ЛИСЕНЦЕФАЛИЯ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ И ЛЕЧЕНИЕ - НЕВРОПСИХОЛОГИЯ - 2025

В lissencephaly неврологично заболяване, при което има недостатъчно развитие на бразди и gyri. Това е вроден продукт на малформация на невронално миграционно разстройство, тоест в процеса, който нервните клетки следват от мястото на произход до крайното им местоположение в мозъчната кора през ембрионалния период.

Клиничният ход на лисенцефалия може да включва генерализирано забавяне на растежа, мускулни спазми, гърчове, тежко психомоторно забавяне, лицеви аномалии, наред с други. В допълнение, този вид нарушение на миграцията на невроните често се свързва с други медицински състояния, като синдром на Милър-Дикер и синдром на Уокър-Уорбург.

Понастоящем няма лечебно лечение на лисенцефалия. Прогнозата за засегнатите от тази патология варира значително в различните случаи, в зависимост от степента на мозъчна малформация. Някои няма да оцелеят до 10-годишна възраст, други могат да покажат тежко забавяне на развитието и растежа, а трети, близо до нормалното физическо и когнитивно развитие.

Характеристики на лисенцефалия

Лисенцефалията е генетична малформация на мозъка, характеризираща се с липсата на нормални свивания в мозъчната кора. Церебралните свити или гири са всяка от съществуващите гънки на външната повърхност на мозъка, разделени един от друг с поредица от канали, наречени церебрални фисури или фисури.

По-конкретно, лисенцефалията може да се прояви с различна степен на засягане, характеризираща се с отсъствието (агирия) или редукцията (пакирия) на церебралните свити.

Agiria се отнася до липсата на гънки по мозъчната повърхност и често се използва като синоним на "пълна лисенцефалия", докато пахирия или наличието на няколко по-дебели гънки се използва като синоним на "непълна лизецефалия".

По този начин лисенцефалията е резултат от нарушение на развитието на мозъка, което е резултат от група отклонения в миграцията на невроните. Когато нервната система се формира и развива по време на пренаталния стадий, невроните трябва да пътуват от примитивните слоеве или области до мозъчната кора.

По време на ембрионалния растеж новообразуваните клетки, които по-късно ще станат специализирани нервни клетки, трябва да мигрират от повърхността на мозъка до предварително програмирано крайно място. Тази миграция се извършва в последователни моменти от седмата до двадесетата гестационна седмица.

Съществуват различни механизми, чрез които невроните достигат до крайното си местоположение: някои достигат местоположението си чрез движение по глиалните клетки, а други - чрез механизми на химическо привличане.

Крайната цел на това изместване е да формира 6-слойна ламинарна структура в мозъчната кора, която е от съществено значение за правилното функциониране и развитието на когнитивните функции.

Когато този процес се прекъсне и се развие лисецефалия, мозъчната кора има ненормално дебела структура от 4 лошо организирани слоя.

Следователно, на анатомично ниво, лисенцефалията може да се определи чрез наличието на агирия или пакирия и дори образуването на двойна кора (хетеротопия).

Статистика

Лисенцефалията е група от редки мозъчни малформации. Въпреки че няма статистически данни за разпространението на по-леките форми на лисенцефалия, класическата форма има честота 11,7 на милион новородени бебета.

Отсъствието на последните данни се дължи главно на спорадичната поява на тази патология, както и на факта, че голяма част от случаите останаха недиагностицирани поради отсъствието на технически лекари.

Въпреки това, в момента използването на усъвършенствани техники за невровизуализация при неврологични оценки позволи точното разпознаване на тази патология и следователно увеличаване на диагностицираните случаи.

Характерни признаци и симптоми

Лисенцефалията е неврологично разстройство, характеризиращо се с това, че произвежда напълно или частично гладка мозъчна повърхност и следователно липса на развитие на мозъчните обвивки и канали.

Класическите форми се свързват с наличието на ненормално дебела мозъчна кора, съставена от 4 примитивни слоя, смес от агирия и пахирия, невронална хетеротопия, разширени и дисморфни мозъчни камерни вентрикули и в много случаи с хипоплазия на главния мозък.

В допълнение към тези характерни анатомични находки, засегнатите индивиди могат да се появят и с други свързани мозъчни малформации, като микроцефалия.

Всички структурни промени ще доведат до широк спектър от симптоми и медицински признаци:

• Припадъци
• Интелектуален дефицит.
• Генерализирана каскада.
• Дефицит на двигателните умения.
• Краниофациални малформации.
• Понижен (хипотония) или повишен (хипертония) мускулен тонус.

Видове лисенцефалия

Съществува голямо разнообразие от класификации на лисенцефалия въз основа на патологични, генетични и анатомични находки. Въпреки това, една от най-разпространените класификации е тази, която се отнася до тип I и тип II от лисенцефалия:

Тип I или Bielchowsky тип лисенцефалия

Това е спорадичен тип, при който кората има определена организация, въпреки че е съставена от по-малко слоеве от обикновено, обикновено 4 слоя.

Тип II лисенцефалия

Характеризира се с неструктурирана мозъчна кора, в която не може да се разпознае слой (полирогичен), който се развива с тежки мускулни промени, неврологична дисфункция, хидроцефалия и енцефалоцеле.

В допълнение към това има и други класификации, основани на свързаните с тях малформации и етиологичната причина. Въз основа на тези критерии лисенцефалията може да бъде класифицирана в:

• Класическа лисенцефалия (тип I): включва случаи на лисенцефалия поради мутация на гена LIS1 (изолиран тип 1 лисенцефалия и синдром на Миллер-Декер); лисенцефалия поради мутация в DCX гена; Изолиран тип 1 лисенцефалия без известни генетични дефекти.
• Х-свързана лисенцефалия с агенеза на телесната течност.
• Лисенцефалия с мозъчна хипоплазия.
• Микролисенцефалия.
• Лисенцефалия тип II: включва синдромите на Уокър-Уорбург и Фукуяма, наред с други.

Причини

Изследвания, които се опитват да намерят специфичните причини за лисенцефалия, показват, че може да има генетични и негенетични етиологични фактори: вътрематочна инфекция; мозъчна исхемия или недостиг на кислород в мозъка по време на развитието на плода; промяна или отсъствие на регион на хромозома 17; Х-свързано автозомно рецесивно предаване на хромозомата.

Причините за тази патология са хетерогенни, приблизително 76% от диагностицираните случаи представляват първични генетични изменения, докато останалите случаи представляват някаква връзка с друга серия от фактори на околната среда.

Лисенцефалията обикновено се счита за основно генетична патология, свързана с различни изменения в някои от следните гени: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN и ARX.

От друга страна, научните доказателства предполагат, че в изолирани случаи на лисенцефалия тази патология може да бъде резултат от наличието на мутации в поне два различни гена:

• LIS1, разположен на късото рамо (р) на хромозома 17. Това е ген, който регулира производството на протеин (тромбоцитно активиращ фактор ацетилхидролаза), който играе важна роля в развитието на външния слой на мозъка.
• XLIS, разположен на дългата ръка (q) на хромозомата X. Според специалисти този ген е отговорен за регулацията на протеин (двойнокортин -DCX-), който е от съществено значение за ефективното развитие на процеса на миграция на невроните.

В случая на гена LIS1, такива мутации могат да се появят случайно спорадично или да са резултат от хромозомни пренастройки на един от родителите. От друга страна, в случая на гена XLIS мутациите могат да възникнат и на случаен принцип при липса на фамилна анамнеза, а в други случаи се проявяват като наследствено състояние, свързано с Х хромозомата.

Медицински патологии, свързани с лисенцефалия

Lissencephaly, освен че се представя изолирано, показва структурни промени и клинични симптоми, характерни за тази патология, може да изглежда свързан с други генетични заболявания:

Синдром на Милър-Дикер

Тази патология е резултат от мутация в ген, разположен върху хромозома 17p13. На цинично ниво се характеризира с представянето на класическа лисенцефалия, нарушения на лицето, тежко разстройство на развитието, епилепсия или проблеми с храненето.

Синдром на Уокър-Уорбург

Тази патология е вродена форма на мускулна дистрофия, която е свързана с наличието на нарушения в мозъка и шията. Клинично синдромът на Уокър-Уорбург се характеризира с наличието на тип II лизецефалия, хидроцефалия, хипоплазия на мозъчния ствол и мозъчния мозък, генерализирана мускулна хипотония, отсъствие или лошо психомоторно развитие, очно засягане и конвулсивни епизоди.

диагноза

Лисенцефалията може да бъде диагностицирана преди раждането, приблизително в края на втория триместър, тъй като е от този момент, когато церебралните свити са видими при ултразвуковото сканиране.

Технологиите на ултразвук, които се използват рутинно в санталните контроли на бременността, могат да показват наличието на промени и нарушения в мозъка, но те трябва да бъдат допълнени с други диагностични техники.

Когато има ултразвуково подозрение за лисенцефалия, трябва да се използват други видове вторични изследвания, като магнитно резонансно изображение или генетични изследвания за откриване на възможни изменения.

В допълнение към този диагностичен път, когато има съвместима фамилна анамнеза или анамнеза за лисенцефалия, е възможно да се извършат други видове тестове като амниоцентеза (извличане на околоплодна течност, която заобикаля плода) и вземане на проба от хорионни въшки (извличане на проба от тъкан от зона на плацентата) за идентифициране на наличието на генетични аномалии.

Въпреки това е по-често диагнозата на лисенцефалия да се поставя след раждането чрез използване на компютърна томография или магнитен резонанс.

лечение

Няма лечебна интервенция за лисенцефалия, това е патология, която не може да бъде обърната.

Леченията, които се използват, целят подобряване на свързаните симптоми и вторични медицински усложнения. Например, използването на гастростомия за компенсиране на трудностите при хранене, хирургичен байпас за източване на възможна хидроцефалия или използването на антиепилептични лекарства за контрол на възможните припадъци.

Следователно обичайното лечение на лисенцефалия е насочено към специфичните симптоми, които се появяват във всеки отделен случай и изисква координираните усилия на голям екип от специалисти: педиатри, невролози и др.

прогноза

Медицинската прогноза на индивид, страдащ от лисенцефалия, зависи основно от тежестта му.

В най-тежките случаи на лисенцефалия засегнатото лице може да не е в състояние да развие физически и когнитивни умения извън тези на дете между три и пет месеца.

По принцип тежко засегнатите деца имат продължителност на живота приблизително 10 години. Най-честите причини за смъртта са аспирация или удавяне с храна или течности, респираторни заболявания или припадъци.

От друга страна, има случаи на деца с лека лисенцефалия, които могат да получат нормализирано развитие, по-адаптирани към тяхната възрастова група, пол и ниво на училище.

библиография

1. Клиника Кливланд. (2016 г.). Lissencephaly. Получена от Клиника Кливланд.
2. Кортична фондация. (2012 г.). Lissencephaly. Получава се от Кортикална фондация.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Лисенцефалия и епилепсия в педиатрията. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016 г.). LISSENCEPHALY. Получава се от онлайн наследство в Медиан в OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Получава се от Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Получено от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Получено от Национална организация за редки разстройства.
8. Orphanet. (2005 г.). Синдром на Милър-Дикер. Получено от Орфанет.
9. WebMed. (2016 г.). Lissencephaly. Получено от WebMed.