ЛЕВКОПОЕЗА: ПРОЦЕС, СТИМУЛИРАЩИ ФАКТОРИ, РЕГУЛАЦИЯ - ЛЕКАРСТВО - 2025

В левкопоезата е процес на формиране и развитие на левкоцити. Той е част от хематопоезата, процесът, чрез който кръвните клетки се формират, диференцират, развиват и зреят, включително състава на еритроцитите, тромбоцитите и левкоцитите.

Хематопоезата и следователно левкопоезата са процеси, протичащи в костния мозък. В плода, в допълнение към костния мозък, те се извършват и в черния дроб и далака.

бели кръвни телца Източник: pixabay.com

От раждането до около 20-годишна възраст хематопоезата протича в мозъка на всички кости. От 20-годишна възраст мозъкът на дългите кости става неактивен, с изключение на горната част на плешката и бедрената кост. Така нареченият "червен мозък", който е активният костен мозък, след това е отговорен за хематопоезата, за да го разграничи от жълтия, който е хематопоетично неактивен.

Левкопоезата включва диференциране, формиране, развитие и съзряване на различни клетъчни линии, които пораждат пет вида клетки:

- Неутрофилни полиморфонуклеарни левкоцити или гранулоцити

- Полиморфонуклеарни еозинофили

- Базофилни полиморфонуклеарни клетки

- Моноцити

- Някои лимфоцити.

Неутрофилите са най-разпространените левкоцити или бели клетки в кръвообращението. Въпреки че има 500 пъти повече еритроцити в циркулация от левкоцитите, 75% от клетките в костния мозък са от миелоидната серия, която произвежда левкоцити.

Процес (етапи)

В костния мозък има клетки, наречени "стволови клетки" или "стволови клетки", стволови клетки или "хемоцитобласти". Това са прогениторни клетки за всички кръвни клетки от костния мозък, но те също пораждат остеокласти, Купферни клетки, мастоцити, дендритни клетки и клетки на Лангерханс.

Това, което се случва първо в процеса на левкопоеза е, че тези прогениторни клетки се делят и пораждат клетки, наречени „компрометирани стволови клетки“, които са миелоидни стволови клетки и лимфоидни стволови клетки.

Миелоидни стволови клетки

От своя страна, миелоидните клетки се диференцират и в крайна сметка произвеждат червени кръвни клетки или еритроцити, тромбоцити, гранулоцити или полиморфонуклеарни клетки и моноцити. Лимфоидните клетки ще доведат до лимфоцити.

За процеса на левкопоеза е описано развитието на моноцити и гранулоцити. И така, миелоидните клетки се диференцират в монобласти и миелобласти. Монобластите пораждат „промоноцити“, процес, при който настъпва промяна във формата на ядрото, която започва да извива. Промоноцитите стават моноцити. На този етап на развитие ядрото придобива окончателната си подкова форма.

Миелобластите пораждат три клетъчни линии: базофилни промиелоцити, еозинофилни промиелоцити и неутрофилни промиелоцити. Те са клетки с цитоплазмени гранули, които се оцветяват с багрила с различно pH.

Промеелоцитите пораждат миелоцити, като по този начин образуват базофилни миелоцити, еозинофилни миелоцити и неутрофилни миелоцити. В тези клетки ядрата започват да променят формата си.

След това ядрото на тези клетки придобива "U" форма и се образуват "метамиелоцити" или лентови клетки, неутрофилни, базофилни и еозинофилни клетки.

Базофилните лентови клетки завършват развитието си, свивайки ядрото си, за да образуват ядро ​​с форма "S" и да станат базофили.

Клетките на еозинофилните ленти образуват двуядрено ядро ​​и пораждат еозинофили, а клетките на неутрофилната група развиват полибулирано ядро ​​и образуват неутрофили.

Лимфоидни стволови клетки

Стволовите клетки, ангажирани с лимфоидната линия или лимфоидните стволови клетки, пораждат лимфобласти. Тези клетки от своя страна диференцират и образуват така наречените „пролимфоцити“.

Пролимфоцитите продължават да се развиват, за да доведат до лимфоцити. В костния мозък се образуват два вида лимфоцити: В лимфоцити и Т-лимфоцити. В лимфоцитите В са активни клетки. Те напускат костния мозък в кръвообращението и оттам могат да отидат в лимфните възли. Тези клетки са зрели и активни клетки.

Т-лимфоцитите, произвеждани в костния мозък, са незрели клетки, които преминават в кръвта и достигат до тимуса или лимфните възли или други лимфоидни органи, където процесът им на съзряване или активиране завършва.

Белите кръвни клетки или левкопоетичната клетъчна линия. BruceBlaus. Когато използвате това изображение във външни източници, той може да бъде цитиран като: служители на Blausen.com (2014). „Медицинска галерия на Blausen Medical 2014“. WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436.

Фактори, които стимулират левкопоезата

Пролиферацията и диференциацията на прогениторните клетки и на различните стволови клетки, участващи до образуването на левкоцити, се дължи на редица хормонални фактори, които действат конкретно в различните етапи на диференциация на левкопоезата.

Интерлейкините (IL) и колонистимулиращите фактори (CSF) са основните стимулатори на диференциацията на стволовите клетки и последващата пролиферация и узряване на различните левкоцитни клетъчни линии.

В присъствието на интерлевкин 3 и 5 (IL3Y 5) и агранулоцитен колоний стимулиращ фактор (aG-CSF), стволовите клетки се диференцират в монобласти. Образуването на миелобластите зависи от наличието на IL3, IL5 и гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF).

Интерлейкин 4 (IL4) участва в диференциацията на миелобластите по линията на базофила. Други фактори са описани като стимулиращ фактор колониален макрофаг на гранулоцитите (GM-CSF) и фактор, стимулиращ колонията на макрофагите (M-CSF).

Някои изследвания показват, че отсъствието на някои фактори в определени случаи може да бъде заменено с останалите, това предполага съвместното участие на няколко фактора.

Регулация на левкопоезата

Левкоцитите, особено неутрофилите, имат много кратък полуживот. Циркулиращите гранулоцити имат среден полуживот от 4 до 8 часа, след което те трябва да бъдат заменени. В тъканите полуразпадът му е от 4 до 5 дни.

Моноцитите в кръвта имат полуживот от 10 до 20 часа и когато преминат в тъканите и станат макрофаги, те могат да продължат няколко месеца. Лимфоцитите живеят седмици или месеци и продължават да циркулират между кръвта и лимфата.

Тези характеристики изискват сигнална система за замяна и повишено производство, когато се появят инфекции, които изискват „допълнителни“ количества левкоцити. Колективно тези механизми, които поддържат производството и освобождаването според нуждите, се наричат ​​"регулаторен процес на левкопоезата".

Илюстрация на левкоцит

Регулирането на диференциацията и производството на левкоцити зависи от поредица от вещества, сред които са регулаторни фактори (растежни фактори), които са гликопротеини или хормони, които стимулират диференциацията на клетките-предшественици и също поддържат циркулиращите клетки активни.

Когато левкоцитите се образуват в костния мозък, не всички от тях се изхвърлят в циркулаторния поток, част остава в мозъка като резерв, докато кръвоносната система не го изисква. Броят на гранулоцитите, които се съхраняват в резерв в костния мозък, утроява броя на циркулиращите левкоцити.

Тези резерви позволяват доставката за около 5 или 6 дни. Ако възникне инфекциозен или възпалителен процес, макрофагите и активираните Т-лимфоцити отделят фактори, които стимулират увеличаването на образуването на левкоцити, увеличавайки стимулиращите колонии фактори.

Така възниква левкоцитозата (увеличаване на левкоцитите в кръвта), които съпътстват някои инфекциозни процеси. При мишки и вероятно при хора процесът на регулиране на пролиферацията и обновяването на стволови клетки в костния мозък включва протеини, образувани от гена scl (левкемия на стволови клетки).

Препратки

1. Бонила, Мери Ан; Якубовски, Ан. Колонии-стимулиращи фактори в левкопоезата. При хуморални фактори в регулирането на растежа на тъканите. Springer, New York, NY, 1993. p. 71-93.
2. Ganong, William F. Преглед на медицинската физиология. Mcgraw-Hill, 2016.
3. Гайтон, Артър С.; Хол, Джон Е. Учебник по медицинска физиология 11 изд. Филаделфия, Перм: Elsevier Saunders, 2006.
4. Rebuck, John W.; Бетел, Франк Н.; Monto, Raymond W. (съст.). Левкемиите: етиология, патофизиология и лечение. Elsevier, 2013 г.
5. Сантини, Стефано М. и др. SCID реакция на мишка към мононуклеарно левкоцитно присаждане на периферна кръв. Набирането на неутрофили предизвиква експресия на широк спектър от миши цитокини и миши левкопоеза, включително тимична диференциация. Трансплантация, 1995, кн. 60, № 11, стр. 1306-1314.