СУКЦИНИЛХОЛИН: СТРУКТУРА, ДЕЙСТВИЕ И ЗА КАКВО Е ПРЕДНАЗНАЧЕН - ХИМИЯ - 2026

В сукцинилхолин или суксаметониум хлорид е органично съединение, по-специално кватернерен амин с фармакологична активност. Той е твърдо вещество, чиято молекулна формула е C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ². Тъй като има двувалентен положителен заряд, той образува органични соли с хлоридни, бромидни или йодидни аниони.

Сукцинилхолинът е лекарство, което се свързва с никотиновите рецептори за ацетилхолин върху постсинаптичната мембрана на нервно-мускулния възел или крайната плоча, причинявайки неговата деполяризация, запушване и отпусната мускулатура. Това се дължи на голямото структурно сходство между него и ацетилхолина.

Химическа структура

Горното изображение илюстрира структурата на сукцинилхолин. Положителните заряди са разположени върху двата азотни атома и следователно са заобиколени от Cl ^- йони чрез електростатични взаимодействия.

Структурата му е много гъвкава, поради многото пространствени възможности, които имат ротациите на всичките му прости връзки. По същия начин тя представя равнина на симетрия; дясната му страна е отражението на лявата.

Структурно сукцинилхолинът може да се разглежда като обединение на две молекули ацетилхолин. Това може да се провери, като се сравнят всяка от страните му със споменатото съединение.

Механизъм на действие (суксаметоний)

Ацетилхолинът предизвиква деполяризация в крайната плоча, която е в състояние да се премести в съседни мускулни клетки, което позволява Na ^{+ да} влезе в тях и да се достигне потенциалът на праговата мембрана.

Това води до производството на потенциални действия в клетките на скелетните мускули, които инициират тяхното свиване.

Взаимодействието на ацетилхолин с неговите рецептори е краткотрайно, тъй като той бързо се хидролизира от ензима ацетилхолинестераза.

От друга страна, сукцинилхолинът е по-малко податлив на действието на посочения ензим, така че остава обвързан с никотиновия ацетилхолинов рецептор за по-дълго време от това, което води до удължаване на деполяризацията.

Този факт първоначално поражда асинхронно свиване на група скелетни мускулни влакна, което е известно като фашикулация. Това е краткотрайно, наблюдава се главно в гръдния кош и в корема.

Впоследствие нервно-мускулната връзка или крайната плоча се блокира с последващото инактивиране на Na ⁺ канали и в крайна сметка невъзможността за свиване на скелетните мускулни клетки.

Никотинов рецептор

Никотиновият ацетилхолинов рецептор на постсинаптичната мембрана на нервно-мускулния възел е съставен от пет субединици: 2α ₁, 1β ₁, 1δ, 1ε.

Сукцинилхолинът взаимодейства само с този рецептор и не се свързва с ацетилхолиновите рецептори на ганглионите клетки (α ₃, β ₄) и пресинаптичните нервни терминали (α ₃, β ₂).

Ацетилхолиновите рецептори в постсинаптичния терминал на нервно-мускулния възел имат двойна функция, тъй като те служат като Na ⁺ канали.

Когато ацетилхолинът се свърже с α субединици, възникват конформационни промени, които причиняват отварянето на канал, който позволява влизането на Na ⁺ и изхода на K ⁺.

Малко от действията на сукцинилхолин се дължат на възможно взаимодействие с централната нервна система, което се обяснява с неговото взаимодействие с рецепторите за ацетилхолин, присъстващи в централната нервна система.

Сърдечно-съдовите ефекти на сукцинилхолин не се приписват на ганглионно блокиране. Те вероятно се дължат на последователната стимулация на вагусните ганглии, проявяваща се с брадикардия, и стимулиране на симпатичните ганглии, изразени с хипертония и тахикардия.

Леката парализа на скелетния мускул започва 30 до 60 секунди след инжектиране на сукцинилхолин, достигайки максимална активност след 1-2 минути, която продължава 5 минути.

За какво е?

- Действа като допълнение към анестетиците при многобройни хирургични операции. Може би най-широкото приложение на сукцинилхолин е при ендотрахеална интубация, като по този начин позволява адекватна вентилация на пациента по време на хирургична процедура.

- Невромускулните блокиращи средства действат като помощни средства за хирургична анестезия, като причиняват отпускане на скелетния мускул, по-специално на коремната стена, улеснявайки хирургическата интервенция.

- Мускулната релаксация е ценна при ортопедичните процедури, корекцията на дислокациите и фрактурите. В допълнение, той се използва за улесняване на ларингоскопията, бронхоскопията и езофагоскопията в комбинация с обща упойка.

- Използва се за облекчаване на проявите на психиатрични пациенти, подложени на електроконвулсии, както и при лечение на пациенти с трайни припадъци, свързани с токсични лекарствени реакции.

- Сред хирургическите интервенции, при които е използван сукцинилхолин, се открояват операция на открито сърце и вътреочна хирургия, при които лекарството се прилага 6 минути преди да се направи очен разрез.

Специални случаи

- Сред групата пациенти с резистентност към действието на сукцинилхолин са пациенти с хиперлипидемия, затлъстяване, диабет, псориазис, бронхиална астма и алкохолизъм.

- По същия начин, пациентите с миастения гравис, състояние, при което разрушаването на постсинаптичните ацетилхолинови рецептори се наблюдава в нервно-мускулните кръстовища, изискват по-високи дози сукцинилхолин, за да се прояви терапевтичното му действие.

Странични ефекти

- Постоперативната болка се появява редовно в мускулите на шията, раменете, страните и гърба.

- Употребата на сукцинилхолин трябва да се избягва при пациенти с тежки изгаряния. Това се дължи на факта, че увеличението на К ⁺ изход през Na ⁺ и К ⁺ канали, което се случва по време на лекарство свързване към ацетилхолинови рецептори, повишава плазмената концентрация на К ⁺. В резултат на това може да доведе до спиране на сърцето.

- Може да се наблюдава спад в кръвното налягане, повишено слюноотделяне, поява на кожен обрив, преходна очна хипертония, а също и запек.

- Като странични ефекти също се открояват хиперкалциемията, хипертермията, апнеята и повишеното отделяне на хистамин.

- По същия начин употребата на сукцинилхолин трябва да се избягва при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, лекувани с дигоксин или друг дигиталисов гликозид.

Препратки

1. Wikipedia. (2018). Суксаметониев хлорид. Произведено на 29 април 2018 г. от: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Сукцинилхолин. Произведено на 29 април 2018 г. от: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Джевендра Мартин, Марсел Е. Дюри; Сукцинилхолин. (2006 г.). Нови поглед върху механизмите на действие на старо лекарство. Анестезиология; 104 (4): 633-634.
4. Сукцинилхолин (суксаметоний). Произведено на 29 април 2018 г. от: Librosdeanestesia.com
5. Национален център за информация за медицинските науки. (2018). Сукцинилхолин. Произведено на 29 април 2018 г. от: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK и Gätke, MR (2015) Сукцинилхолинова резистентност. Британецът J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS и Gilman, A. (1980) Фармакологичната основа на терапевтиците. 6 ^та Exp. Редактиране. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Медицинска физиология. 19-ти ед. Редакция El Manual Moderno.
9. Марк Онифри. (19 януари 2017 г.). Сукцинилхолин. Произведено на 29 април 2018 г. от: commons.wikimedia.org