СИНДРОМ НА ДИГЕОРГЕ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - ЛЕКАРСТВО - 2024

В синдром DiGeorge е заболяване на генетичен произход, че се проявява чрез развитието на свързаните малформации на структурата на сърцето, на лицето, тимуса и паращитовидните жлези.

На клинично ниво те ще доведат до голямо разнообразие от медицински усложнения, сред които са имунната недостатъчност, хипокалцемията, сърдечните заболявания и психиатричните разстройства.

Що се отнася до етиологичния произход, той е свързан с генетична промяна на хромозома 22. Поради това се нарича и синдром на делеция 22q11.2.

Диагнозата се основава на идентифицирането на кардинални клинични признаци чрез физически преглед и различни лабораторни изследвания: аналитичен и имунологичен преглед, коремни ултразвуци, ехокардиограми и генетични изследвания, основополагащи на флуоресцентна хибридизация in situ (FISH).

И накрая, лечението на тази патология се фокусира върху коригирането на органичните малформации и контрола на медицинските усложнения. По този начин обикновено се използва Т-лимфоцитна терапия, добавки с калций, коригираща хирургия и др.

История и откритие

Тази патология е описана за първи път от американския педиатричен специалист Анджело М. DiGeorge през 1965 г. В своя клиничен доклад DiGeroge описва вродена патология, дефинирана от недостатъчното развитие или отсъствието на паращитовидната жлеза и тимуса.

По-късно Шапел през 1918 г. специално описва вродените дефекти, получени от тази патология. Така синдромът на DiGeorge беше посочен като втората причина за вродени сърдечни дефекти след синдрома на Даун.

И накрая, тази патология беше клинично характеризирана чрез класическата триада на имунодефицит, ендокринопатия с хипокалциемия и сърдечни заболявания.

Освен това в много случаи широката симптоматична хетерогенност на делециите, разположени на хромозома 22, предполага диференциране на три различни типа патологии на клинично ниво:

- синдром на DiGeorge

- Велокардиофациален синдром

- Кардиофациален синдром

Характеристики на синдрома на DiGeorge

Източник на изображения:

Синдромът на DiGeorge, известен още като синдром на делеция 22q11.2, е заболяване, причинено от генетичен дефект, който води до развитието на различни телесни и органични малформации.

В този смисъл този синдром произтича основно от дефектни процеси на развитие по време на пренаталната или гестационната фаза, разположени главно през третата и осмата гестационна седмица.

По-конкретно, около петата гестационна седмица ембрионалните структури започват процес на формиране и развитие на различни структури и органи (Vera de Pedro et al., 2007).

Така група от определени клетки ще доведе до развитието на лицето, различни части на мозъка, тимуса, сърцето, аортата и паращитовидните жлези.

Това "поле от клетки" обикновено се намира около зоната или зоната зад шията на ембриона при бременност. По този начин, за да започнат да се формират и диференцират останалите структури, е важно тези клетки да се движат към различните специфични области за всяка структура.

В тази фаза на развитие се образуват фарингеалните бурси, арките и каналите, тимусът и паращитовидните жлези, а по-късно част от черепните и лицевите структури или различни части от съединителната тъкан.

По този начин генетичните аномалии, характерни за синдрома на DiGeroge, водят до системно изменение на този процес на пренатално образуване, причинявайки сериозни провали в развитието.

Повечето засегнати райони

В резултат на това най-засегнатите райони обикновено са:

- Сърце: тази структура представлява един от жизненоважните органи за нашето оцеляване. Той е част от кръвоносната система и основната му функция е да изпомпва кръв към останалата част от тялото.

- Конфигурация на лицето: формирането на структурата на лицето зависи от правилното формиране на черепа, очните ябълки, букалната система, ушите и др.

- Тимус: тази структура играе основна роля в имунната система, тъй като е отговорна за съзряването на лимфоцитите или Т клетките.

- паращитовидни жлези: те се състоят от набор от ендокринни жлези, които имат решаваща роля в регулирането на калция, наред с други фактори.

По този начин областите, които са най-засегнати при синдрома на DiGeorge, са свързани с дефекта на ембрионалното образуване в области, свързани с шията и съседните области.

Статистика

Синдромът на DiGeroge има приблизително разпространение на 1 случай на 4000 души от общата популация.

Многобройни епидемиологични проучвания обаче показват по-голямо разпространение главно поради хетерогенността на клиничния му ход и трудността за установяване на ранна диагноза.

Освен това, както в САЩ, така и в международен план, синдромът на DiGeorge се счита за една от най-честите причини за вродени сърдечни дефекти и лицеви малформации.

От друга страна, по отношение на епидемиологичните характеристики от социодемографски характер е установено разпространение на 1 случай на 6 000 души от кавказки, азиатски и афро-потомствен произход, докато в случая с испаноамериканците разпространението възлиза на един случай за всеки 3800 индивида.

Знаци и симптоми

В случай на най-честите признаци и симптоми при синдрома на DiGeorge, трябва да отбележим, че той представлява клиничен курс с променлива изразителност.

В този случай при някои пациенти медицинските усложнения представляват тежък статус, което може да доведе до ранна смърт. В други случаи характеристиките обикновено представляват минимален компромис за оцеляването и функционалността на засегнатото лице.

Следователно, не всички засегнати от синдрома на Ди Джордж ще представят една и съща привързаност, но обикновено включват една или повече свързани промени.

Аномалии в конфигурация на лицето

Промените, свързани с конфигурацията на лицето, представляват една от най-ярките визуални характеристики на синдрома на DiGeorge, като цяло те се определят от:

- Микроцефалия: главата се развива с по-малко или по-малко измерение от очакваното за нивото на развитие и хронологичната възраст на засегнатото лице. В допълнение, тръбна носна структура обикновено се развива придружена от плоски или слабо подчертани бузи.

- Мандибуларна хиплоплазия и ретрогнатия: структурата на челюстта не е напълно развита. По този начин в много случаи той има намален размер или променено положение, разположен по-назад от обикновено.

- Очна промяна: обикновено очите са склонни да бъдат включени към долната равнина, в допълнение, микрофталмия (недоразвитие на една от очните ябълки), катаракта (непрозрачност на очната леща) или цианоза (синьо оцветяване) около очите.

- Промяна на пина: възможно е да се идентифицира асиметрия в конфигурацията на ушите. Обикновено имат ниска имплантация с наличието на малформации в лобовете и други външни области на пина.

- Орални малформации: конфигурацията на устата обикновено представлява извит външен вид към превъзходната равнина, характеризиращ се с наличието на дълъг и подчертан назолабиален болус и цепно небце.

Малформации и сърдечни дефекти

Сърдечните аномалии често включват голямо разнообразие от дефекти. Най-засегнатите области обаче са свързани с аортата и свързаните с нея сърдечни структури:

- Дефекти на септала: стената или структурата, която разделя сърдечните камери, отговорни за изпомпването на кръв, могат да бъдат оформени непълно или дефектно.

- малформация на аортната дъга: различни аномалии могат да бъдат описани и в аортния сегмент, разположен между възходящия и низходящия път.

- Тетралогия на Fallot: тази патология се отнася до наличието на промени в камерния септален дефект, значително стесняване на белодробната артерия, анормално положение на аортата и удебеляване на областта на дясната камера.

Immunodeficiency

Хората, засегнати от синдрома на DiGeorge, са склонни да проявяват значителна чувствителност към заразяване на различни видове патологии, предимно от инфекциозен характер (вируси, гъбички, бактерии и др.).

Този факт се дължи на наличието на дисфункция на имунната система, поради недостатъчно развитие на типа и производството на лимфоцити и Т клетки.

Имунната система се състои от голямо разнообразие от органи, структури, тъкани и клетки, които заедно ни защитават от причинители на околната среда и вътрешните болести.

В този смисъл синдромът на DiGeorge произвежда дефицитно или непълно образуване на тимуса, което води до промени в неговата функционалност и крайно местоположение.

Като цяло най-изявената аномалия е хипофункционалността на Т-лимфоцитите, от съществено значение за производството на имуноглобулини и антитела.

хипокалциемия

В този случай хората, засегнати от синдрома на Digeorge, обикновено имат необичайно ниски нива на концентрация на калций в тялото и в кръвообращението.

Това медицинско състояние произтича основно от наличието на отклонения в паращитовидните жлези, поради недоразвитие на неговите компоненти (PrimaryInmune, 2011).

Тези жлези са разположени във шията и са в положение, близко до щитовидната жлеза. В този случай обаче те имат намален обем, така че това ще окаже значително влияние върху контрола на метаболизма и калциевия баланс в организма.

Така в този случай нивото на калций в кръвта обикновено е под 2,1-8,5 mm / dl, което причинява различни медицински усложнения като спазми, мускулна раздразнителност, изтръпване, промени в настроението, когнитивен дефицит и др.

Неврологични и психиатрични разстройства

В допълнение към описаните по-горе признаци и симптоми е възможно да се идентифицират други, свързани с когнитивната и интелектуална сфера на засегнатите.

Особено в диагностицираните случаи са описани затруднения в обучението, умерен интелектуален дефицит, дефицит на вниманието, нарушения на настроението, тревожни разстройства, наред с други.

Причини

Генетичният произход на синдрома на DiGeorge е свързан с наличието на промени в хромозома 22, по-специално в местоположението 22q11.2. По-конкретно, това се дължи на липсата на ДНК последователност, съставена от брой от 30 до 40 различни гена.

Въпреки че много от включените гени все още не са идентифицирани подробно, отсъствието на тази голяма група се среща в повече от 90% от случаите като мутация de novo, докато приблизително 7% се дължи на наследствени фактори.

диагноза

За установяването на диагнозата синдром на DiGeorge е от съществено значение да се идентифицират кардиналните клинични признаци на тази патология:

- Дефекти на лицето.

- сърдечни дефекти.

- Имунодефицит.

- Хипокалциемия.

В този смисъл, наред с анализа на медицинската история и физикалния преглед, е от съществено значение да се извършват различни лабораторни изследвания, като ехокардиография, ултразвук, имунологично изследване и серумни аналитични изследвания.

Освен това важен аспект е генетичното изследване, което се извършва главно чрез флуоресцентна хибридизация in situ (FISH).

лечение

Както посочихме в първоначалното описание, лечението е предназначено главно за контрол и коригиране на признаците и симптомите, причинени от този тип заболяване.

В случай на хипокалцемия обикновено се лекува чрез прилагане на добавки с калций и / или витамин D.

От друга страна, в случай на имунна недостатъчност, въпреки че те са склонни да се подобряват с възрастта, могат да се използват различни подходи като трансплантация на част от тъканта на тимуса, терапия с Т лимфоцити или трансплантация на костен мозък.

Що се отнася до малформации на лицето и устната кухина, обикновено се използват хирургични ремонти, които подобряват физическия вид и функционалността на тези кости.

И накрая, в случай на сърдечни промени и двете лекарства могат да се прилагат за неговото лечение и корекция чрез операция.

прогноза

В повечето случаи засегнатите хора обикновено достигат зряла възраст, но значителен процент от тях започват да развиват важни имунологични и / или сърдечни отклонения, причиняващи преждевременна смърт, особено в рамките на първата година от живота.

Препратки

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Психиатрични прояви на синдром на делеция 22q11.2: преглед на литература. Неврология.
2. Chemocare. (2016 г.). Хипокалцемия (ниски нива на калций). Получава се от Chemocare.
3. Клиника Майо. (2014). Синдром на DiGeorge. Получена от клиника Майо.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Синдром на изтриване 22q11.2. Получено от Орфанет.
5. NIH. (2016 г.). Синдром на изтриване 22q11.2. Получава се от справочна информация за генетиката
6. NORD. (2016 г.). Синдром на изтриване на хромозома 22q11.2. Получено от Национална организация за редки разстройства.
7. primaryimmune. (2016 г.). Синдром на DiGeorge. Получава се от първично имунно.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., и Martín Gutiérrez, V. (2014). Синдром на DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.