СИНДРОМ НА МОРИС: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - GEOGRAFÍA - 2025

В синдром Морис, също наречен синдром андроген нечувствителност (АИС) или тестисите феминизиране, е генетично заболяване, което засяга сексуално развитие. Лицата, които страдат от него генетично, са мъже, тоест имат X и Y хромозома във всяка клетка. Формата на тялото обаче не съответства на тази на споменатия пол.

За да се развие мъжкият фенотип, не само трябва да съществуват определени нива на мъжки хормони (тестостерон) в кръвта; андрогенните рецептори, които ги улавят, също трябва да работят правилно.

Това, което се случва при този синдром, е, че има дефицит в тези рецептори и затова тъканите на тялото не абсорбират достатъчно тестостерон, за да развият мъжка форма.

Така тези индивиди се раждат с привидни женски гениталии и обикновено се отглеждат като момичета. Когато достигнат пубертета, се развиват вторични женски характеристики (увеличени ханш, висок глас, увеличена мазнина) и гърди. Те обаче осъзнават, че менструацията не се появява, тъй като те нямат матка. В допълнение, те имат недостиг на коса в подмишниците и по пубиса (или липсва).

откритие

Маскулинизацията на мъжките гениталии зависи от тестостерона и дихидротестостерона. Източник: Джонатан Маркъс / Гилбърт SF. Биология на развитието, шесто издание. Съндърланд, МА: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) чрез Wikimedia Commons)

Синдромът на Морис е открит през 1953 г. от учен и гинеколог Джон Маклийн Морис (оттук и името му). След като наблюдава 82 случая (двама са негови пациенти), той описва „синдрома на тестикуларната феминизация“.

Морис смята, че това е така, защото тестисите на тези пациенти произвеждат хормон, който има феминизиращ ефект, но сега е известно, че това се дължи на липсата на действие на андрогени в организма.

Когато не се усвои необходимия тестостерон, тялото има тенденция да се развива в женски характер. Без значение, че нивата на тестостерон са повишени, проблемът се крие в тялото да не го превземе. Ето защо терминът "андрогенна резистентност" се използва повече днес.

Можем да открием и синдром на Морис, концептуализиран като мъжки псевдохермафродитизъм.

Разпространение на синдрома на Морис

Според Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado и Formoso Martín (2012); Счита се, че синдромът на Морис се среща при едно на 20 000 до 64 000 новородени мъже. Цифрата може дори да бъде по-висока, ако случаите, които все още не са диагностицирани или които не изискват медицинска помощ, се отчитат.

Синдромът на Морис се счита за третата причина за аменорея след дисгенеза на гонадата и отсъствие на влагалището при раждането.

Видове

Няма единична степен на андрогенна нечувствителност, но характеристиките на синдрома зависят от нивото на дефицит на андрогенни рецептори.

По този начин може да има по-малко дихидротестостеронови рецептори от обикновено и да получават по-малко тестостерон, отколкото е необходимо, или може да има случаи, в които дефицитът на рецептори е пълен.

Трите класически типа андрогенна нечувствителност (AIS) са:

- Синдром на лека андрогенна нечувствителност: мъжки външни гениталии.

- Синдром на частична андрогенна нечувствителност: частично маскулинизирани гениталии.

- Синдром на пълна андрогенна нечувствителност: женски гениталии.

Синдромът на Морис попада в последния, тъй като има пълна андрогенна резистентност, при която пациентите се раждат с женски външни гениталии.

При непълни форми могат да се появят различни нива на мъжки и женски черти като клиторомегалия (по-голяма от нормалния клитор) или частично затваряне на външната вагина.

Характеристики и симптоми

Източник: wikipedia-org.

Хората със синдром на Морис няма да проявяват симптоми в детска възраст. Всъщност повечето се диагностицират, когато отидат при специалиста по причината, че менструацията не се появи.

Жени със синдром на чувствителност към андроген. Източник: Ксавиано. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) чрез Wikimedia Commons)

Характеристиките, които обикновено присъстват са следните:

- 46 XY кариотип, който се свързва с мъжкия пол.

- Външните гениталии имат женствен вид, макар и с хипоплазия на срамните мажори и минората. Това означава, че устните не са напълно развити, тъй като са по-малки.

- Въпреки че има нормални външни гениталии, влагалището е плитко и завършва в сляп проникване. Тоест, тя не е свързана с матката, защото най-често тя не е образувана.

- Понякога нямат яйчници или са атрофирани.

- Обикновено имат неразкрити тестиси, които се намират в ингвиналната област, в областта на корема или на срамните мажори. Понякога тестисите са вътре в ингвинална херния, която може да се усети при физикален преглед.

Тези тестиси са нормални преди пубертета, но след пубертета семенните канали са по-малки и сперматогенезата не настъпва.

- В пубертета се развиват нормални вторични сексуални характеристики на жените, достигащи до общия вид на жената. Това се дължи на действието на естрадиол, женски полов хормон, който се произвежда в различни части на тялото.

Отличителна черта на синдрома е, че те нямат косми под мишниците или пубиса, или е много малко.

- Отсъствие на менархе (първата менструация).

- Нивата на тестостерон в кръвта са характерни за мъжете, но тъй като няма правилна функция на андрогенните рецептори, мъжките хормони не могат да си вършат работата.

- Разбира се, това заболяване причинява безплодие.

- Ако не се намеси, затрудненията в сексуалните отношения са чести, като проблеми за осъществяване на проникване и диспареуния (болка).

- При тези пациенти е установено намаление на костната плътност, което може да се дължи на влиянието на андрогените.

- Ако тестисите не се отстранят, съществува повишен риск от злокачествени тумори на зародишните клетки с увеличаване на възрастта. В едно проучване рискът е оценен на 3,6% на 25 години и 33% на 50 години (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Причини

Местоположение и структура на човешкия андрогенен рецептор. По-горе гена на AR се намира на проксималната дълга част на хромозомата X. В средата осемте екзона са разделени от интрони. По-долу, илюстрация на AR протеин, с белязани първични функционални домейни. Източник: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Дефекти на андрогенните рецептори: историческа, клинична и молекулярна перспектива. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) през Wikimedia Commons)

Синдромът на Морис е наследствено състояние, с рецесивен модел, свързан с хромозомата X. Това означава, че мутиралият ген, който причинява синдрома, е разположен върху Х хромозомата.

Той се среща по-често при мъжете, отколкото при жените, тъй като жените изискват мутации и на двете хромозоми (XX), за да представят разстройството. Вместо това мъжете могат да го развият с мутация на своята X хромозома (те имат само една).

По този начин жените могат да бъдат носители на мутирания ген, но да нямат синдрома. Всъщност изглежда, че приблизително две трети от всички случаи на резистентност на андроген се наследяват от майки, които притежават променено копие на гена върху една от двете им X хромозоми.

Останалите случаи се дължат на нова мутация, която изглежда се появява в майчината яйцеклетка по време на зачеването или по време на развитието на плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутациите на този синдром са разположени в AR гена, който е отговорен за изпращането на инструкции за развитието на AR (Androgen Receptor) протеини. Това са тези, които медиират ефектите на андрогените в организма.

Рецепторите приемат мъжки полови хормони като тестостерон, като ги изпращат към различните клетки за нормално развитие на мъжете.

Когато този ген се промени, както се случва при синдрома на Морис, може да възникне както количествен (брой рецептори), така и качествен (анормален или неправилно функциониращи рецептори) дефицит на андрогенни рецептори.

По този начин клетките не реагират на андрогени, тоест мъжките хормони не влизат в сила. Следователно развитието на пениса и други типични характеристики на мъжа е възпрепятствано, а женското развитие се дава начин.

По-специално, тестостеронът, който съществува при тези индивиди, е ароматизиран (трансформиран от ензима ароматаза) в естроген, полов хормон, който е причината за появата на жената при синдрома на Морис.

Някои мъжки черти се развиват, защото не са зависими от андроген. Например тестисите се образуват благодарение на гена SRY, присъстващ в Y хромозомата.

диагноза

3-D модел на протеина на човешкия андрогенен рецептор. Източник: проф. Дж. У Макгил от университета Лейди Дейвис. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) чрез Wikimedia Commons)

Диагнозата на синдрома на Морис обикновено се поставя след пубертета, тъй като тези пациенти обикновено не забелязват никакви симптоми преди него. Въпреки това е трудно да се диагностицира синдром, тъй като външният вид е изцяло женски и докато не се извърши сканиране на тазовата област или хромозомно изследване, проблемът не се открива.

Ако се подозира синдром на Морис, специалистът ще постави диагноза въз основа на:

- Пълна клинична история на пациента, като е важно той да не е представил менструация.

- Физикален преглед, който може да се основава на скалата на Танер, която е тази, която отразява нивото на полово съзряване. При този синдром трябва да е нормално в гърдите, но по-малко в гениталиите и косата в подмишниците и в пубиса.

Скалата Quigley, която измерва степента на мъжественост или женственост на гениталиите, също може да се използва. Благодарение на този индекс също е възможно да се прави разлика между различните видове нечувствителност към андрогените.

- Гинекологичен ултразвук: изображенията на вътрешните гениталии се получават чрез звукови вълни. Матката или яйчниците често не се наблюдават, но тестисите могат да присъстват в близка зона. Вагината обикновено е по-къса от нормалната по дължина.

- Хормонални изследвания: чрез кръвен тест е удобно да се изследват нивата на тестостерон (при синдром на Морис те са високи и подобни на нивата при мъжете), фоликулостимулиращите хормони (FSH), лутеинизиращите хормони (LH) или естрадиол (Е2).

- Хромозомно изследване: те могат да бъдат направени чрез кръвна проба, кожна биопсия или друга тъканна проба. При този синдром резултатът трябва да е кариотип 46 XY.

В историята е имало конфликти при вземане на решение кога и как да се разкрие диагнозата синдром на Морис на засегнатия човек. В древни времена тя е била скрита от лекари и роднини, но очевидно това има още по-негативно влияние върху човека.

Въпреки дилемата, която създава, трябва да се опитаме да гарантираме, че пациентът получава информацията в емпатична и спокойна среда, отговаряйки на всичките им притеснения.

лечение

Понастоящем няма метод за коригиране на дефицита на андрогенните рецептори, наличен в синдрома на Морис. Но има и други интервенции, които могат да бъдат направени:

Дилатационна терапия

Преди да се обмисли операцията, се прави опит да се увеличи размерът на вагината с помощта на методи за дилатация. Това се препоръчва да се прави след пубертета.

Тъй като вагината е еластична, тази терапия се състои от въвеждане и въртене на фалически форма на няколко пъти седмично в продължение на няколко минути, като това е прогресивно.

Gonadectomy

Тестисите трябва да бъдат отстранени при пациенти със синдром на Морис, тъй като те са склонни да развият злокачествени тумори (карциноми), ако не бъдат отстранени. От съществено значение за добрата прогноза е те да бъдат извлечени възможно най-скоро.

Психологическа помощ

От съществено значение е при тези пациенти да получат психологическо лечение, тъй като този синдром може да предизвика значително недоволство от самия организъм. Чрез този тип интервенция човекът ще може да приеме ситуацията си и да води живот възможно най-удовлетворителен, избягвайки социалната изолация.

Можете дори да работите върху семейните връзки, така че семейството да подкрепя и да допринася за благосъстоянието на пациента.

добавки

За намаляване на костната плътност, характерно за тези пациенти, се препоръчват добавки с калций и витамин D. Упражнението също може да бъде много полезно.

В по-тежки случаи може да се препоръча употребата на бисфосфонати, лекарства, които инхибират костната резорбция.

Вагинална строителна хирургия

Ако методите на дилатация не са били ефективни, възстановяването на функционална вагина може да бъде алтернатива. Процедурата се нарича неовагинопластика, а за реконструкцията се използват кожни присадки от червата или букалната лигавица.

След операцията ще са необходими и методи за дилатация.

Хормонална подмяна

Правени са опити да се приложи естроген на тези пациенти, за да се облекчи липсата на костна плътност, но изглежда, че това няма да има желания ефект върху всички.

От друга страна, андрогените са били прилагани след отстраняването на тестисите (тъй като има значителен спад на тяхното ниво). Андрогените изглежда поддържат усещане за благополучие при пациентите.

Препратки

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Синдром на Морис. Кубинско списание по акушерство и гинекология, 38 (3), 415-423. Проверено на 14 октомври 2016 г.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Дефекти на андрогенните рецептори: историческа, клинична и молекулярна перспектива. Endocr. Откровение 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK & Jones HW (1976). Възрастта на поява на гонадни тумори при интерсекс пациенти с Y хромозома. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Хюз И.А., Дийб А. (2006). Андрогенна устойчивост. Най-добра практика. Резиденция клиника. Ендокринолог. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Андрогенен синдром на чувствителност. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH и др., Редактори. GeneReviews. Сиатъл (Вашингтон): Университет във Вашингтон, Сиатъл; 1993-2016.
6. Какви видове тестове са на разположение, за да се определи наличието на вроден генетичен дефект при дете? (SF). Проверено на 14 октомври 2016 г. от Университета в Юта, здравеопазване.
7. Синдром на андрогенна нечувствителност. (SF). Произведено на 14 октомври 2016 г. от Wikipedia.
8. Синдром на андрогенна нечувствителност. (SF). Произведено на 14 октомври 2016 г. от Medline Plus.
9. Синдром на андрогенна нечувствителност. (11 октомври 2016 г.). Получава се от справочна информация за генетиката
10. Пълна андрогенна нечувствителност. (SF). Произведено на 14 октомври 2016 г. от Wikipedia.