бензодиазепинови проблеми. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Вродени малформации и консумация на бензодиазепини при майката: изследване на контролния случай. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Ливингстън MG. 1994. Зависимостта от бензодиазепин. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Насоки за клиничната употреба на бензодиазепини: фармакокинетика, зависимост, отскок и отнемане. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.