СИНДРОМ НА СМИТ-ЛЕМЛИ-ОПИЦ: СИМПТОМИ, ПРИЧИНИ, ЛЕЧЕНИЕ - GEOGRAFÍA - 2025

Синдромът на Смит-Лемли-Опиц е метаболитно разстройство, което обхваща няколко различни симптоми като бавен растеж значително, характерни черти на лицето, микроцефалия, лека умствена изостаналост или умерени затруднения в обучението и поведенчески проблеми.

Придружава се и от малформации в белите дробове, сърцето, бъбреците, червата и дори в гениталиите. В допълнение, те могат да представят синдактилия (сливане на някои от пръстите) или полидактилия (повече от 5 пръста в крак или ръка).

Симптоми на синдрома на Смит-Лемли-Опиц

Изглежда, че причината за този синдром е липсата на ензим, който е важен за метаболизирането на холестерола, който се придобива чрез генетично наследяване на автозомно рецесивен модел.

Изглежда обаче, че тези презентации се различават значително според тежестта на заболяването дори в едно и също семейство. Този синдром може да се появи в литературата с имена като дефицит на 7-дехидрохолестерол редуктаза, синдром на RSH или синдром на SLO.

Малко история

През 1964 г. педиатрите Дейвид Смит, Люк Лемли и Опиц Джон описват 3 мъже пациенти с микроцефалия и хипогенитализъм и определят това състояние като RSH чрез инициалите на оригиналните фамилни имена на тези пациенти. Впоследствие името на синдрома е променено на фамилиите на откривателите.

Около 30 години по-късно Tint et al. (1994) открити при 5 пациенти с това състояние, значително ниски концентрации на холестерол в кръвта, но увеличение над 1000 пъти повече от нивата на 7-дехидрохостерол. Те видяха, че това увеличение се дължи на липсата на ензим, който трябва да трансформира 7-дехидрохолестерола в холестерол.

По-късно генът DHCR7, свързан с това заболяване, е идентифициран и клониран през 1998 г.

Статистика

Синдромът на Смит-Лемли-Опиц засяга приблизително 1 на 20 000 до 60 000 живи новородени по целия свят. Всъщност може да бъде наследен от 1 на 1590 г. до 13 500 индивида, но тази цифра не се използва, защото много плодове с това състояние умират, преди да се родят (Национална организация за редки разстройства, 2016 г.).

Що се отнася до секса, той засяга еднакво мъжете и жените, въпреки че се диагностицира по-лесно при мъжете, тъй като гениталните малформации са по-видими, отколкото при жените.

Освен това изглежда, че е по-често срещан при хора от европейски произход; особено от страни, принадлежащи към централна Европа като Чехия или Словакия. Тя обаче е много рядка при населението на Африка или Азия.

Причини

Синдромът на Smith-Lemli-Opitz се появява поради мутации в гена DHCR7, присъстващ на хромозома 11, който е отговорен за изпращане на поръчки за производството на ензима 7-дехидрохолестерол редуктаза.

Това е ензимът, който модулира производството на холестерол и той би отсъствал или в много малка степен при този синдром, което води до недостатъчно производство на холестерол, което би попречило на нормалния растеж.

Това има голямо влияние, тъй като холестеролът е важен в организма. Състои се от мазнини, подобни на мазнини, които се получават главно от храни от животински произход, като яйчни жълтъци, млечни продукти, месо, домашни птици и риба.

За ембриона е важно да се развива безпроблемно, като има важни функции като допринася за структурата на клетъчните мембрани и миелина (вещество, което покрива мозъчните клетки). Използва се и за производството на хормони и храносмилателни киселини.

Липсата на ензима 7-дехидрохолестерол редуктаза причинява натрупването на потенциално токсични компоненти на холестерола в организма. Така че, от една страна, имаме ниски нива на холестерол и в същото време натрупване на вещества, които могат да бъдат токсични за организма; причиняващи липса на растеж, умствена изостаналост, физически малформации и проблеми във вътрешните органи.

Мутации в гена DHCR7

Не е известно обаче с пълна сигурност как тези проблеми, свързани с холестерола, пораждат симптомите на синдрома на Смит-Лемли-Опиц.

В момента в гена DHCR7 са открити повече от 130 мутации, свързани със синдрома, всъщност има база данни, която включва всички описани случаи на синдром на Смит-Лемли-Опиц с техните варианти, техните фенотипове и генотипове.

Въпреки че има толкова много възможни мутации, повечето от случаите принадлежат към 5-те най-чести, а останалите са много редки.

Тези мутации в гена DHCR7 се наследяват с автозомно рецесивен модел, това означава, че човек, който да представи синдрома, трябва да е наследил мутирания ген от двамата родители. Ако го получите само от един родител, няма да имате болестта; но може да бъде носител и да го предава в бъдеще.

Има 25% риск двамата родители-носители да имат засегнато дете, докато рискът, че детето е носител, също би бил 50% при всяка бременност.

От друга страна, в 25% от случаите може да се роди без тези генетични мутации или да бъде носител; всички тези данни са независими от пола на бебето.

Трябва да се има предвид, че има по-голяма вероятност да имат деца с някакво рецесивно генетично разстройство, ако родители, които са близки роднини (или кръв), отколкото родители, които нямат тези връзки.

Симптоми

Симптомите на този синдром варират в зависимост от засегнатия човек, в зависимост от количеството холестерол, което могат да произведат. Клиничните характеристики обхващат няколко аспекта и могат да бъдат много разнообразни. Обикновено се срещат по лицето, крайниците и гениталиите; въпреки че те могат да включват други системи на тялото.

Много от засегнатите имат характерни черти на аутизма, засягащи социалното взаимодействие. Ако състоянието е леко, могат да се наблюдават само някои проблеми с ученето и поведението; но в най-сериозните случаи човекът може да има голямо интелектуално увреждане и физически отклонения, които могат да доведат до смърт.

Има симптоми, които може да са налице от раждането на индивида, въпреки че ще включим тези, които се появяват във всички етапи на живота:

При повече от 50% от пациентите

- Липса на физическо развитие, наблюдавано след раждането.

- умствена изостаналост (100%).

- Микроцефалия (90%).

- Синдактилия или сливане на 2 или 3 пръста (<95%).

- Птоза на клепачите, тоест с увиснал един от горните клепачи (70%).

- уринус на урината, разположен на различно от нормалното място при мъжете, като например в долната част на главите, багажника или съединението между скротума и пениса. Той присъства в 70% от случаите.

- Разцепено небце, което се проявява като вид удължена дупка в небцето (50%).

- Много намалена челюст или микрогнатия.

- Много малък език (микроглосия).

- Ниско поставени уши.

- Малък нос.

- Непълно спускане на единия или на двата тестиса.

- Хипотония или нисък мускулен тонус.

- Хранителни разстройства.

- Поведенчески разстройства: антисоциално, саморазрушително и насилствено поведение. Появяват се и самостимулиращи поведения, характерни за аутизма, като повтарящи се люлеещи се движения.

- Аутизъм.

10 до 50% от случаите

- Ранна катаракта.

- Полидактилия или още един пръст след малкия пръст.

- Забавен растеж във фаза на плода.

- Неоднозначни гениталии.

- сърдечни дефекти.

- Мултицистичен бъбрек.

- Липса на един или двата бъбрека при раждането.

- Чернодробни заболявания.

- надбъбречна хиперплазия

- белодробни аномалии.

- Прекомерно изпотяване.

- Мозъчни аномалии в структурите, разположени по средната линия, като непълно развитие на телесната телесна обвивка, септума и мозъчната вермис.

- Акроцианоза: кожна вазоконстрикция, която причинява синкав цвят на ръцете и краката.

- Крака на равноденствие.

- Пилорна стеноза (15%)

- болест на Хиршпрунг, която причинява липса на чревна подвижност (15%)

- Фоточувствителност.

Други симптоми

- Облачност или кома.

- Натрупване на течност в тялото на плода.

-Алеции в неврологичното развитие.

- Невропсихични проблеми, които се появяват по-често, когато достигнат зряла възраст.

- Задух поради проблеми в белите дробове.

- Загуба на слуха.

- Промени в зрението, които могат да бъдат придружени от страбизъм.

- повръщане

- Запек.

- Припадъци.

диагноза

Този синдром се появява от зачеването, въпреки факта, че когато се роди бебето, симптомите не са много ясни и са по-фини, отколкото в късна детска или зряла възраст; особено ако са по-леки форми на заболяването. Поради тази причина той се открива късно на няколко пъти.

Във всеки случай най-често срещаното е, че това състояние се подозира скоро след раждането поради малформациите, които обикновено се проявява.

Според Националната организация за редки разстройства диагнозата се основава на физически прегледи и кръвен тест, който открива нивата на холестерола. От съществено значение е детето да бъде оценено за всички възможни аспекти, свързани с болестта, като очите, ушите, сърцето, скелетните мускули, гениталиите и стомашно-чревните заболявания.

Кръвен тест

По отношение на кръвните тестове, пациент със синдром на Смит-Лемли-Опиц ще има висока концентрация на 7-дехидрохостерол (7-DHC) в кръвта (предшественик, който трябва да се трансформира от ензима 7-дехидрохолестерол редуктаза, за да се получи холестерол) и много ниски нива на холестерол.

Ултразвук или ултразвук

Той може да бъде открит и преди раждането чрез ултразвукова или ултразвукова техника, устройство, което използва звукови вълни, за да изследва вътрешността на матката на бременната жена. С тази техника могат да се наблюдават физическите деформации, характерни за този синдром.

Амниоцентезата

Друг тест е амниоцентезата, която се състои в извличане на малка проба околоплодна течност (където се развива плода) за откриване на генетични дефекти. Същата информация може да бъде получена чрез вземане на проби от хорионни въшки (CVS), отстраняване на тъканна проба от плацентата.

От друга страна, молекулярно-генетичните тестове могат да бъдат използвани за пренатална диагностика, за да се наблюдава дали има мутации в гена DHCR7 и дали болестта ще присъства или ще бъде само носител.

Какъв е ходът на заболяването?

За съжаление, повечето от най-сериозните случаи на синдром на Смит-Лемли-Опиц умират малко след раждането. Ако има тежка интелектуална нетрудоспособност, за тези хора е трудно да развият самостоятелен живот.

Въпреки това, с подходяща медицинска помощ и добра диета, тези пациенти могат да водят нормален живот.

лечение

Понастоящем няма специфично лечение за синдрома на Смит-Лемли-Опиц. Това се дължи на факта, че биохимичният произход на заболяването не е известен с абсолютна сигурност днес, тъй като холестеролът има няколко сложни функции в метаболизма.

Лечебното лечение на синдрома на Смит-Лемли-Опиц се основава на специфичните проблеми, които се срещат при засегнатото дете и е най-добре да се намеси рано.

добавки

Може да бъде от голяма полза да приемате добавки за холестерол или да увеличите приема на това чрез диетата, за да подобрите нивото на развитие и да намалите фоточувствителността. Понякога се комбинира с жлъчни киселини.

защита

За непоносимост към слънце е препоръчително тези пациенти да използват слънцезащитен крем, слънчеви очила и подходящо облекло, когато излизат навън.

Лекарства

Приемът на лекарства като симвастатин е показал, че намалява тежестта на заболяването. Въпреки че, тъй като клиничният фенотип се появява по време на липса на холестерол в ембриогенезата, той трябва да се прилага по това време.

От друга страна, антагонистичното лекарство на токсичния предшественик на холестерола, който е в излишък (7-дехидрохостерол), също може да се използва, за да се предотврати увеличаването му. Добавките с витамин Е могат да помогнат.

Други видове специфични лекарства могат да бъдат полезни при симптоми като повръщане, гастроезофагеален рефлукс или запек.

хирургия

Хирургия или скоби може да са необходими, ако са налице физически деформации или мускулни проблеми, свързани с този синдром, като цепнатост на небцето, сърдечни дефекти, мускулна хипотония или промени в гениталиите.

В заключение е необходимо да се продължи изследването на този синдром, така че да се разработят по-ефективни и специфични лечения.

Препратки

1. Jiménez Ramírez, A.; Валдивия Алфаро, R.; Ернандес Гонсалес, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. и Torrecilla, L. (2001). Синдромът на Смит Лемли Опиц. Представяне на случай с биохимична диагноза. Медицински вестник Espirituana, 3 (3).
2. Синдромът на Смит Лемли Опиц. (SF). Проверено на 6 юли 2016 г. от Националната организация за редки разстройства (NORD).
3. Синдромът на Смит-Лемли-Опиц. (SF). Проверено на 6 юли 2016 г. от Университета на Юта, здравни науки.
4. Синдромът на Смит-Лемли-Опиц. (SF). Произведено на 6 юли 2016 г. от Counsyl.
5. Синдром на Смит-Лемли-Опиц. (2016 г., 5 юли). Получава се от справочна информация за генетиката
6. Щайнер, Р. (1 април 2015 г.). Синдромът на Смит-Лемли-Опиц. Получено от Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Дефектна биосинтеза на холестерола, свързана със синдрома на Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Рожден ден на синдром: 50 години от синдрома на Смит - Лемли - Опиц. Европейско списание за човешка генетика, 23 (3), 277–278.