ТРОМБОЦИТОПОЕЗА: ПРОЦЕС, СТИМУЛАНТИ, РЕГУЛАЦИЯ - БИОЛОГИЯ - 2025

В thrombocytopoiesis е процес на образуване и освобождаване на тромбоцити. Този процес протича в костния мозък точно като еритропоезата и гранулопоезата. Образуването на тромбоцитите се състои от две фази: мегакариопоеза и тромбоцитопоеза. Мегакариопоезата започва от предшествената клетка на миелоидната линия до образуването на зрелия мегакариоцит.

От друга страна, тромбоцитопоезата включва серия от събития, през които мегакариоцитът преминава. Тази клетка получава различни сигнали в зависимост от това къде се намира.

Фази на тромбоцитопоеза. Дизайн на изображението: Marielsa Gil. Източници за цифри: А. Рад / Не е предоставен машинно четим автор. KGH прие (въз основа на претенции за авторско право). / Проф. Ерхабор Осаро

Докато клетката е вътре в остеобластичната строма, тя ще бъде инхибирана, но когато напусне извънклетъчното пространство на съдовото отделение, тя се активира от наличието на стимулиращи вещества.

Тези вещества са фактор на фон Вилебранд, фибриноген и фактор на растеж на съдовия ендотел. Веднъж активирани, цитоплазмените процеси на мегакариоцита, наречени протромбоцити, ще се фрагментират, за да създадат тромбоцити и тромбоцити.

Благодарение на процеса на регулиране на тромбоцитопоезата е възможно да се поддържа хомеостаза по отношение на циркулиращия брой на тромбоцитите. Като стимулиращи тромбоцитопоезата фактори са тромбопоетин, интерлевкин 3 (IL3), IL 6 и IL 11. И като инхибиращи фактори са тромбоцитен фактор 4 и трансформиращ растежен фактор (TGF) β.

Има различни заболявания, при които броят на циркулиращите тромбоцити се променя, както и тяхната морфология или функция. Тези аномалии създават сериозни проблеми у индивида, който страда от тях, особено кървене и тромбоза, сред другите усложнения.

Процес на тромбоцитопоеза

Образуването на тромбоцитите може да бъде разделено на два процеса, първият се нарича мегакариоцитопоеза, а вторият - тромбоцитопоеза.

Както е известно, всички клетъчни линии идват от многопотенциалната стволова клетка. Тази клетка се диференцира в два вида прогениторни клетки, едната от миелоидната линия, а другата от лимфоидната линия.

От прогениторната клетка на миелоидната линия произлизат 2 типа клетки, мегакариоцитно-еритроиден прогенитор и гранулоцитно-макрофагиален прародител.

Мегакариоцитите и еритроцитите се образуват от мегакариоцитно-еритроидната прогенитарна клетка.

-Megakaryocytopoiesis

Мегакариоцитопоезата включва процеса на диференциация и зреене на клетките от образуващото спукване единица (BFU-Meg) до образуването на мегакариоцита.

Жалби-GEMM

Тази клетка възниква от стволовата клетка и от нея се получават клетките-предшественици на гранулоцитно-макрофага и мегакариоцитно-еритроидни клетъчни линии.

БФС-Мег

Тази клетка е най-ранният екземпляр от серията мегакариоцити. Той има голям пролиферативен капацитет. Характеризира се с представянето на CD34 + / HLADR-рецептора върху мембраната му.

CFU-Мег

Пролиферативният му капацитет е по-малък от предишния. Той е малко по-диференциран от предходния и в своята мембрана представя CD34 + / HLADR + рецептора

Promegacarioblast

Измервайки 25 и 50 цт, има голямо ядро ​​с неправилна форма. Цитоплазмата е леко базофилна и може да има лека полихромазия. Тя може да има от 0 до 2 ядра.

Megakaryoblast

Тази клетка се характеризира с по-малки размери от мегакариоцитите (15-30 цт), но много по-големи от другите клетки. Обикновено има видимо билобедно ядро, въпреки че понякога може да съществува без лобулации.

Хроматинът е отслабен и могат да бъдат оценени няколко нуклеола. Цитоплазмата е базофилна и оскъдна.

Promegacariocito

Тази клетка се характеризира с наличието на полилобулирано и назъбено ядро. Цитоплазмата е по-изобилна и се отличава с това, че е полихроматична.

мегакариоцити

Това е най-голямата клетка, с размери между 40-60 µm, въпреки че са наблюдавани мегакариоцити с размери 100 µm. Мегакариоцитите имат изобилна цитоплазма, която обикновено е еозинофилна. Ядрото му е полиплоидно, голямо и има няколко лобулации.

В процеса на узряване на тази клетка тя придобива характеристики на родословието, като появата на специфични тромбоцитни гранули (азурофили) или синтеза на някои компоненти на цитоскелета като актин, тубулин, филамин, алфа-1 актининин и миозин.

Те също така представят инвагинация на клетъчната мембрана, която образува сложна система за демаркация на мембраната, която ще се простира в цялата цитоплазма. Последното е много важно, защото е в основата на образуването на тромбоцитни мембрани.

Други характеристики на тези клетки са следните:

- Поява на специфични маркери в мембраната му, като: гликопротеин IIbIIIa, CD 41 и CD 61 (фибриногенни рецептори), гликопротеинов комплекс Ib / V / IX, CD 42 (рецептор на фактор на Вилебранд).

- Ендомитоза: процес, при който клетката умножава своята ДНК два пъти, без да е необходимо да се дели, чрез процес, наречен абортивна митоза. Този процес се повтаря в няколко цикъла. Това му дава свойството да е голяма клетка, която ще произвежда много тромбоцити.

- Поява на цитоплазмени процеси, подобни на псевдоподите.

Тромбоцитите

Те са много малки структури, с размери между 2-3 µm, нямат ядро ​​и имат 2 вида гранули, наречени алфа и плътни. От всички споменати клетки, това са единствените, които могат да се видят в петна от периферна кръв. Нормалната му стойност варира от 150 000 до 400 000 mm3. Периодът му на полуразпад е приблизително 8-11 дни.

-Thrombocytopoiesis

Зрелият мегакариоцит ще отговаря за образуването и освобождаването на тромбоцитите. Мегакариоцитите, бидейки близо до съдовия ендотел в синусоидите на костния мозък, образуват удължения на тяхната цитоплазма, създавайки вид пипала или псевдоподи, които се наричат ​​пропланти.

Най-външната зона на проболетите е разпокъсана, за да се образуват тромбоцити. Освобождаването на тромбоцитите се случва в кръвоносните съдове и се подпомага от силата на кръвния поток. За да направите това, proplatelet трябва да пресича ендотелната стена.

Някои автори твърдят, че има междинна фаза между тромбоцитите и тромбоцитите, които са нарекли preplatelets. Тази трансформация от proplatelet в preplate изглежда е обратим процес.

Преплацелите са по-големи от тромбоцитите и са дискоидни по форма. В крайна сметка те се превръщат в тромбоцити. В рамките на няколко часа от мегакариоцит ще излязат приблизително около 1000 до 5000 тромбоцити.

Стимуланти на тромбоцитопоезата

Стимулиращите вещества включват стимулиращ стволови клетки фактор, интерлевкин 3, интерлевкин 6, интерлевкин 11 и тромбопоетин.

Интерлейкин 3

Този цитокин се намесва чрез увеличаване на живота на най-примитивните и незрели стволови клетки от мегакариоцитната линия. Това става чрез инхибиране на апоптозата или програмиран процес на клетъчна смърт на тези клетки.

Интерлейкин 6

Това е провъзпалителен интерлевкин, който има различни функции в организма. Една от неговите функции е да стимулира синтеза на хематопоетични прекурсори, сред които е стимулирането на предшествениците на мегакариоцитната линия. Той работи от диференциацията CFU-GEMM до CFU-мег.

Interlequin 11

Подобно на тромбопоетина, той действа на нивото на целия процес на мегакариоцитопоеза, тоест от стимулирането на плурипотенциалната клетка до образуването на мегакариоцита.

Тромбопоиетинен

Този важен хормон се синтезира главно в черния дроб и вторично в бъбреците и в стромата на костния мозък.

Тромбопоетинът действа в костния мозък, като стимулира образуването на мегакариоцити и тромбоцити. Този цитокин участва във всички фази на мегакариопоеза и тромбоцитопоеза.

Смята се, че той също така стимулира развитието на всички клетъчни линии. Освен това допринася за правилното функциониране на тромбоцитите.

Регулация на тромбоцитопоезата

Както всеки процес, тромбоцитопоезата се регулира чрез определени стимули. Някои ще насърчат образуването и освобождаването на тромбоцитите в циркулацията, а други ще потискат процеса. Тези вещества се синтезират от клетки на имунната система, от стромата на костния мозък и от клетки на ендотелната система на ретикулума.

Механизмът на регулиране поддържа броя на тромбоцитите при нормални нива в циркулацията. Приблизително дневното производство на тромбоцити е 10 ¹¹ .

Стромалната микросреда на костния мозък играе основна роля в регулацията на тромбоцитопоезата.

Когато мегакариоцитът узрява, той се движи от едно отделение в друго; тоест той преминава от остеобластичното отделение към съдовото отделение, следвайки хемотактичен градиент, наречен стромален производен фактор-1.

Докато мегакариоцитът е в контакт с компоненти на остеобластичното отделение (тип I колаген), образуването на протромбоцити ще бъде инхибирано.

Това ще се активира само когато влезе в контакт с фактор на von Willebrand и фибриноген, присъстващ в извънклетъчната матрица на съдовото отделение, заедно с фактори на растежа, като например съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF).

-Thrombopoietin

Тромбопоетинът се изчиства от тромбоцитите, когато се поема чрез неговия MPL рецептор.

Ето защо, когато тромбоцитите се увеличават, тромбопоетинът намалява, поради високия клирънс; но когато паднат тромбоцитите, плазмената стойност на цитокина се повишава и стимулира мозъка да образува и освобождава тромбоцитите.

Тромбопоетинът, синтезиран в костния мозък, се стимулира от намаляването на броя на тромбоцитите в кръвта, но образуването на тромбопоетин в черния дроб се стимулира само когато рецепторът на Ашуел-Морел на хепатоцита се активира в присъствието на десиализирани тромбоцити.

Десиалинизираните тромбоцити идват от процеса на апоптоза, който тромбоцитите претърпяват, когато остаряват, като се поемат и отстраняват от системата на моноцит-макрофаг на далака.

-Инхибиторни фактори

Сред веществата, които забавят процеса на образуване на тромбоцитите, са тромбоцитният фактор 4 и трансформиращият растежен фактор (TGF) β.

Тромбоцитен фактор 4

Този цитокин се съдържа в алфа гранулите на тромбоцитите. Известен е също като фактор на растеж на фибробластите. Той се освобождава по време на агрегацията на тромбоцитите и спира мегакариопоезата.

Трансформиращ фактор на растеж (TGF) β

Синтезира се от различни видове клетки, като макрофаги, дендритни клетки, тромбоцити, фибробласти, лимфоцити, хондроцити и астроцити. Функцията му е свързана с диференциацията, пролиферацията и активирането на различни клетки и също така участва в инхибирането на мегакариоцитопоезата.

Болести, причинени от дисбаланс в тромбоцитопоезата

Има много разстройства, които могат да променят хомеостазата във връзка с образуването и разрушаването на тромбоцитите. Някои от тях са споменати по-долу.

Вродена амегакариоцитна тромбоцитопения

Това е рядка наследствена патология, характеризираща се с мутация в системата на тромбопоетин / MPL рецептор (TPO / MPL).

Поради тази причина при тези пациенти образуването на мегакариоцити и тромбоцити е почти нулево и с времето те се развиват до медуларна аплазия, което показва, че тромбопоетинът е важен за образуването на всички клетъчни линии.

Есенциална тромбоцитемия

Това е рядка патология, при която има дисбаланс в тромбоцитопоезата, което причинява прекомерно увеличаване на броя на тромбоцитите постоянно в кръвта и хиперпластично производство на тромбоцитни предшественици (мегакариоцити) в костния мозък.

Тази ситуация може да причини тромбоза или кървене у пациента. Дефектът възниква на нивото на стволовата клетка, което е наклонено към преувеличеното производство на клетъчна линия, в случая мегакариоцитната.

Есенциална тромбоцитемия (намазване на костния мозък). Източник: Не е предоставен машинно четим автор. KGH прие (въз основа на претенции за авторско право).

тромбоцитопения

Намаленият брой на тромбоцитите в кръвта се нарича тромбоцитопения. Тромбоцитопенията може да има много причини, включително: задържане на тромбоцитите в далака, бактериални инфекции (ентерохеморагични E. coli) или вирусни инфекции (денга, мононуклеоза).

Те се появяват и поради автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус, или от лекарствен произход (лечение със сулфатични лекарства, хепарин, антиконвулсанти).

Други вероятни причини са намаленото производство на тромбоцити или увеличеното унищожаване на тромбоцитите.

Периферна кръв мазка показва слабо присъствие на тромбоцити (тромбоцитопения). Източник: проф. Ерхабор Осаро

Синдром на Бернар-Солиер

Това е рядко наследствено вродено заболяване. Характеризира се с представяне на тромбоцити с анормална морфология и функция, причинени от генетична промяна (мутация), при която факторният рецептор на фактор на фон Вилебранд (GPIb / IX) отсъства.

Следователно, времето за съсирване се увеличава, има тромбоцитопения и наличието на циркулиращи макропластини.

Имунна тромбоцитопенична пурпура

Това патологично състояние се характеризира с образуването на автоантитела срещу тромбоцитите, което причинява ранното им унищожаване. В резултат на това се наблюдава значително намаляване на броя на циркулиращите тромбоцити и ниско производство на тях.

Препратки

1. Хелер П. Мегакариоцитопоеза и тромбоцитопоеза. Физиология на нормалната хемостаза. 2017; 21 (1): 7-9. Достъпно на: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Имунна тромбоцитопенична пурпура. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Достъпно на: scielo.org.bo/
3. Бермеджо Е. Тромбоцити. Физиология на нормалната хемостаза. 2017; 21 (1): 10-18. Достъпно на: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: приятел или враг? Основи за разбиране на неговата полезност като терапевтична цел. Ятрея, 2011; 24 (3): 157-166. Достъпно на: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Диагностика и лечение на имунологична тромбоцитопенична пурпура. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Достъпно на: scielo.org
6. "Тромбопоезиса". Уикипедия, Свободната енциклопедия. 5 септември 2017, 20:02 UTC. 10 юни 2019, 02:05 Достъпно в: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Есенциална тромбоцитемия. Протокол 16. Болница Доностия. 1-24. Достъпно на: osakidetza.euskadi.eus