БОЛЕСТ НА УОЛМАН: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В Wolman заболяването е рядко генетично заболяване, свързано с неправилно разграждане и използване на мазнини и холестерол, който е променен липидния метаболизъм. Това е вид дефицит на липозомална киселина.

Това заболяване дължи името си на Моше Уолман, който описа през 1956 г., заедно с други двама лекари, първия случай на дефицит на лизозомна киселина (LAL). Те наблюдават, че тя се характеризира с хронична диария, която е свързана с калцификация на надбъбречните жлези.

Моше волман

Малко по малко обаче са открити повече аспекти на това заболяване: как се проявява, какъв механизъм е в основата му, какви са причините му, какви симптоми проявява и т.н. Както и възможната му профилактика и лечение.

Характеристики на болестта на Уолман

По принцип пациентите с това заболяване имат много високи нива на липиди, които се натрупват в черния дроб, далака, костния мозък, червата, лимфните възли и надбъбречните жлези. Много често при последните се образуват калциеви отлагания.

Поради тези храносмилателни усложнения се очаква засегнатите деца да спрат да наддават на тегло и растежът им изглежда забавен в сравнение с възрастта им. С развитието на болестта може да се развие животозастрашаваща чернодробна недостатъчност.

класификация

Болестта на Уолман би била вид дефицит на лизозомна киселина (LAL) и може да се появи под това име. В рамките на този тип обаче са разграничени две различни клинични състояния:

- заболяване за съхранение на холестерилов естер (CESD), което се среща при деца и възрастни.

- болест на Волман, която е изключително при детски пациенти.

Причини

Това състояние е наследствено, с автозомно рецесивен модел, който води до мутации в LIPA гена.

По-специално, за да се появи това заболяване, всеки родител трябва да бъде носител на дефектно копие на LIPA гена, като засегнатото лице представя мутации и в двете копия на LIPA гена.

Освен това, с всяка бременност родителите, които вече са имали дете с болест на Уолман, имат 25% шанс да имат друго дете със същото заболяване.

LIPA генът е отговорен за даването на инструкции за улесняване производството на ензима лизозомална липаза (LAL), който се намира в лизозоми (клетъчни компоненти, които са предназначени за усвояване и рециклиране на вещества).

Когато ензимът работи правилно, той разгражда естерите на холестерола и триглицеридите до липопротеинови частици с ниска плътност, превръщайки ги в свободен холестерол и свободни мастни киселини, които телата ни могат да използват повторно.

Следователно, когато се появят мутации в този ген, нивото на лизозомалната липаза се намалява и поради това в клетките и тъканите се натрупват различни видове мазнини. Това води до сериозни храносмилателни проблеми като лоша абсорбция на хранителни вещества, повръщане и диария.

Тъй като тялото не може да използва липидите за хранителни вещества и енергия, възниква състояние на недохранване.

Симптоми

При раждането засегнатите от болестта на Уолман са здрави и активни; по-късно проявяване на симптомите на заболяването. Обикновено се наблюдават около първата година от живота. Най-честите са:

- Те не абсорбират правилно хранителните вещества от храната. Това причинява тежко недохранване.

- Хепатоспленомегалия: състояща се от подуване на черния дроб и далака.

- Чернодробна недостатъчност.

- Хиперкератоза: външният слой на кожата е по-дебел от нормалния.

- Повръщане, диария и коремна болка.

- Асцит.

- Когнитивно увреждане.

- Забавено развитие.

- Нисък мускулен тонус.

- Ниска, но упорита треска.

- Отслабване или трудност да го спечелите.

- Артериосклероза.

- Вродена чернодробна фиброза.

- Множество липоми.

- Прекомерно мазни изпражнения.

- Жълтеникава кожа и бяло на очите (жълтеница).

- Анемия (ниски нива на желязо в кръвта).

- Голяма физическа слабост или кахексия.

преобладаване

Той се появява при приблизително 1 на 350 000 новородени по целия свят, въпреки че има тенденция да бъде диагностициран по-малко. Изглежда разпространението е еднакво както за мъжкия, така и за женския пол.

диагноза

Най-ранното начало на дефицит на лизозомна киселина липаза (LAL) е това, което трябва да бъде диагностицирано като болест на Уолман, появяващо се при новородени и дори преди раждането.

По-късната форма на дефицит на LAL (която може да се разшири и в зряла възраст) се диагностицира като заболяване за съхранение на холестеролов естер (CESD).

Диагнозата може да бъде поставена преди раждането чрез тест на хорионния вирус (CVS) или амниоцентеза. В първия се събират проби от фетална тъкан и ензими. Докато във втория се получава проба от течността, която заобикаля плода (околоплодна течност) за по-късно изследване.

При бебета, за които се подозира, че имат това състояние, може да се направи ултразвуков преглед, за да се провери калцификацията на надбъбречните жлези. Това може да помогне при диагнозата, тъй като е установено, че приблизително 50% от новородените, които имат това заболяване, имат това калциране.

Чрез кръвни тестове може да се провери нивото на желязо и състоянието на липидния профил. Ако има болест на Вулман, ще се появят ниски нива на желязо (анемия) и хиперхолестеролемия.

Ако се извърши чернодробна биопсия, ще се наблюдава ярко оранжев цвят на черния дроб, хепатоцитите и Купферните клетки, наводнени с липиди, микро и макровезикуларна стеатоза, цироза и фиброза.

Най-добрите тестове, които могат да бъдат извършени в този случай, са генетични тестове, тъй като болестта може да бъде открита възможно най-скоро и да се вземат мерки. Ако в семейството има предишни случаи на това заболяване, препоръчително е да се извърши генетично изследване, за да се открият носителите на възможните мутации, тъй като е възможно да бъде носител и да не се развие болестта.

прогноза

Болестта на Уолман е сериозно, животозастрашаващо състояние. Всъщност много малко бебета достигат повече от една година от живота. Най-възрастните оцелели деца са починали на 4 и 11 години. Разбира се, в условия, при които не е установено ефективно лечение.

Както ще видим в следващата точка, през последните години има голям напредък по отношение на лечението.

лечение

Важно е да се отбележи, че преди 2015 г. не е лекувана болест на Уолман, така че много малко бебета достигат повече от една година живот. Понастоящем е възможно да се разработи ензимна заместителна терапия чрез интравенозно приложение на алфа себелипаза (известна още като Kanuma).

Тази терапия е одобрена в Европа, САЩ и Япония през 2016 г. Състои се от инжекция с това вещество веднъж седмично, като положителните резултати се откриват през първите шест месеца от живота. В случаите, когато симптомите не са толкова тежки, ще е достатъчно да се прилага на всеки две седмици.

Въпреки това могат да се дават и други лекарства, които регулират производството на надбъбречните жлези. За разлика от това хората, които изпитват CESD, са в по-малко сериозна ситуация, като могат да се подобрят благодарение на диета с ниско съдържание на холестерол.

Преди това лекарство да бъде одобрено, основното лечение, което новородените получават, се фокусира върху намаляване на въздействието на симптомите и възможните усложнения.

Конкретните интервенции, които се извършват, се състоят в промяна на млякото с друга формула, която е с много ниско съдържание на мазнини, или храненето им интравенозно, прилагане на антибиотици за възможни инфекции и заместване на стероиди, за да се компенсира неправилното функциониране на надбъбречните жлези.

Трансплантация на хематопоетични стволови клетки

Друг вариант е така наречената хематопоетична трансплантация на стволови клетки (HSCT), известна още като трансплантация на костен мозък, която се извършва главно за предотвратяване на развитието на болестта.

Kivit et al., През 2000 г. представи първия случай на болест на Уолман, лекуван успешно с този метод. Освен това беше извършено дългосрочно проследяване на този пациент.

Те показват, че благодарение на тази интервенция е имало нормализиране на активността на ензима лизозомална липаза, който е останал във времето. Нивата на холестерола и триглицеридите останаха нормални, диарията изчезна и чернодробната функция беше адекватна. Детето беше на 4 години и беше стабилно и достигна нормално развитие.

Има обаче автори, които посочват, че увеличава риска от сериозни усложнения и дори може да доведе до смърт.

Препратки

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Дефицит на липозомална киселина. 2015 юли 30. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH и др., Редактори. GeneReviews. Сиатъл (Вашингтон): Университет във Вашингтон, Сиатъл; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE и Anderson, R. (2000). Болестта на Уолман успешно лекувана чрез трансплантация на костен мозък. Трансплантация на костен мозък, 26 (5), 567-570.
3. Недостиг на лизозомална липаза. (2016 г., 3 юни). Получено от Уикипедия.
4. Страница с информация за болести на киселинната липаза. (23 февруари 2016 г.). Получено от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Преглед: Дефицит на липозомална киселина - Липса на недостиг на лизоза - недостатъчно разпозната причина за дислипидемия и чернодробна дисфункция. Атеросклероза, 23521-30.
6. Болест на Уолман. (2016 г., 2 юни). Получен от информационен център по генетични и редки болести (GARD).
7. Болест на Уолман. (2016 г., 7 юни). Получава се от справочна информация за генетиката.
8. Болест на Уолман. (2015). Получено от Национална организация за редки разстройства.